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  • 来自专栏生命科学

    MCE | 死亡——调节性细胞死亡

    1、抑制胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白来促进死亡 System xc- 是细胞内重要的抗氧化体系,该系统由 2 个亚基组成,SLC7A11 和 SLC3A2。 SLC7A11 负责主要的转运活性,对胱氨酸和谷氨酸有高度特异性,而 SLC3A2 则作为伴侣蛋白。 紧接着,如图 4c,作者又验证了一组细胞系中的基础 AMPK 激活状态 (p-AMPK Thr172 为激活标志) 与死亡 (SLC7A11 的表达水平) 相关性。 并且如图 4c-d 所示,SLC7A11 高表达细胞相对于低表达细胞对死亡的抵抗力更高,值得注意的是,虽然在 SLC7A11 高表达细胞中 AMPK 激活状态与死亡的敏感性无关,但 SLC7A11 Cell Death Dis. 2020 Feb 3;11(2):88. 4. Caicun Zhou, Xuefei Li, et al.

    1.2K10编辑于 2023-03-09
  • 来自专栏作图丫

    旧瓶装新酒,这篇死亡lncRNA竟然发了11分!

    背景介绍 今天小编为大家带来一篇刚刚发表在BIB的基于死亡相关lncRNA的预后模型。死亡可以说是老生常谈了,这篇文章有什么过人之处可以发表在11分+的BIB呢,让我们一起探究一下吧! 结果解析 01 死亡相关lncRNA 从TCGA确定了胰腺癌的265个死亡相关基因和14806个死亡相关lncRNA。 值得注意的是,一些 lncRNA与三个核心死亡调节因子ACSL4、SLC7A11和GPX4的表达高度相关,与之前的研究一致(图2A)。 考虑到SLCO4A1-AS1表达与SLC7A11表达之间的正相关性,作者进一步评估了SLCO4A1-AS1表达的降低是否影响对死亡的敏感性。 此外,值得注意的是,当SLCO4A1-AS1被敲低时,SLC7A11表达也显著降低(图2L)。

    49850编辑于 2022-03-29
  • 来自专栏用户7627119的专栏

    死亡相关基因集

    死亡(Ferroptosis)最早由哥伦比亚大学Dr. Brent R.Stockwell在2012年提出,是一种依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。 死亡的的本质是谷胱甘肽的耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性下降,脂质氧化物不能通过GPX4催化的谷胱甘肽还原酶反应代谢,之后二价的离子氧化脂质产生活性氧,从而促使死亡的发生。 今天我们就来聊聊如何获取死亡相关的基因集合。 FerrDb数据库(http://www.zhounan.org/ferrdb/current/)是广州医科大学附属脑科医院和四川大学生命科学学院,生物资源与生态环境教育部重点实验室共同开发的,是人工收集管理的死亡相关的标志物和调控因子以及死亡关联疾病的数据库 截止到目前为止,该数据库从PubMed数据库下载了784篇关于死亡的文章,并从中提取死亡的调控因子和标志物以及相关疾病。数据库在更新中。

    1.2K20编辑于 2022-09-21
  • 来自专栏生命科学

    MCE | 死亡抑制机制

    综上,作者团队发现 DHODH 参与了细胞死亡的调节,而且底物 DHO 和产物 OA 对死亡的敏感性相反,说明 DHODH 可能以独立于嘧啶核苷酸合成功能的方式调节死亡。 SLC7A11 介导的胱氨酸转运) 的敏感性。 综上,抑制 DHODH 会诱导 GPX4low癌细胞中的死亡,也会使 GPX4high癌细胞对死亡敏感。 ■ DHODH 抑制线粒体死亡 作者的团队发现 DHODH 与线粒体 GPX4 平行作用来抑制线粒体脂质过氧化和死亡后,进一步证明了 DHODH 以 CoQ 依赖性方式抑制线粒体脂质过氧化和死亡, 化合物库 死亡化合物库 收录了 500+ 种 ferroptosis 相关的产品,可以用于死亡机制及相关疾病的研究。

