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【单细胞文献解读】靶向治疗诱导肺癌进化
靶向治疗虽然可以延缓部分患者的生命，但肺癌的异质性仍会导致肿瘤细胞适应新环境，出现耐药。只有了解治疗前后肿瘤和微环境的进化过程以及异质性，才能更好指导靶向用药，改善治疗疗效。 今天小编和大家分享一篇单细胞应用于临床的研究，于2020年8月发表在Cell (IF:38.637)上，探索靶向治疗前后肺癌的进化。 数据介绍 入组：30例肺癌患者，共49个组织样本，并进一步将样本分为如下三类： TN--未接受靶向治疗的样本 RD--对靶向治疗后有响应的样本 PD--经靶向治疗后获得性耐药的样本 测序平台：SMART-Seq2 MF4：在靶向治疗的三个时间节点上无明显规律，该cluster表达了增殖的髓系细胞基因(TOP2A, MKI67)。 在课题设计上，将焦点放在：在靶向治疗前(TN)，靶向治疗后有效果(RD)、靶向治疗后进展(PD)三个阶段的样本中，进一步比较三者之间上皮细胞、免疫细胞的特征，绘制靶向治疗前后TN->RD->PD的细胞进化谱和肿瘤微环境
71020编辑于 2022-03-29 - 来自专栏生命科学
MCE | 癌症诊断和靶向治疗的“遍地开花”
、多肽或抗体一起进行基因工程编辑，用于更佳精准的治疗药物的递送。 外泌体在癌症治疗领域的应用潜力 ■ 药物载体 实例一：促进 KRAS 突变的胰腺癌靶向治疗——通过基因工程的方法，在外泌体中转入靶向 KRASG12D 的 siRNA 或 shRNA (称为 iExosome 经 iExosome 治疗的胰腺癌小鼠，其肿瘤生长明显抑制，且 iExosome 不影响原位 BxPc-3 KRASWT 肿瘤的生长。 表明了，GE11 阳性外泌体可促进体内治疗分子 (如 let-7a) 向表达 EGFR 的肿瘤细胞传递。 在黑色素瘤小鼠模型实验中，接受装载有半乳糖神经酰胺/卵蛋白外泌体治疗的小鼠，表现出早期的 T 细胞反应及肿瘤生长抑制。
39510编辑于 2023-03-16 KRAS突变异质性对靶向治疗的影响及G13D靶向新策略
一、KRAS突变在结直肠癌靶向治疗中的复杂作用结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，表皮生长因子受体（EGFR）的过表达是其关键驱动因素之一。 针对EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗是晚期结直肠癌的重要靶向治疗药物。然而，临床实践表明，约40%的患者对该药物原发耐药，其核心机制与下游KRAS基因的激活突变密切相关。 值得注意的是，并非所有KRAS突变均导致相同的治疗结局。 该项研究不仅解释了KRASG13D的独特临床表型，也强调了基于特定突变亚型进行精细化分层的必要性，为优化结直肠癌靶向治疗策略提供了科学依据。 三、靶向KRASG13D的创新路径：PROTAC蛋白降解策略尽管对西妥昔单抗敏感，但KRASG13D作为明确的致癌驱动突变，其直接靶向清除仍具有重要治疗价值。
12710编辑于 2026-01-23- 来自专栏生命科学
靶向甲状腺癌治疗的4种小分子药物 | MedChemExpress
由于化疗对于甲状腺癌的治疗作用不佳，分子靶向治疗现已成为甲状腺癌治疗中最令人关注的领域。 目前 FDA 已经批注了四种用于甲状腺癌治疗的靶向治疗药物,包括卡博替尼，乐伐替尼，索拉非尼以及凡德替尼。 2017年，多激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib）成为被 CFDA 批准，也是截止目前，仅一个用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的靶向药物。
