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  • 来自专栏生命科学

    MCE | 死亡——调节性细胞死亡

    从机制上简单来说,死亡是细胞膜上依赖性的高表达的不饱和脂肪酸,发生脂质过氧化,诱导的细胞死亡。 近年来,死亡相关研究是如火如荼,前途一片光明。 在这篇高分综述中,关于死亡,作者提出了几个观点: 1、死亡 (Ferroptosis) 是一种调节性的细胞死亡,依赖于介导的氧化损伤。 死亡的研究策略 上文介绍了死亡的基本途径。死亡有哪些研究策略呢? 以上数据表明能量应激部分通过 AMPK 抑制了死亡。 3、AMPK 失活使癌细胞对死亡敏感 AMPK 在高基础 AMPK 磷酸化水平的癌细胞系中是否会促进死亡抗性? 死亡化合物库 收集了 500+ 种文献报道的具有诱导或抑制死亡相关的化合物及与死亡密切相关的靶点对应的化合物,可以用于死亡机制及相关疾病的研究。

    1.1K10编辑于 2023-03-09
  • 来自专栏生命科学

    MCE | 死亡抑制机制

    众所周知,谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 和死亡抑制蛋白 1 (FSP1) 构成了死亡的两大主要防御系统→ 1) GPX4 通过减少谷胱甘肽 (GSH) 来减少脂质氢过氧化物造成的毒性; 2) 综上,作者团队发现 DHODH 参与了细胞死亡的调节,而且底物 DHO 和产物 OA 对死亡的敏感性相反,说明 DHODH 可能以独立于嘧啶核苷酸合成功能的方式调节死亡。 综上,抑制 DHODH 会诱导 GPX4low癌细胞中的死亡,也会使 GPX4high癌细胞对死亡敏感。 ■ DHODH 抑制线粒体死亡 作者的团队发现 DHODH 与线粒体 GPX4 平行作用来抑制线粒体脂质过氧化和死亡后,进一步证明了 DHODH 以 CoQ 依赖性方式抑制线粒体脂质过氧化和死亡, 化合物库 死亡化合物库 收录了 500+ 种 ferroptosis 相关的产品,可以用于死亡机制及相关疾病的研究。

    1K50编辑于 2023-03-09
  • 来自专栏用户7627119的专栏

    死亡相关基因集

    死亡(Ferroptosis)最早由哥伦比亚大学Dr. Brent R.Stockwell在2012年提出,是一种依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。 死亡的的本质是谷胱甘肽的耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性下降,脂质氧化物不能通过GPX4催化的谷胱甘肽还原酶反应代谢,之后二价的离子氧化脂质产生活性氧,从而促使死亡的发生。 今天我们就来聊聊如何获取死亡相关的基因集合。 FerrDb数据库(http://www.zhounan.org/ferrdb/current/)是广州医科大学附属脑科医院和四川大学生命科学学院,生物资源与生态环境教育部重点实验室共同开发的,是人工收集管理的死亡相关的标志物和调控因子以及死亡关联疾病的数据库 截止到目前为止,该数据库从PubMed数据库下载了784篇关于死亡的文章,并从中提取死亡的调控因子和标志物以及相关疾病。数据库在更新中。

    1.1K20编辑于 2022-09-21
  • 来自专栏生命科学

    死亡化合物库 | MedChemExpress

    死亡与疾病 生命机体的正常生理进程是否有死亡的参与还不清楚,但很多疾病均报道与死亡有关,包括肿瘤、神经退行性疾病、局部缺血再灌注损伤、肾衰竭等。 研究发现,某些癌细胞对死亡相对比较敏感,一些化合物可以通过增加富集和 ROS 压力诱导死亡的发生,特异性杀死癌细胞。 另外死亡在肿瘤免疫治疗中也具有重要的作用,抑制肿瘤细胞的死亡通路后,会降低肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。综上说明,死亡在肿瘤治疗中或可发挥重要作用。 死亡作为一种新的细胞死亡方式,其生理功能仍有待进一步研究,死亡如何更好的应用到疾病治疗中,也是目前研究的重点。 为方便科研研究,MCE 死亡化合物库,主要包含一些常用的死亡诱导剂及抑制剂,化合物主要靶向 GPX4,system Xc-,ROS,DPP4,p53,Nrf2 等与死亡密切相关的靶点,可以用于死亡机制及相关疾病的研究

