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【单细胞文献解读】靶向治疗诱导肺癌进化
靶向治疗虽然可以延缓部分患者的生命，但肺癌的异质性仍会导致肿瘤细胞适应新环境，出现耐药。只有了解治疗前后肿瘤和微环境的进化过程以及异质性，才能更好指导靶向用药，改善治疗疗效。 数据介绍 入组：30例肺癌患者，共49个组织样本，并进一步将样本分为如下三类： TN--未接受靶向治疗的样本 RD--对靶向治疗后有响应的样本 PD--经靶向治疗后获得性耐药的样本 测序平台：SMART-Seq2 MF3：在靶向治疗响应期 (RD) 富集，表达了与组织损伤的促炎反应相关基因(CLEC2D，IL7R，OGT)，以及促进炎症信号传导的基因(FYN，DUSP4，FOXO1)。 TC4：在 靶向治疗之前--TN 富集，表达了NK细胞或NKT细胞的marker基因(KIR2DL3, FCGR3A)以及T细胞的marker基因(CD3, CD8)。 在课题设计上，将焦点放在：在靶向治疗前(TN)，靶向治疗后有效果(RD)、靶向治疗后进展(PD)三个阶段的样本中，进一步比较三者之间上皮细胞、免疫细胞的特征，绘制靶向治疗前后TN->RD->PD的细胞进化谱和肿瘤微环境
73820编辑于 2022-03-29 - 来自专栏生命科学
MCE | 癌症诊断和靶向治疗的“遍地开花”
； 3、外泌体的脂质双分子层结构可有效保护其内容物不被血液循环中的酶降解。 、多肽或抗体一起进行基因工程编辑，用于更佳精准的治疗药物的递送。 外泌体在癌症治疗领域的应用潜力 ■ 药物载体 实例一：促进 KRAS 突变的胰腺癌靶向治疗——通过基因工程的方法，在外泌体中转入靶向 KRASG12D 的 siRNA 或 shRNA (称为 iExosome 经 iExosome 治疗的胰腺癌小鼠，其肿瘤生长明显抑制，且 iExosome 不影响原位 BxPc-3 KRASWT 肿瘤的生长。 表明了，GE11 阳性外泌体可促进体内治疗分子 (如 let-7a) 向表达 EGFR 的肿瘤细胞传递。
43510编辑于 2023-03-16 KRAS突变异质性对靶向治疗的影响及G13D靶向新策略
一、KRAS突变在结直肠癌靶向治疗中的复杂作用结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，表皮生长因子受体（EGFR）的过表达是其关键驱动因素之一。 针对EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗是晚期结直肠癌的重要靶向治疗药物。然而，临床实践表明，约40%的患者对该药物原发耐药，其核心机制与下游KRAS基因的激活突变密切相关。 该项研究不仅解释了KRASG13D的独特临床表型，也强调了基于特定突变亚型进行精细化分层的必要性，为优化结直肠癌靶向治疗策略提供了科学依据。 三、靶向KRASG13D的创新路径：PROTAC蛋白降解策略尽管对西妥昔单抗敏感，但KRASG13D作为明确的致癌驱动突变，其直接靶向清除仍具有重要治疗价值。 这引导E3连接酶对KRASG13D进行泛素化修饰，进而标记其被蛋白酶体降解。
18110编辑于 2026-01-23- 来自专栏生命科学
靶向甲状腺癌治疗的4种小分子药物 | MedChemExpress
由于化疗对于甲状腺癌的治疗作用不佳，分子靶向治疗现已成为甲状腺癌治疗中最令人关注的领域。 目前 FDA 已经批注了四种用于甲状腺癌治疗的靶向治疗药物,包括卡博替尼，乐伐替尼，索拉非尼以及凡德替尼。 2017年，多激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib）成为被 CFDA 批准，也是截止目前，仅一个用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌的靶向药物。 2017年, LoxoOncology 公司的新型TRK 抑制剂 LOXO-195 进入临床 I 期[3]. Lyon: IARC Press, 2014: 738-750.[3] Lange AM , et al.