32230编辑于 2023-02-07 - 来自专栏生命科学
MCE | 靶向 cGAS-STING 通路或可治疗渐冻症
自从 12 年前被发现以来，STING 途径就吸引了众多TOP生物学家的关注，去年 3 月，陈志坚教授带领的研究团队和其合作者在 Nature 上同日发表三篇论文，让 cGAS-STING 通路大火了一把，并被认为是未来十年内肿瘤免疫靶点的“爆款”之一。
88920编辑于 2023-03-22 - 来自专栏生信宝典
NC – 靶向特定功能的神经元细胞类型治疗脑部疾病
他们的研究有助于开发靶向特定功能的神经元类型治疗神经系统疾病和障碍的方法。该研究发表在《Nature Communications》杂志。 一旦我们能够区分不同的细胞类型，我们就不再说整个大脑患有某种疾病，而是可以问哪些神经元类型受到了疾病的影响，并针对这些神经元进行治疗。" “确定每个神经元的特定类型和功能可能在将来某一天会研发出治疗脑疾病和神经障碍疗法。” 大脑由许多细胞类别组成，但尚无法识别和监测其在运动动物体内的电生理记录和活性。
32930编辑于 2023-08-30 - 来自专栏生命科学
靶向治疗！获诺奖的 “点击化学” 原来可以这么用 - MedChemExpress
在体内研究中，点击化学使诊断和治疗的分子成像和药物传递变得高效和有效[4]。下面，我们来介绍几种点击化学在生物医学研究中的具体应用。 之后多配体-TCO 偶联物例如 BI2536、Foretinib、Dasatinib 和 Ibrutinib 等也被用来开发靶向各种 TOI 蛋白，例如 polo 样激酶 1 (PLK1)、MET、BTK ■ 靶向药物递送点击化学已经成为生物体研究中药物靶向递送的一个强大的化学工具。点击化学的快速二阶反应速率常数，简单性和正交性可用于聚合物合成或在药物载体开发过程中生物配体的位置修饰。 Wurz 等描述了一种用于合成 PROTACs 的 “点击化学” 方法，并用溴域和 BRD4 配体 JQ-1 和靶向 CRBN 和 VHL 蛋白的连接酶结合物证明了这种方法的实用性[7]。 ■ 诊断分析点击化学还可用于开发分子工具，以了解组织发育、疾病诊断和治疗监测。
70120编辑于 2022-12-27 - 来自专栏单细胞天地
单细胞分析揭示结肠癌髓系靶向治疗机制
定义了相当数量的髓系细胞在小鼠肿瘤里，保证捕获他们对髓系靶向，免疫治疗的反应。 我们之所以可以发展出髓系靶向治疗有关的策略是依赖于我们对肿瘤中髓系细胞异质性的综合理解，以及在肿瘤微环境中这些治疗对免疫细胞功能的影响。 考虑到高spp1 +和低c1qc +TAM标记的患者预后不良，我们的研究结果表明，spp1 +TAMs的特异性缺失可能最终导致骨髓靶向免疫治疗或增强联合ICB治疗的改善。 重要的是，CD40激动剂治疗显著增加了mc38肿瘤中ccl22 +cDC1细胞的频率，而对其他骨髓亚群没有显著影响，这表明CD40激动剂优先靶向这些活化的dc以促进抗肿瘤免疫反应。 靶向细胞缺失研究将有助于进一步明确肿瘤内细胞相互作用(包括40激动剂介导的反应)的精确作用。
1.8K11发布于 2020-12-11 - 来自专栏用户7627119的专栏
Cell丨单细胞测序研究揭示肺癌靶向治疗诱导的癌症进化