    42720编辑于 2023-03-03
  • 来自专栏生命科学

    死亡,究竟该如何检测?- MedChemExpress

    死亡是一种依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞自噬的细胞程序性死亡 (programmed cell death,PCD) 方式,依赖于介导的氧化损伤,积累的增加,自由基的产生,脂肪酸供应与脂质过氧化物增加是诱导死亡的关键 常用的死亡诱导剂 RSL3 直接作用于 GPX4 并抑制其活性,从而降低细胞的抗氧化能力并积累 ROS,导致死亡。脂质过氧化与的积累依赖性脂质 ROS 积累与所有途径的死亡有关。 积累 (如增加吸收、减少储存和限制外流)可以促进死亡 (具体可见: 死亡是什么,如何检测?您要的“一文通”来了!)。 死亡如何检测呢?死亡的关键指标死亡是由依赖的脂质过氧化驱动的,因此在死亡期间检测这种脂质过氧化是必要的。 死亡化合物库收集了 500+ 种文献报道的具有诱导或抑制死亡相关的化合物及与死亡密切相关的靶点对应的化合物,可以用于死亡机制及相关疾病的研究。

    1.2K30编辑于 2022-12-28
  • 来自专栏生命科学

    fer1死亡抑制剂介绍|死亡抑制剂fer-1原理|MCE

    01fer1死亡抑制剂介绍Ferrostatin-1 (Fer-1) 是一种有效的、选择性的 ferroptosis 抑制剂,抑制 Erastin 诱导的 HT-1080 细胞死亡 (EC50=60 02死亡抑制剂fer-1原理Ferrostatin-1(Fer-1)是一种有效的死亡(ferroptosis)抑制剂,其主要作用原理是通过抑制脂质过氧化来阻止死亡的发生。 具体来说,死亡是一种依赖性的、由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式。 螯合作用较弱:与一些其他死亡抑制剂(如去胺,DFO)不同,Fer-1并不主要通过螯合离子来发挥作用,而是以抗氧化为主。因此它的作用更特异于抑制脂质过氧化过程本身,而非干扰代谢。 总之,Fer-1通过作为自由基清除剂,阻断脂质过氧化链式反应,从而有效抑制死亡,被广泛用于研究死亡在神经退行性疾病、缺血再灌注损伤、肿瘤等疾病中的作用。

    58011编辑于 2025-10-27
  • 来自专栏生命科学

    死亡标志:细胞形态变化、代谢改变、分子特征与程序性死亡比较 | MCE

    01细胞形态变化脂质过氧化是死亡的核心驱动因素,因此,死亡细胞的形态变化主要出现在细胞富含脂质的生物膜上以及细胞中维持氧化还原平衡的线粒体中。 02细胞代谢水平的变化铁死亡积累和脂质过氧化密切相关。 此外,过量的亚铁离子(Fe2+)可以产生过量活性氧(ROS),导致脂质过氧化,诱导死亡。同时,GSH 水平显著下降,导致细胞抗氧化能力减弱,进而加剧脂质过氧化物的积累,并诱导死亡死亡发生时,会出现多种促氧化通路相关蛋白表达上调和抗氧化通路相关蛋白失调的情况。 04死亡和铜死亡的比较参考文献:[15] Nanoscale Adv. 2023 Feb 14;5(5):1271-1290.

    94512编辑于 2025-06-30
  • 来自专栏作图丫

    死亡相关预后signature轻松发6+~

    然而,先进的多学科治疗并不能挽救高危乳腺癌转移的死亡率。死亡是一种新发现的与癌症治疗相关的调节细胞死亡的形式,特别是在根除对传统疗法有抵抗力的侵袭性恶性肿瘤方面。 背景介绍 死亡在最近两年已然成为热点,今天小编为大家带来的这篇文章,作者通过死亡相关基因识别乳腺癌预后基因特征,文章发表在《Frontiers in Cell and Developmental Biology 从 FerrDb 网站获得了 259 个与死亡相关的基因。 结果解析 01 技术路线 本研究技术路线如图1所示。 图 1 02 TCGA中与预后死亡相关的DEGs的识别 本研究首先在 TCGA 队列中鉴定了预后死亡相关的 DEGs,结果显示大多数死亡相关基因在乳腺癌肿瘤组织和邻近的非肿瘤组织之间差异表达,包括 图 7 小编总结 本研究探索了乳腺癌组织中总共 259 个明确定义的死亡相关基因及其与 OS 的相关性。外部队列构建并验证了一种新的 11 基因死亡相关预后模型。