    1.1K50编辑于 2023-03-09
  • 来自专栏生命科学

    死亡化合物库 | MedChemExpress

    死亡与疾病 生命机体的正常生理进程是否有死亡的参与还不清楚,但很多疾病均报道与死亡有关,包括肿瘤、神经退行性疾病、局部缺血再灌注损伤、肾衰竭等。 研究发现,某些癌细胞对死亡相对比较敏感,一些化合物可以通过增加富集和 ROS 压力诱导死亡的发生,特异性杀死癌细胞。 另外死亡在肿瘤免疫治疗中也具有重要的作用,抑制肿瘤细胞的死亡通路后,会降低肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。综上说明,死亡在肿瘤治疗中或可发挥重要作用。 死亡作为一种新的细胞死亡方式,其生理功能仍有待进一步研究,死亡如何更好的应用到疾病治疗中,也是目前研究的重点。 为方便科研研究,MCE 死亡化合物库,主要包含一些常用的死亡诱导剂及抑制剂,化合物主要靶向 GPX4,system Xc-,ROS,DPP4,p53,Nrf2 等与死亡密切相关的靶点,可以用于死亡机制及相关疾病的研究

    45120编辑于 2023-03-03
  • 来自专栏生命科学

    死亡,究竟该如何检测?- MedChemExpress

    关于 GSH/GPX4 途径System Xc- 是一种广泛分布在磷脂双分子层中的重要的抗氧化体系,由两个亚基 SLC7A11 和 SLC3A2 组成的异二聚体。 死亡如何检测呢?死亡的关键指标死亡是由依赖的脂质过氧化驱动的,因此在死亡期间检测这种脂质过氧化是必要的。 死亡化合物库收集了 500+ 种文献报道的具有诱导或抑制死亡相关的化合物及与死亡密切相关的靶点对应的化合物,可以用于死亡机制及相关疾病的研究。 Nano Lett. 2019 Nov 13;19(11):7781-7792.7. Cao J, et, al. Nat Commun. 2020 Mar 6;11(1):1251.

    1.3K30编辑于 2022-12-28
  • 来自专栏生命科学

    fer1死亡抑制剂介绍|死亡抑制剂fer-1原理|MCE

    01fer1死亡抑制剂介绍Ferrostatin-1 (Fer-1) 是一种有效的、选择性的 ferroptosis 抑制剂,抑制 Erastin 诱导的 HT-1080 细胞死亡 (EC50=60 02死亡抑制剂fer-1原理Ferrostatin-1(Fer-1)是一种有效的死亡(ferroptosis)抑制剂,其主要作用原理是通过抑制脂质过氧化来阻止死亡的发生。 具体来说,死亡是一种依赖性的、由脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡形式。 螯合作用较弱:与一些其他死亡抑制剂(如去胺,DFO)不同,Fer-1并不主要通过螯合离子来发挥作用,而是以抗氧化为主。因此它的作用更特异于抑制脂质过氧化过程本身,而非干扰代谢。 总之,Fer-1通过作为自由基清除剂,阻断脂质过氧化链式反应,从而有效抑制死亡,被广泛用于研究死亡在神经退行性疾病、缺血再灌注损伤、肿瘤等疾病中的作用。

    69911编辑于 2025-10-27
  • 来自专栏生命科学

    死亡标志:细胞形态变化、代谢改变、分子特征与程序性死亡比较 | MCE

    01细胞形态变化脂质过氧化是死亡的核心驱动因素,因此,死亡细胞的形态变化主要出现在细胞富含脂质的生物膜上以及细胞中维持氧化还原平衡的线粒体中。 02细胞代谢水平的变化铁死亡积累和脂质过氧化密切相关。 此外,过量的亚铁离子(Fe2+)可以产生过量活性氧(ROS),导致脂质过氧化,诱导死亡。同时,GSH 水平显著下降,导致细胞抗氧化能力减弱,进而加剧脂质过氧化物的积累,并诱导死亡。 例如,GPX4 含量和活性下降,SLC7A11 下调;转铁蛋白受体(TFRC)表达上调以增加的摄取,ACSL4 表达增加来增强多不饱和脂肪酸(PUFA) 含量等。 04死亡和铜死亡的比较参考文献:[15] Nanoscale Adv. 2023 Feb 14;5(5):1271-1290.