研究人员通过对转移性肺癌患者靶向治疗前后的组织样本进行单细胞转录组测序，获得了超过2万份癌细胞和肿瘤微环境细胞的转录组图谱，进而分析发现了这些细胞所展现出的极为复杂和动态的肿瘤生态系统，揭示了癌细胞的分子多样性 、治疗诱导的免疫微环境可塑性，有望改善当前肺癌治疗的临床疗效。 所有49份样本中，有15份样品在靶向治疗之前收集，而另一些则在治疗期间或疾病进展时收集，包括14份对靶向治疗有响应的样本以及20份获得性耐药的样本。 总结全文，研究人员利用单细胞测序技术系统地研究了靶向治疗前、药物响应以及获得性耐药三个不同阶段的非小细胞肺癌样本，解析了不同阶段肿瘤细胞的特征以及肿瘤浸润免疫细胞的组成，揭示了丰富而动态的肿瘤生态系统，
1.2K30发布于 2020-08-28 - 来自专栏生命科学
gpx4抑制剂-靶向癌症耐药治疗的新方法 | MedChemExpress
对于癌症治疗，耐药性的发生很大程度上限制了各类药物对癌症的临床有效性。 大部分患者对此治疗方法有反应，肿瘤缩小或是病情稳定。然而，临床数据表明，以上抑制剂在六至十二个月内会出现不同程度的耐药性，阻碍了长期治疗的成功性。 这些结果表明，结合肿瘤的靶向治疗与GPX4抑制剂消除耐药株细胞的能力，可能是在多种人类癌症中预防复发的一个非常有前途的方法。 但与多种药物的联合治疗往往导致毒副作用增加，可能会危害患者的安全性和治疗效果。 Hangauer博士用另外一些实验证实：GPX4抑制剂大幅提升耐药癌细胞对氧化剂敏感性的特点，并不局限在短期内，可应用于靶向治疗或化疗完成一段时间之后。
54120编辑于 2023-02-03 KRAS G12D突变靶向治疗的挑战与PROTAC技术新策略
由于其高发生率及明确的致癌驱动作用，KRASG12D已成为肿瘤靶向治疗领域亟待攻克的核心靶点。 三、PROTAC技术：突破KRASG12D"不可成药"困境的创新路径蛋白降解靶向嵌合体技术为代表的新兴模式，为靶向KRASG12D提供了超越传统occupancy-driven抑制剂的全新思路。 -为开发基于蛋白降解的KRASG12D靶向候选药物提供先导化合物与概念验证。四、总结与展望KRASG12D突变在多种实体瘤中高频发生，其靶向治疗需求巨大且紧迫。 KRAS[G12D]/CRBNPROTAC试剂盒作为该领域的重要研究工具，将加速对KRASG12D降解机制的探索与验证，推动下一代靶向疗法的诞生，最终有望为携带该突变的患者带来革命性的治疗选择。 未来，结合精准的基因分型与创新作用机制的疗法，必将深刻改变KRAS突变肿瘤的治疗格局。
14610编辑于 2026-01-23- 来自专栏纳米药物前沿
ACS Nano：靶向等离子热疗对小鼠肝纤维化的治疗作用
肝纤维化是一个重要的健康问题，伴随着多种并发症，迄今为止，还没有有效的治疗方法。肝星状细胞是纤维化形成的主要负责细胞，当其被激活时，细胞外基质和胶原沉积就会发生过量积累。 有丝分裂原血小板衍生生长因子(PDGF)及其受体β (PDGFRβ)在肝星状细胞激活中发挥重要作用，因此是抗肝纤维化治疗的重要靶点。 金纳米棒在病变肝脏治疗中具有巨大的潜力，因为其被动肝积聚增强了主动靶向策略，从而提高了治疗效率。此外，金纳米棒具有光热特性，结合特定的细胞递送，可用于诱导局部近红外光介导的热消融。 在此，西班牙巴塞罗那IDIBAPS研究所Manuel Morales-Ruiz、巴塞罗那科学技术研究所Romain Quidant证明了靶向等离子热疗对小鼠肝纤维化的治疗作用。 包覆抗PDGFRβ的金纳米棒能在体内特异性地靶向活化的肝星状细胞。金纳米棒- PDGFRβ介导的光热治疗可减少CCl4诱导的小鼠肝纤维化实验模型的纤维化、肝炎症和肝细胞损伤。