34830编辑于 2023-02-07 - 来自专栏生命科学
MCE | 靶向 cGAS-STING 通路或可治疗渐冻症
自从 12 年前被发现以来，STING 途径就吸引了众多TOP生物学家的关注，去年 3 月，陈志坚教授带领的研究团队和其合作者在 Nature 上同日发表三篇论文，让 cGAS-STING 通路大火了一把 构象发生变化并被激活 → 激活的 STING 从内质网转移到高尔基体，并招募 TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和 IκB 激酶 (IKK) → 激活的 TBK1 和 IKK 再磷酸化下游的干扰素调节因子 IRF3 和核转录因子 NF-κB 抑制蛋白 IκBα → 激活的 IRF3 和 NF-κB 入核诱导相关细胞因子和蛋白质 (如 IFN、IL-6、TNF) 的表达，如图 1。
92520编辑于 2023-03-22 靶向FGFR3的抗体偶联药物在膀胱癌治疗中的研究进展
一、膀胱癌治疗现状与ADC药物研发需求膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其临床治疗面临复发率高、病理异质性显著以及治疗选择有限等核心挑战。 因此，开发高效低毒的新型治疗策略是改善膀胱癌患者预后的迫切需求。抗体偶联药物（ADC）作为一种前沿的靶向治疗模式，通过将特异性抗体与高效细胞毒性药物偶联，实现了对肿瘤细胞的精准识别与强效杀伤。 通过ADC的靶向递送，可以最大限度地降低细胞毒性药物对正常组织的损伤，实现治疗窗口的扩大。 三、FGFR3靶向ADC药物的设计、机制与临床前研究基于上述生物学基础，研究者设计并开发了靶向FGFR3的新型ADC药物。 四、FGFR3(IIIc)FcChimera蛋白在研究中的应用价值在FGFR3靶向药物（包括ADC、单抗或小分子抑制剂）的研发与评价过程中，高质量的重组靶点蛋白是至关重要的研究工具。
14310编辑于 2026-02-11- 来自专栏生信宝典
NC – 靶向特定功能的神经元细胞类型治疗脑部疾病
他们的研究有助于开发靶向特定功能的神经元类型治疗神经系统疾病和障碍的方法。该研究发表在《Nature Communications》杂志。 一旦我们能够区分不同的细胞类型，我们就不再说整个大脑患有某种疾病，而是可以问哪些神经元类型受到了疾病的影响，并针对这些神经元进行治疗。" “确定每个神经元的特定类型和功能可能在将来某一天会研发出治疗脑疾病和神经障碍疗法。” 大脑由许多细胞类别组成，但尚无法识别和监测其在运动动物体内的电生理记录和活性。
34830编辑于 2023-08-30 - 来自专栏单细胞天地
单细胞分析揭示结肠癌髓系靶向治疗机制
定义了相当数量的髓系细胞在小鼠肿瘤里，保证捕获他们对髓系靶向，免疫治疗的反应。 我们之所以可以发展出髓系靶向治疗有关的策略是依赖于我们对肿瘤中髓系细胞异质性的综合理解，以及在肿瘤微环境中这些治疗对免疫细胞功能的影响。 此外，抗cd40治疗显著改变了衰竭标记inLag3+Tex和mki67 +Tex亚群的表达谱和动力学，ctla4和tigitbeing的表达在治疗后迅速减少，治疗后10天inpdcd1和lag3的表达显著减少 考虑到高spp1 +和低c1qc +TAM标记的患者预后不良，我们的研究结果表明，spp1 +TAMs的特异性缺失可能最终导致骨髓靶向免疫治疗或增强联合ICB治疗的改善。 重要的是，CD40激动剂治疗显著增加了mc38肿瘤中ccl22 +cDC1细胞的频率，而对其他骨髓亚群没有显著影响，这表明CD40激动剂优先靶向这些活化的dc以促进抗肿瘤免疫反应。
1.9K11发布于 2020-12-11 - 来自专栏生命科学
靶向治疗！获诺奖的 “点击化学” 原来可以这么用 - MedChemExpress
生物正交化学是对点击化学的进一步升华，即利用点击化学的原理在生物体内发生不干扰自身生化反应的化学反应，由于其温和的反应条件和高选择性，在生物医药行业被广泛应用[3]。 在体内研究中，点击化学使诊断和治疗的分子成像和药物传递变得高效和有效[4]。下面，我们来介绍几种点击化学在生物医学研究中的具体应用。 ■ 靶向药物递送点击化学已经成为生物体研究中药物靶向递送的一个强大的化学工具。点击化学的快速二阶反应速率常数，简单性和正交性可用于聚合物合成或在药物载体开发过程中生物配体的位置修饰。 ■ 诊断分析点击化学还可用于开发分子工具，以了解组织发育、疾病诊断和治疗监测。 Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. 3. Parker CG, Pratt MR.