    1.1K12编辑于 2025-06-30
  • 来自专栏作图丫

    死亡相关预后signature轻松发6+~

    然而,先进的多学科治疗并不能挽救高危乳腺癌转移的死亡率。死亡是一种新发现的与癌症治疗相关的调节细胞死亡的形式,特别是在根除对传统疗法有抵抗力的侵袭性恶性肿瘤方面。 背景介绍 死亡在最近两年已然成为热点,今天小编为大家带来的这篇文章,作者通过死亡相关基因识别乳腺癌预后基因特征,文章发表在《Frontiers in Cell and Developmental Biology 图 1 02 TCGA中与预后死亡相关的DEGs的识别 本研究首先在 TCGA 队列中鉴定了预后死亡相关的 DEGs,结果显示大多数死亡相关基因在乳腺癌肿瘤组织和邻近的非肿瘤组织之间差异表达,包括 图 4 05 11基因死亡相关预后特征的独立预后价值 随后,本研究在 TCGA 数据库和 GEO 数据库中提取了可用的临床变量。 图 7 小编总结 本研究探索了乳腺癌组织中总共 259 个明确定义的死亡相关基因及其与 OS 的相关性。外部队列构建并验证了一种新的 11 基因死亡相关预后模型。

    61310编辑于 2022-12-04
  • AbMole| 焦距细胞焦亡、死亡与坏死性凋亡

    死亡细胞通过以下两种主要方法激活细胞焦亡:由 caspase 1/4/5/11 调节的 GSDMD(gasdermin D)依赖性激活和由 caspase 3 调节的 GSDME 依赖性激活。 死亡和抗肿瘤免疫死亡是一种新型的调节细胞死亡形式,其特征是依赖性的脂质 ROS 积累达到致死水平。对死亡的敏感性由许多基本分子决定。 最近的研究表明,控制自噬的关键基因的敲除或敲低通过降低细胞内亚铁水平来限制erastin诱导的死亡,也将死亡定义为一种自噬依赖性细胞死亡。许多研究表明,死亡与癌症的发生有关。 肿瘤抑制因子 p53 与死亡的敏感性密切相关,基于不同癌症中广泛存在的 p53 突变,推测死亡是抵抗肿瘤发生的内在机制。 由于最近报道 HMGB1 是与死亡相关的 DAMP,因此死亡细胞触发有效免疫反应的机制可能与传统免疫原性细胞死亡(ICD)有一些相似之处。

    28110编辑于 2025-12-24
  • AbMole小课堂:Ferrostatin-1如何高效阻断死亡

    死亡是一种依赖于的非凋亡形式的细胞死亡,其特征是细胞内离子水平升高和脂质过氧化反应加剧。 Ferrostatin-1(Fer-1,AbMole,M2698)是一种经典的死亡抑制剂,被大量高分文献使用以探究死亡的发生机制和生理作用。 Ferrostatin-1抑制脂质过氧化脂质过氧化是死亡发生的关键环节,Ferrostatin-1(Fer-1, 抑素-1,AbMole,M2698)主要通过抑制脂质过氧化反应来发挥其对死亡的抑制作用 然而,在死亡诱导条件下,如受到 Erastin(AbMole,M2679)等死亡诱导剂的刺激或细胞内的抗氧化系统失衡,可导致大量脂质过氧化物的产生[1]。图1. 转录组学分析显示受BAA刺激的斑马鱼表现出视觉转导相关基因的下调以及死亡和细胞凋亡的激活。通过抑制死亡和细胞凋亡可以抑制上述神经行为障碍。

    34810编辑于 2025-11-27
  • 来自专栏作图丫

    7分+死亡相关基因与预后和免疫关联分析

    死亡作为一种新的程序性细胞死亡,已被证明在肿瘤治疗中具有潜力。 背景介绍 作为前段时间的研究热点,死亡方向一直有不少文章产出,今天小编给大家介绍的一篇文章,基于已经报道的死亡相关基因,构建预后模型,并通过分析不同风险类型和免疫特征的差异,得到了很好的结果,文章题目为 数据介绍 TCGA:PAAD的RNA-seq数据和临床随访数据 GEO:GSE57495和GSE71729芯片数据(含生存时间) 结果解析 01 与预后差异一起识别差异表达的FRGs 作者收集了关于死亡的文献 ,获得了60个FRGs(死亡相关基因)。 图8 小编总结 这类死亡相关基因的预后模型构建和免疫分析的文章之前也解读过,研究的思路和方法大致相似,但本文的模型通过与之前研究的模型进行比较,具有一定的优越性,这也可以给大家提供参考!