    57910编辑于 2022-12-04
  • AbMole| 焦距细胞焦亡、死亡与坏死性凋亡

    死亡和抗肿瘤免疫死亡是一种新型的调节细胞死亡形式,其特征是依赖性的脂质 ROS 积累达到致死水平。对死亡的敏感性由许多基本分子决定。 因此,低GPX4表达水平与对死亡的敏感性增加有关。类似地,胱氨酸-谷氨酸逆向转运蛋白(Xc-系统)的活性对于死亡的执行很重要。 最近的研究表明,控制自噬的关键基因的敲除或敲低通过降低细胞内亚铁水平来限制erastin诱导的死亡,也将死亡定义为一种自噬依赖性细胞死亡。许多研究表明,死亡与癌症的发生有关。 肿瘤抑制因子 p53 与死亡的敏感性密切相关,基于不同癌症中广泛存在的 p53 突变,推测死亡是抵抗肿瘤发生的内在机制。 由于最近报道 HMGB1 是与死亡相关的 DAMP,因此死亡细胞触发有效免疫反应的机制可能与传统免疫原性细胞死亡(ICD)有一些相似之处。

    24210编辑于 2025-12-24
  • AbMole小课堂:Ferrostatin-1如何高效阻断死亡

    死亡是一种依赖于的非凋亡形式的细胞死亡,其特征是细胞内离子水平升高和脂质过氧化反应加剧。 Ferrostatin-1(Fer-1,AbMole,M2698)是一种经典的死亡抑制剂,被大量高分文献使用以探究死亡的发生机制和生理作用。 Ferrostatin-1抑制脂质过氧化脂质过氧化是死亡发生的关键环节,Ferrostatin-1(Fer-1, 抑素-1,AbMole,M2698)主要通过抑制脂质过氧化反应来发挥其对死亡的抑制作用 然而,在死亡诱导条件下,如受到 Erastin(AbMole,M2679)等死亡诱导剂的刺激或细胞内的抗氧化系统失衡,可导致大量脂质过氧化物的产生[1]。图1. 转录组学分析显示受BAA刺激的斑马鱼表现出视觉转导相关基因的下调以及死亡和细胞凋亡的激活。通过抑制死亡和细胞凋亡可以抑制上述神经行为障碍。

    28410编辑于 2025-11-27
  • AbMole小课堂:Erastin—靶向System Xc⁻的死亡明星分子

    Erastin(AbMole,M2679)是一种细胞渗透性喹唑啉酮类化合物,常作为SLC7A11抑制剂和死亡诱导剂,其在细胞生物学领域备受关注。 后来经过持续研究,将上述细胞死亡形式命名为死亡,其特征是细胞的活性氧(ROS)以及脂质过氧化物累积。Erastin(AbMole,M2679)诱导死亡的关键机制之一是对System Xc⁻的抑制。 通过shRNA 敲低 BECN1可抑制Erastin引起的死亡。无论是哪种方式,Erastin都可以高效诱导细胞死亡。图2. 从机制上讲,LPC 通过 GPR119抑制 ACSL4 表达,进而抑制死亡并改善 AD 病理。 在上述实验探究中,AbMole的Erastin(AbMole,M2679)被作为死亡诱导剂处理 HT22细胞以证明 LPC对细胞死亡的抑制[6]。图4.

    30010编辑于 2025-11-27
  • 来自专栏生信小驿站

    文献复现之一篇死亡生信文章(1)

    文章摘要 在本研究中,系统地研究了透明细胞肾细胞癌中铁死亡的特征模式(ccRCC) ,死亡和肿瘤微环境(TME)的相互作用。 高死亡评分特点是预后差、T 细胞增浸润、更高的免疫和基质评分、高肿瘤突变负荷和较高的CTLA4 免疫疗法药物反应。同时,低死亡分与高肿瘤纯度、氨基酸和脂肪酸代谢途径有关。 经验证,死亡评分为独立有效的预后因子。总的来说,死亡可能与TME相关。对死亡的评估可能提高对 TME 中免疫浸润的理解,协助肿瘤学家制定个性化的免疫治疗策略。 3. 基于死亡的一致聚类分析 无监督聚类的亚型数量是基于57个的死亡相关基因(Supplementary table 2)的 mRNA 表达谱上进行的。应用t-SNE在上述基因的表达谱 来验证亚型。 降维和死亡评分 来自 TCGA 数据库的ccRCC 患者被分为不同的死亡亚型,亚型之间的差异基因(DEGs)也被筛选出来。