44110编辑于 2022-08-15 - 来自专栏单细胞天地
单细胞助力分析靶向治疗药物性超敏反应综合征
病理生理学仍然是难以捉摸的,治疗的选择也是有限的。皮质类固醇治疗难以治愈的相关病例构成了临床挑战，约30%的DiHS/DRESS患者出现并发症，包括感染、炎症和自身免疫性疾病。 虽然在HHV6b感染中使用的是膦甲酸、西多福韦和更昔洛韦，但这些药物都没有选择性地靶向HHV6b，考虑到环孢素引起的潜在肾脏功能障碍，这两种药物都与肾毒性有关。因此，JAK抑制是唯一可行的选择。 图 3 开始治疗2周后，流式细胞术检测PBMCs，发现CCR4+CCR10+CD4+和CD8+ T细胞显著减少(图3b和扩展数据图3)。 ? 图 3 一致地，通过scRNA-seq对治疗前和治疗后PBMCs的比较发现，具有增殖基因特征的表达CCR4-和CCR10的T细胞数量减少(图3c-e)。 ? ? 为了测试靶向病毒是否会对T细胞增殖产生影响，在LTT中对更昔洛韦和青蒿琥酯进行了测试。青蒿琥酯是一种具有抗hhv6活性的抗疟药。
1.1K30发布于 2020-04-27 - 来自专栏纳米药物前沿
AM封面：免疫治疗新突破-内源特异性TAMs靶向仿生纳米红细胞递送系统增强化疗免疫治疗
因此，如何实现M2型TAMs的特异性靶向治疗一直是研究的瓶颈难题。 ，从而对TIME进行重塑，实现高效的癌症化疗-免疫治疗联合治疗。 该研究提供了一种内源特异性靶向TAMs的仿生纳米红细胞递送系统，能够安全高效的靶向递送化疗药物与氧气，协同重塑TIME，在癌症TAMs靶向免疫治疗中的应用前景广阔。 3.重塑TIME，实现安全高效的癌症化疗-免疫治疗联合治疗，有效抑制肿瘤生长、转移与复发。 原理图： 图1、工程化内源性TAMs靶向仿生纳米红细胞重编程肿瘤免疫微环境以增强癌症化疗免疫治疗的示意图。 b)内源特异性TAMs靶向V(Hb)@DOX通过重编程TIME增强化疗免疫治疗的示意图。
71340编辑于 2022-08-15 IRAK4在先天免疫信号通路中的核心作用与靶向治疗策略
二、靶向IRAK4的药物研发方向鉴于IRAK-4在炎症及肿瘤发生发展中的核心作用，其已成为药物研发的重要靶点。 2.蛋白降解靶向嵌合体技术：与传统抑制剂相比，利用PROTAC技术开发IRAK-4降解剂代表了一种新兴且极具潜力的策略。 -研发意义：此类工具的成功应用，不仅验证了IRAK-4作为治疗靶点的可行性，也为开发基于蛋白降解策略的下一代抗炎或抗肿瘤候选药物提供了重要的临床前研究数据和概念支持。 其中，基于DDB1-CRBNE3连接酶的PROTAC技术为靶向IRAK-4提供了创新性的蛋白水平干预工具，具有广阔的转化医学前景。
13510编辑于 2026-01-22VAV1的生物学功能、疾病关联性与靶向治疗策略：聚焦PROTAC技术
四、VAV1在疾病中的角色VAV1表达或功能的失调与多种人类疾病密切相关，凸显其作为治疗靶点的潜力：1.自身免疫与炎症性疾病：在类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）和炎症性肠病
20910编辑于 2026-01-16靶向FGFR3的抗体偶联药物在膀胱癌治疗中的研究进展