73920编辑于 2022-12-27 - 来自专栏生命科学
PI3K αβ 靶向抑制剂协同 BCL-2 阻断过程可用于治疗 DLBCL | MedChemExpress
抑制 B细胞受体(BCR)信号通路是治疗多种 B 细胞恶性肿瘤的有效途径。 另外一个具有增加 PI3K/AKT 活性的遗传基础的系(Karpas422)在 PI3K 阻断后，也降低了 MCL-1 水平。 如图4所示，单独使用 Copanlisib 时并不能延缓肿瘤的生长或有治疗性的改善。 小M 的小思考： 随着精准医学时代的来临， 靶向治疗和联合治疗可以为越来越多的患者提供个性化的诊疗服务。 根据《Blood》的研究报道，Copanlisib 和 Venetoclax 的协同作用有望成为 DLBCL 治疗的新方式。
38310编辑于 2023-02-22 - 来自专栏用户7627119的专栏
Cell丨单细胞测序研究揭示肺癌靶向治疗诱导的癌症进化
研究人员通过对转移性肺癌患者靶向治疗前后的组织样本进行单细胞转录组测序，获得了超过2万份癌细胞和肿瘤微环境细胞的转录组图谱，进而分析发现了这些细胞所展现出的极为复杂和动态的肿瘤生态系统，揭示了癌细胞的分子多样性 、治疗诱导的免疫微环境可塑性，有望改善当前肺癌治疗的临床疗效。 在这项研究中，研究人员使用单细胞RNA测序对来自30例患者的49份样本进行了分析，包括45份肺腺癌、1份鳞状细胞癌和3份癌旁组织样本。 所有49份样本中，有15份样品在靶向治疗之前收集，而另一些则在治疗期间或疾病进展时收集，包括14份对靶向治疗有响应的样本以及20份获得性耐药的样本。 总结全文，研究人员利用单细胞测序技术系统地研究了靶向治疗前、药物响应以及获得性耐药三个不同阶段的非小细胞肺癌样本，解析了不同阶段肿瘤细胞的特征以及肿瘤浸润免疫细胞的组成，揭示了丰富而动态的肿瘤生态系统，
1.2K30发布于 2020-08-28 - 来自专栏智药邦
英矽智能提名靶向FGFR2&3候选药物，潜在用于“不限癌种”实体瘤治疗
· 提名用于“不限癌种”实体肿瘤治疗的FGFR2/3临床前候选化合物（PCC），使英矽智能在2023年内提名的PCC总数达到六个； · ISM8001是一种口服、高选择性、共价抑制剂，在多种FGFR2 中国，香港--2023年12月28日，临床阶段生成式人工智能（AI）驱动的新药研发公司英矽智能宣布提名ISM8001，一款靶向FGFR2/3的新颖双靶点小分子临床前候选化合物（PCC）用于“不限癌种”实体肿瘤治疗 成纤维细胞生长因子受体2/3（FGFR2/3）隶属FGFR家族，通过对细胞信号转导的调控作用，在细胞增殖与存活、血管生成等生物过程中发挥关键作用。 研究已经揭示FGFR2/3畸变对尿道上皮癌、肝内胆管癌、非小细胞肺癌、胃食管癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌等多种实体瘤的驱动作用，使其成为多种癌症的潜在治疗靶点。 ISM8001是一款口服高选择性双靶点抑制剂，靶向FGFR2/3，同时不影响同家族的FGFR1/4。该候选药物在多个FGFR2/3驱动的药效模型，以及高频突变耐药模型中展现出优越的疗效。
35910编辑于 2024-03-05 - 来自专栏生命科学
gpx4抑制剂-靶向癌症耐药治疗的新方法 | MedChemExpress
对于癌症治疗，耐药性的发生很大程度上限制了各类药物对癌症的临床有效性。 大部分患者对此治疗方法有反应，肿瘤缩小或是病情稳定。然而，临床数据表明，以上抑制剂在六至十二个月内会出现不同程度的耐药性，阻碍了长期治疗的成功性。 这些结果表明，结合肿瘤的靶向治疗与GPX4抑制剂消除耐药株细胞的能力，可能是在多种人类癌症中预防复发的一个非常有前途的方法。 但与多种药物的联合治疗往往导致毒副作用增加，可能会危害患者的安全性和治疗效果。 Hangauer博士用另外一些实验证实：GPX4抑制剂大幅提升耐药癌细胞对氧化剂敏感性的特点，并不局限在短期内，可应用于靶向治疗或化疗完成一段时间之后。