    1.3K30编辑于 2022-03-29
  • AbMole小课堂:Erastin—靶向System Xc⁻的死亡明星分子

    Erastin(AbMole,M2679)是一种细胞渗透性喹唑啉酮类化合物,常作为SLC7A11抑制剂和死亡诱导剂,其在细胞生物学领域备受关注。 后来经过持续研究,将上述细胞死亡形式命名为死亡,其特征是细胞的活性氧(ROS)以及脂质过氧化物累积。Erastin(AbMole,M2679)诱导死亡的关键机制之一是对System Xc⁻的抑制。 通过shRNA 敲低 BECN1可抑制Erastin引起的死亡。无论是哪种方式,Erastin都可以高效诱导细胞死亡。图2. 从机制上讲,LPC 通过 GPR119抑制 ACSL4 表达,进而抑制死亡并改善 AD 病理。 在上述实验探究中,AbMole的Erastin(AbMole,M2679)被作为死亡诱导剂处理 HT22细胞以证明 LPC对细胞死亡的抑制[6]。图4.

    35310编辑于 2025-11-27
  • 来自专栏生命科学

    死亡细胞实验相关抑制剂、激动剂 | MedChemExpress

    而且该文中,作者还选用了 10 μM 这个浓度进行了细胞超微结构观察进一步确定死亡。 当然,勤快的小白还看了其他文献。 关卡二:一石二鸟 上面提到小白证明了 Erastin 诱导 786-O 细胞的死亡。现在小白手里有个实验室自己合成的药物 X,未知是否具有保护细胞免受死亡的作用。 小白的实验分组),并且在 MCE 购买了文献中常用的死亡抑制剂 Ferrostatin-1 作为阳性对照。 综上所述,Erastin 诱导的死亡需要 MDMX,而 MDMX 发挥作用独立于 p53。 相关产品 Erastin 死亡 (ferroptosis) 诱导剂,结合且抑制电压依赖性阴离子通道 (VDAC2/VDAC3)。

    61810编辑于 2023-03-07
  • 来自专栏生信小驿站

    文献复现之一篇死亡生信文章(1)

    文章摘要 在本研究中,系统地研究了透明细胞肾细胞癌中铁死亡的特征模式(ccRCC) ,死亡和肿瘤微环境(TME)的相互作用。 高死亡评分特点是预后差、T 细胞增浸润、更高的免疫和基质评分、高肿瘤突变负荷和较高的CTLA4 免疫疗法药物反应。同时,低死亡分与高肿瘤纯度、氨基酸和脂肪酸代谢途径有关。 经验证,死亡评分为独立有效的预后因子。总的来说,死亡可能与TME相关。对死亡的评估可能提高对 TME 中免疫浸润的理解,协助肿瘤学家制定个性化的免疫治疗策略。 3. 基于死亡的一致聚类分析 无监督聚类的亚型数量是基于57个的死亡相关基因(Supplementary table 2)的 mRNA 表达谱上进行的。应用t-SNE在上述基因的表达谱 来验证亚型。 降维和死亡评分 来自 TCGA 数据库的ccRCC 患者被分为不同的死亡亚型,亚型之间的差异基因(DEGs)也被筛选出来。

    2K43发布于 2021-06-17
  • 死亡机制全解析:五大核心通路 | MCE

    死亡 (Ferroptosis) 是一种新型的程序性细胞死亡形式,主要特征是细胞内代谢异常导致脂质过氧化,从而引发细胞膜的破裂和细胞死亡。 1.1 System xc- —关键上游节点System xc- 由 2 个亚基(SLC7A11 和 SLC3A2)组成。 2.1 的摄取血清转铁蛋白(Serotransferrin)通过转铁蛋白受体(TFRC)介导 Fe3+ 的摄取,进入细胞后在内体酸性 环境中被还原为 Fe2+,由金属转运体 SLC11A2(也称 DMT1 GCH1-BH4 轴 可控制 BH4 的内源性产生、CoQ10 丰度,以及异常磷脂的过氧化,从而抑制死亡[11]。 客户验证案例一:死亡诱导剂与抑制剂调控 MSCs 细胞死亡案例二:FSP1 抑制剂增强 A549 细胞对死亡诱导剂的敏感性MCE 验证数据案例:死亡诱导剂与抑制剂调控 HT-1080 细胞死亡参考文献

    3.2K21编辑于 2025-06-24
  • 来自专栏作图丫

    死亡+免疫相关亚型分析轻松可发7+!