一、膀胱癌治疗现状与ADC药物研发需求膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其临床治疗面临复发率高、病理异质性显著以及治疗选择有限等核心挑战。 因此，开发高效低毒的新型治疗策略是改善膀胱癌患者预后的迫切需求。抗体偶联药物（ADC）作为一种前沿的靶向治疗模式，通过将特异性抗体与高效细胞毒性药物偶联，实现了对肿瘤细胞的精准识别与强效杀伤。 通过ADC的靶向递送，可以最大限度地降低细胞毒性药物对正常组织的损伤，实现治疗窗口的扩大。 三、FGFR3靶向ADC药物的设计、机制与临床前研究基于上述生物学基础，研究者设计并开发了靶向FGFR3的新型ADC药物。 相较于化疗组动物出现的明显体重下降和血液学毒性，该ADC治疗组动物的体重及血液指标保持稳定，主要脏器未见显著病理损伤。
11510编辑于 2026-02-11- 来自专栏大数据文摘
港中文大学团队开发具有叶酸磁导靶向微型机器人，用于癌症治疗！
这会影响治疗效果，因为只有当药物深入细胞内部时，才能发挥最佳治疗效果。 靶向治疗引路者——叶酸 为了提高细胞对药物的吸收，研究人员在磁导靶向微机器人中加入了一种常用的肿瘤靶向分子——叶酸。叶酸是一种生物亲和力高的小分子配体，可以特异性地识别叶酸受体。 癌细胞表面的叶酸受体还原酶能够使得搭载叶酸的磁导靶向微机器人进入细胞内部，从而让药物成功进入细胞质，从而增强治疗效果。可以说，叶酸在这里起到了一个引路人的作用，使药物能够最大限度地发挥其治疗作用。 搭载了叶酸的磁导靶向微机器人在癌症治疗中的应用示意 研究团队考虑到癌细胞周围环境通常呈弱酸性，因此在酸性环境下测试了药物的释放能力。 研究人员指出，这符合他们的设计目标，即通过叶酸搭载的磁导靶向微机器人能更有效地将靶向药物输送到细胞内部。这使得药物对肿瘤细胞具有更强的抑制作用，从而提高治疗效果。
51230编辑于 2023-05-09 - 来自专栏纳米药物前沿
Nat Commun：靶向CDK4 6和自噬途径的纳米载体有效治疗胰腺癌
但是，绝大多数PDAC病例对CDK4 / 6抑制剂的单药治疗没有持久的反应。 本文设计了一种使用纳米技术在PDAC中实施CDK4 / 6抑制联合治疗的方法。PAL与自噬抑制剂HCQ按比例共包封可导致同步的PK曲线和安全的药物比率，这是体内最佳药物协同作用的关键因素。 Bcl-2抑制剂ABT-737的使用进一步提高了治疗的有效性，从而导致长达50天的持久抗PDAC作用。 CDK4 / 6抑制联合治疗平台可在体内维持预定比例以实现最佳药物协同作用，并降低毒性。 除了PAL / HCQ组合以外，还出现了多种CDK4 / 6抑制组合，例如其他自噬抑制剂、化学治疗剂、MEK抑制剂和免疫调节药物。 尽管已证明共递送纳米联合治疗平台在PDAC模型中有效，但有必要从其他方面进一步调整处方，包括长期稳定性，保质期，防止脂质过氧化等。
65020发布于 2021-02-04 - 来自专栏纳米药物前沿
靶向纳米策略与缺氧改善和光热疗法结合免疫治疗抑制肝细胞癌转移和复发
肝细胞癌（HCC）是一种常见的高度恶性肿瘤，易于复发和转移，尚无有效的治疗方法。迫切需要能实现早期诊断的方法和有效的低毒性治疗方法。 该纳米粒可实现多模态成像，动态监测其体内分布和肿瘤靶向作用。SP94-PB-SF-Cy5.5 NPs可实现靶向递送和可控的索拉非尼释放，并表现出良好的光热效应。 在该策略中，光热疗法和索拉非尼治疗相辅相成，从而减少了索拉非尼的副作用并实现了无局部肿瘤复发的治疗效果。 本文开发了一种安全且多功能的SP94-PB-SFCy5.5 NPs，结合了靶向和受控的索拉非尼释放以及出色的光热疗效，可以有效地从原发部位清除肿瘤细胞。 使用具有肿瘤微环境调节能力的局部抗肿瘤治疗以产生全身性抗肿瘤免疫应答为治疗HCC和其他癌症提供了有效策略。
1K20发布于 2021-02-04
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