58020编辑于 2023-02-03 KRAS G12D突变靶向治疗的挑战与PROTAC技术新策略
由于其高发生率及明确的致癌驱动作用，KRASG12D已成为肿瘤靶向治疗领域亟待攻克的核心靶点。 3.生化特性差异：与G12C突变体相比，G12D突变导致GTP水解速率进一步降低，使得蛋白质更倾向于处于持续激活的GTP结合状态，减少了其处于可被某些抑制剂靶向的非活性构象的时间窗口。 -为开发基于蛋白降解的KRASG12D靶向候选药物提供先导化合物与概念验证。四、总结与展望KRASG12D突变在多种实体瘤中高频发生，其靶向治疗需求巨大且紧迫。 KRAS[G12D]/CRBNPROTAC试剂盒作为该领域的重要研究工具，将加速对KRASG12D降解机制的探索与验证，推动下一代靶向疗法的诞生，最终有望为携带该突变的患者带来革命性的治疗选择。 未来，结合精准的基因分型与创新作用机制的疗法，必将深刻改变KRAS突变肿瘤的治疗格局。
23810编辑于 2026-01-23- 来自专栏纳米药物前沿
ACS Nano：靶向等离子热疗对小鼠肝纤维化的治疗作用
肝纤维化是一个重要的健康问题，伴随着多种并发症，迄今为止，还没有有效的治疗方法。肝星状细胞是纤维化形成的主要负责细胞，当其被激活时，细胞外基质和胶原沉积就会发生过量积累。 有丝分裂原血小板衍生生长因子(PDGF)及其受体β (PDGFRβ)在肝星状细胞激活中发挥重要作用，因此是抗肝纤维化治疗的重要靶点。 金纳米棒在病变肝脏治疗中具有巨大的潜力，因为其被动肝积聚增强了主动靶向策略，从而提高了治疗效率。此外，金纳米棒具有光热特性，结合特定的细胞递送，可用于诱导局部近红外光介导的热消融。 在此，西班牙巴塞罗那IDIBAPS研究所Manuel Morales-Ruiz、巴塞罗那科学技术研究所Romain Quidant证明了靶向等离子热疗对小鼠肝纤维化的治疗作用。 包覆抗PDGFRβ的金纳米棒能在体内特异性地靶向活化的肝星状细胞。金纳米棒- PDGFRβ介导的光热治疗可减少CCl4诱导的小鼠肝纤维化实验模型的纤维化、肝炎症和肝细胞损伤。
49110编辑于 2022-08-15 - 来自专栏单细胞天地
单细胞助力分析靶向治疗药物性超敏反应综合征
图 2 1 药物服用后的数据分析 研究者的数据指出了几个潜在的治疗靶点:(1)细胞增殖途径，(2)趋化因子受体，(3)HHV6b和(4)JAK-STAT途径。 图 3 开始治疗2周后，流式细胞术检测PBMCs，发现CCR4+CCR10+CD4+和CD8+ T细胞显著减少(图3b和扩展数据图3)。 ? 图 3 一致地，通过scRNA-seq对治疗前和治疗后PBMCs的比较发现，具有增殖基因特征的表达CCR4-和CCR10的T细胞数量减少(图3c-e)。 ? ? 图 3 值得注意的是，此治疗消除了残留的皮肤炎症，并最终使强的prednisone减少到替代剂量，停用了MMF和环孢素(图3a)。环孢素的逐渐减少和停用改善了肾功能并控制了血压。 为了测试靶向病毒是否会对T细胞增殖产生影响，在LTT中对更昔洛韦和青蒿琥酯进行了测试。青蒿琥酯是一种具有抗hhv6活性的抗疟药。
1.2K30发布于 2020-04-27 - 来自专栏纳米药物前沿
AM封面：免疫治疗新突破-内源特异性TAMs靶向仿生纳米红细胞递送系统增强化疗免疫治疗