    2K43发布于 2021-06-17
  • 死亡机制全解析:五大核心通路 | MCE

    死亡 (Ferroptosis) 是一种新型的程序性细胞死亡形式,主要特征是细胞内代谢异常导致脂质过氧化,从而引发细胞膜的破裂和细胞死亡死亡抑制剂在神经退行性疾病、心血管疾病等疾病中显示出保护作用,抑制死亡可以减轻病理过程带来的细胞损伤和功能丧失。 02代谢途径[1]的积累是启动死亡过程中膜氧化损伤的关键信号。增加的吸收、减少的储存和限制的流出均可 导致的积累增加,并促进死亡。 MCE 死亡化合物库 (HY-L051) 集合了 1,000+ 种 文献报道的具有诱导或抑制死亡相关的化合物及与死亡密切相关的靶点对应的化合物,可以用于 死亡机制及相关疾病的研究。 客户验证案例一:死亡诱导剂与抑制剂调控 MSCs 细胞死亡案例二:FSP1 抑制剂增强 A549 细胞对死亡诱导剂的敏感性MCE 验证数据案例:死亡诱导剂与抑制剂调控 HT-1080 细胞死亡参考文献

    2.8K21编辑于 2025-06-24
  • 来自专栏作图丫

    旧瓶装新酒,这篇死亡lncRNA竟然发了11分!

    导语 GUIDE ╲ lncRNA通过ceRNA调节死亡,也可以通过直接与蛋白质相互作用或抑制翻译过程来影响死亡。然而,死亡相关的lncRNA对胰腺癌发生的潜在机制仍然未知。 结果解析 01 死亡相关lncRNA 从TCGA确定了胰腺癌的265个死亡相关基因和14806个死亡相关lncRNA。 图2 02 构建死亡相关lncRNA预后模型 重新排列132个死亡相关lncRNA的转录组表达矩阵以构建由4715个 lncRNA对组成的0-或-1矩阵。 05 不同评分的死亡调节因子的差异表达 在具有高和低风险评分的胰腺癌之间比较了死亡调节因子的表达模式。高危组共有12种抗死亡调节剂上调,低风险组中有3种死亡调节因子上调(图6A)。 死亡模型风险在FRI-high组中显著增加(P <0.0001)(图 6C),这表明对死亡的内在抵抗可能导致具有死亡高风险评分的患者的不良结果。

    45950编辑于 2022-03-29
  • 来自专栏作图丫

    7分+死亡相关基因与预后和免疫关联分析

    死亡作为一种新的程序性细胞死亡,已被证明在肿瘤治疗中具有潜力。 背景介绍 作为前段时间的研究热点,死亡方向一直有不少文章产出,今天小编给大家介绍的一篇文章,基于已经报道的死亡相关基因,构建预后模型,并通过分析不同风险类型和免疫特征的差异,得到了很好的结果,文章题目为 数据介绍 TCGA:PAAD的RNA-seq数据和临床随访数据 GEO:GSE57495和GSE71729芯片数据(含生存时间) 结果解析 01 与预后差异一起识别差异表达的FRGs 作者收集了关于死亡的文献 ,获得了60个FRGs(死亡相关基因)。 图8 小编总结 这类死亡相关基因的预后模型构建和免疫分析的文章之前也解读过,研究的思路和方法大致相似,但本文的模型通过与之前研究的模型进行比较,具有一定的优越性,这也可以给大家提供参考!

    1.3K30编辑于 2022-03-29
  • 来自专栏生命科学

    死亡细胞实验相关抑制剂、激动剂 | MedChemExpress

    而且该文中,作者还选用了 10 μM 这个浓度进行了细胞超微结构观察进一步确定死亡。 当然,勤快的小白还看了其他文献。 关卡二:一石二鸟 上面提到小白证明了 Erastin 诱导 786-O 细胞的死亡。现在小白手里有个实验室自己合成的药物 X,未知是否具有保护细胞免受死亡的作用。 小白的实验分组),并且在 MCE 购买了文献中常用的死亡抑制剂 Ferrostatin-1 作为阳性对照。 综上所述,Erastin 诱导的死亡需要 MDMX,而 MDMX 发挥作用独立于 p53。 相关产品 Erastin 死亡 (ferroptosis) 诱导剂,结合且抑制电压依赖性阴离子通道 (VDAC2/VDAC3)。

    56410编辑于 2023-03-07
  • 来自专栏作图丫

    死亡+免疫相关亚型分析轻松可发7+!