    然后根据13个关键基因的表达建立死亡预后模型,并将其定义为死亡评分。 图 4 接下来,本研究进一步探讨了死亡评分与死亡簇A-C和死亡基因簇A-C之间的关系。结果显示,C 簇与低死亡评分显著相关,表明低死亡评分可能与免疫激活有关。 这些结果表明,死亡评分可能与免疫相关,可能有助于预测 LUAD 中的死亡亚型。 接下来,本研究在高死亡评分组和低死亡评分组中进一步研究了 28 种免疫细胞浸润到 TME 中的情况。 通过构建死亡特征,将 imvigor210 队列分为高死亡评分组和低死亡评分组,各组的预后显著不同(图6a)。 死亡评分低的患者预后较好,这也提供了初步证据表明,死亡评分低的患者免疫治疗的结果优于死亡评分高的患者。

    68511编辑于 2022-12-14
  • 来自专栏聊点学术

    细胞“死亡(Ferroptosis)”的那些事。

    而这种重要的细胞氧化应激途径,也在死亡中有重要的作用;于是死亡这一细胞死亡方式可作为细胞氧化应激发挥保护作用的一个新靶点。 是生命所必需的微量元素之一,代谢失衡会引起多种病变的发生。 citratesynthase; CS),酰基辅酶A合成酶家族成员2(acyl-CoAsynthetase family member 2; ACSF2)以及受代谢、储存基因TFRC、ISCU、FTH1、FTL、SLC11A2 ③ 活性氧的水平:细胞内活性氧和脂质活性氧通过流式细胞术使用DCFH-DA(表达上调)或C11-BODIPY 荧光探针检测(在死亡细胞中,探针会由红色转化为绿色)。 3、死亡与帕金森 有研究证明,死亡很有可能是引起PD神经退行性变细胞死亡的通路之一,是治疗PD的有效靶点。 4、细胞死亡与肝脏损伤的关系 有研究运用多种基因敲除小鼠模型,发现高状态以及遗传性血色病过载可诱发肝脏(肝细胞及巨噬细胞)发生铁死亡,并且揭示了转运蛋白Slc7a11调控死亡的新机制,为肝脏损伤及血色病等系列重大疾病的防治提供了新思路

    7.1K20发布于 2020-11-02
  • 来自专栏作图丫

    死亡的生信思路可以用在非肿瘤上?

    导语 死亡在吸烟诱导的慢性阻塞性肺病 (COPD)的发展中起着至关重要的作用。 背景介绍 死亡相关基因用于肿瘤分型预后已经发表过大量研究,但是在非肿瘤疾病上却仍然是热点。 (图3F) 接下来,作者分析了3个数据集中214个死亡相关基因的表达,发现差异的死亡基因有:GPX2、SLC7A11、DUOX2、AKR1C3、NQO1、AKR1C1、SRXN1、TXNRD1、SLC2A3 作者最终鉴定出NQO1、AKR1C3、AKR1C1、GPX2、TXNRD1、SRXN1和SLC7A11同时为hub基因和死亡差异表达基因(图3H)。 结果显示,在慢性阻塞性肺病吸烟者和非吸烟健康受试者中,7个死亡hub基因(NQO1、AKR1C3、AKR1C1、GPX2、TXNRD1、SRXN1、SLC7A11)的表达与预测一致(图5A-5G)。 综上,香烟烟雾可导致小气道上皮细胞中与死亡相关的基因NQO1、AKR1C3、AKR1C1、GPX2、TXNRD1、SRXN1、SLC7A11表达上调。

    1.2K20编辑于 2022-06-24
  • 来自专栏作图丫

    巧妙构思-死亡调节因子分型预后发6+

    导语 死亡是一种细胞死亡模式,在肿瘤发生和进展中起着关键作用。 背景介绍 近年来死亡+肿瘤的研究已经发表过许多了,然而有新颖切入点的死亡纯生信文章仍然可以发高分! 结果解析 01 鉴定死亡调节因子在泛癌中的预后 GPX4,SLC7A11和GSS等基因在某些癌症类型中高表达,而其他基因(如ACSL1和ACSL4)低表达(图1B-C)。 图1 为了进一步阐明死亡调节因子的转录组特征,作者进行了PPI网络和相关性热图分析(图1D-E)。在鉴定的基因中,SLC7A11的表达与GCLC表达呈较强的关系。 蛋白质-蛋白质相互作用在30种死亡调节因子中普遍存在,特别是SLC7A11和HMOX1(驱动因子)以及MAP1,LC3B和TFRC(抑制因子)。 图8 最后,确定了死亡调节因子的表达是否与临床特征相关,发现 SLC3A2、VDAC2和SLC7A11 的表达随着TNM分期持续增加,而SLC40A1的表达降低(图8F)。

    89030编辑于 2022-06-24
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