因此，如何实现M2型TAMs的特异性靶向治疗一直是研究的瓶颈难题。 ，从而对TIME进行重塑，实现高效的癌症化疗-免疫治疗联合治疗。 该研究提供了一种内源特异性靶向TAMs的仿生纳米红细胞递送系统，能够安全高效的靶向递送化疗药物与氧气，协同重塑TIME，在癌症TAMs靶向免疫治疗中的应用前景广阔。 3.重塑TIME，实现安全高效的癌症化疗-免疫治疗联合治疗，有效抑制肿瘤生长、转移与复发。 原理图： 图1、工程化内源性TAMs靶向仿生纳米红细胞重编程肿瘤免疫微环境以增强癌症化疗免疫治疗的示意图。 b)内源特异性TAMs靶向V(Hb)@DOX通过重编程TIME增强化疗免疫治疗的示意图。
74340编辑于 2022-08-15 IRAK4在先天免疫信号通路中的核心作用与靶向治疗策略
二、靶向IRAK4的药物研发方向鉴于IRAK-4在炎症及肿瘤发生发展中的核心作用，其已成为药物研发的重要靶点。 2.蛋白降解靶向嵌合体技术：与传统抑制剂相比，利用PROTAC技术开发IRAK-4降解剂代表了一种新兴且极具潜力的策略。 这促使E3连接酶对IRAK-4进行泛素化标记，进而被细胞的蛋白酶体系统识别并降解。 -研发意义：此类工具的成功应用，不仅验证了IRAK-4作为治疗靶点的可行性，也为开发基于蛋白降解策略的下一代抗炎或抗肿瘤候选药物提供了重要的临床前研究数据和概念支持。 其中，基于DDB1-CRBNE3连接酶的PROTAC技术为靶向IRAK-4提供了创新性的蛋白水平干预工具，具有广阔的转化医学前景。
19510编辑于 2026-01-22VAV1的生物学功能、疾病关联性与靶向治疗策略：聚焦PROTAC技术
3.调控细胞代谢与炎症反应：VAV1信号还参与调控MAPK和PI3K/AKT等通路，影响细胞增殖与存活。 同时，它能促进活性氧（ROS）产生并增强NLRP3炎症小体活性，从而调节白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎因子的释放。 负向调控：为维持信号平衡并防止过度活化，VAV1活性通过多种机制被下调，包括蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）介导的去磷酸化、E3泛素连接酶介导的泛素化及蛋白酶体降解，以及microRNAs（如miR-29, 四、VAV1在疾病中的角色VAV1表达或功能的失调与多种人类疾病密切相关，凸显其作为治疗靶点的潜力：1.自身免疫与炎症性疾病：在类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）和炎症性肠病 3.下游信号通路抑制效果评估：在验证VAV1被成功降解后，利用配套的功能检测模块，评估下游信号通路的抑制情况。
30210编辑于 2026-01-16- 来自专栏大数据文摘
港中文大学团队开发具有叶酸磁导靶向微型机器人，用于癌症治疗！
这会影响治疗效果，因为只有当药物深入细胞内部时，才能发挥最佳治疗效果。 靶向治疗引路者——叶酸 为了提高细胞对药物的吸收，研究人员在磁导靶向微机器人中加入了一种常用的肿瘤靶向分子——叶酸。叶酸是一种生物亲和力高的小分子配体，可以特异性地识别叶酸受体。 癌细胞表面的叶酸受体还原酶能够使得搭载叶酸的磁导靶向微机器人进入细胞内部，从而让药物成功进入细胞质，从而增强治疗效果。可以说，叶酸在这里起到了一个引路人的作用，使药物能够最大限度地发挥其治疗作用。 搭载了叶酸的磁导靶向微机器人在癌症治疗中的应用示意 研究团队考虑到癌细胞周围环境通常呈弱酸性，因此在酸性环境下测试了药物的释放能力。 研究人员指出，这符合他们的设计目标，即通过叶酸搭载的磁导靶向微机器人能更有效地将靶向药物输送到细胞内部。这使得药物对肿瘤细胞具有更强的抑制作用，从而提高治疗效果。
56330编辑于 2023-05-09
腾讯云开发者
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