    然后根据13个关键基因的表达建立死亡预后模型,并将其定义为死亡评分。 图 4 接下来,本研究进一步探讨了死亡评分与死亡簇A-C和死亡基因簇A-C之间的关系。结果显示,C 簇与低死亡评分显著相关,表明低死亡评分可能与免疫激活有关。 这些结果表明,死亡评分可能与免疫相关,可能有助于预测 LUAD 中的死亡亚型。 接下来,本研究在高死亡评分组和低死亡评分组中进一步研究了 28 种免疫细胞浸润到 TME 中的情况。 通过构建死亡特征,将 imvigor210 队列分为高死亡评分组和低死亡评分组,各组的预后显著不同(图6a)。 死亡评分低的患者预后较好,这也提供了初步证据表明,死亡评分低的患者免疫治疗的结果优于死亡评分高的患者。

    63811编辑于 2022-12-14
  • 来自专栏聊点学术

    细胞“死亡(Ferroptosis)”的那些事。

    而这种重要的细胞氧化应激途径,也在死亡中有重要的作用;于是死亡这一细胞死亡方式可作为细胞氧化应激发挥保护作用的一个新靶点。 是生命所必需的微量元素之一,代谢失衡会引起多种病变的发生。 因此,累积是区别于氧化应激通路,诱发死亡的一种独特的机制。 下图是死亡的机制: ? 图片来源:Cell, 2017, 171 (2) 273-285. 死亡的信号通路: 死亡受细胞内信号通路的严密调节,包括稳态的调节通路,RAS通路以及胱氨酸转运通路。 3、死亡与帕金森 有研究证明,死亡很有可能是引起PD神经退行性变细胞死亡的通路之一,是治疗PD的有效靶点。 4、细胞死亡与肝脏损伤的关系 有研究运用多种基因敲除小鼠模型,发现高状态以及遗传性血色病过载可诱发肝脏(肝细胞及巨噬细胞)发生铁死亡,并且揭示了转运蛋白Slc7a11调控死亡的新机制,为肝脏损伤及血色病等系列重大疾病的防治提供了新思路

    7.1K20发布于 2020-11-02
  • 来自专栏生信菜鸟团

    解码中性粒细胞“死亡”:生信分析的多维视角

    死亡在肿瘤中的双重作用 死亡是一种由催化的脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式。 最新研究进展 肿瘤中性粒细胞的死亡与免疫抑制:研究发现,肿瘤微环境中的中性粒细胞(PMN-MDSCs)对死亡特别敏感。 胶质瘤中的死亡逃逸机制:另一项研究揭示了细胞衰老相关基因IFI16通过激活死亡调控因子HMOX1,帮助胶质瘤细胞逃逸死亡,从而导致辐射抵抗。 研究意义与未来方向 这些研究揭示了死亡在肿瘤微环境中的复杂作用机制,为开发新的癌症治疗策略提供了理论基础。未来的研究可能会进一步探索死亡在不同肿瘤类型中的具体机制,并寻找更多能够调节死亡的靶点。 进一步采用单细胞数据验证上面的bulk转录组结果: 死亡状态评估: 使用AddModuleScore方法,通过一组与死亡相关的特征基因对中性粒不同亚群进行评分,以衡量细胞的死亡状态。

    51810编辑于 2025-02-19
  • 来自专栏作图丫

    死亡的生信思路可以用在非肿瘤上?

    导语 死亡在吸烟诱导的慢性阻塞性肺病 (COPD)的发展中起着至关重要的作用。 背景介绍 死亡相关基因用于肿瘤分型预后已经发表过大量研究,但是在非肿瘤疾病上却仍然是热点。 02 死亡hub基因的网络和富集分析 作者使用miRNet工具预测hub基因的靶向miRNA。获得了7个特异表达的死亡hub基因的281个靶向miRNA,并测定了359对mRNA-miRNA。 对7个差异表达的死亡hub基因进行GO和KEGG富集分析。 图5 04 吸烟与死亡相关基因 香烟烟雾是慢性阻塞性肺病的主要病原体,也有研究表明,它可以引起气道上皮死亡。 与健康吸烟者相比,非吸烟健康人的死亡相关基因表达存在差异,但没有慢性阻塞性肺病患者的差异大。与健康吸烟者相比,慢性阻塞性肺病患者的死亡相关基因表达也有微小差异(图7D-7J)。

    1.1K20编辑于 2022-06-24
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