华南理工大学王均教授团队开发了一种基于树枝状大分子簇的双敏感纳米佐剂,用于将CpG ODNs递送到TIDCs。 作者发现肿瘤的酸性触发了CpG共轭聚酰胺(PAMAM)树枝状大分子从纳米佐剂中的快速释放,从而促进了其向肿瘤深处的灌注和被TIDC的吞噬。 程序化免疫佐剂给药有效地克服了靶向递送TIDCs的障碍,为改进肿瘤免疫治疗提供了一种有前景的策略。 作者报道了一种基于PAMAM簇的纳米佐剂,用于可编程地将CpG输送到TIDCs。 此外,利用可编程PCpH&RE/CpG作为纳米佐剂,联合ICD诱导剂或抗PD-1抗体,可将免疫冷胰腺肿瘤转化为热肿瘤。 这项研究不仅证明了基于提高TIDCs的肿瘤穿透性来制备TIDCs佐剂的重要性,而且也促进了纳米药物治疗激发抗肿瘤免疫的发展。
佐剂的作用机制 佐剂(Adjuvant):是一种非特异性免疫增强剂,能增强抗原的免疫原性或改变免疫应答类型。 固有免疫激活:佐剂含有的病原体相关分子模式(PAMP)可激活APC,促进共刺激分子和MHC分子的表达,引发局部炎症反应,从而增强适应性免疫应答。 不一定能引起免疫应答 免疫原(Immunogen) 能刺激机体产生免疫应答的物质 强调“诱导能力”,必然是抗原 半抗原(Hapten) 仅具有抗原性而无免疫原性的简单小分子 需与载体蛋白结合后才能成为完全抗原 佐剂 佐剂的类型与应用 佐剂通过模拟“危险信号”来打破免疫耐受。文中提到的佐剂机制包括: 颗粒化作用:如明矾、弗氏佐剂(油包水乳剂),使抗原易于被吞噬细胞摄取。 临床应用:某些疫苗(如百白破疫苗)本身就利用了病原体成分的佐剂效应。现代疫苗开发中,新型佐剂(如含MAMP的成分)对于增强弱免疫原性蛋白(如重组蛋白)的效力至关重要。
在疫苗开发领域,佐剂扮演着至关重要的角色,它们能够显著增强疫苗的免疫效力。而 QS-21 (QA 21V1,M10611,AbMole)作为一种极具潜力的疫苗佐剂,在多种疫苗的研发中扮演着重要的角色。 QS-21 相关皂苷佐剂作用机制的示意图[3]。二、QS-21 的应用由于其强大的免疫刺激作用,QS-21(M10611,AbMole) 已被广泛应用于研究增强多种疫苗的效果。 在肿瘤研究领域中,QS-21在实验中作为多种癌症疫苗的佐剂被使用,实验结果表明可增强肿瘤相关抗原特异性免疫反应。 QS-21可提高小鼠血清中抗MUC1抗体(IgG)的水平[5]QS-21(皂苷 QA 21V1,M10611,AbMole)也在其它疫苗的研发中具有重要的应用,可用作疟疾、带状疱疹、流感等疫苗的佐剂并用于动物实验的研究 也有研究表明QS-21可以作为免疫佐剂在小鼠模型中诱导百日咳疫苗的体液和细胞反应[6]。图4. QS-21作为百日咳疫苗的佐剂诱导小鼠的细胞免疫反应[6]。
一些化疗药物和电离辐射都可以诱导免疫原性细胞死亡(ICD),而如果肿瘤内部同时存在有免疫佐剂,那么这种抗肿瘤免疫效果将被进一步放大。 然而,由于临床的化疗/放射治疗通常是以反复低剂量给药的方式进行,而在每次化疗/放射治疗中都给肿瘤注射免疫佐剂是不切实际的。 在此,苏州大学刘庄教授开发了一种智能水凝胶,它可以释放免疫佐剂以增强对反复进行的化疗/放疗的免疫响应。 本文将海藻酸与三磷酸腺苷(ATP)特异性适配体进行结合,该适配体可与免疫佐剂CpG寡核苷酸进行杂交。瘤内注射后,该杂交材料可原位形成海藻酸盐基水凝胶。 因此,该智能水凝胶可以与低剂量反复进行的化疗/放疗同步配合并释放免疫佐剂,发挥显著的协同反应以消除肿瘤,并通过产生免疫记忆防止肿瘤复发。
免疫佐剂是肿瘤疫苗所必不可少的成分之一。然而,目前传统的佐剂都存在一些局限性,如缺乏可控性且会诱导全身毒性等,因此其进一步应用受到了限制。 在此,中国药科大学刘潇璇教授、国家纳米科学中心梁兴杰研究员、宫宁强和广西医科大学赵永祥教授利用乏氧响应型两亲性树状纳米颗粒负载Ce6,构建了一种光激活免疫佐剂LIA)。 此外,LIA也能够将免疫佐剂的作用定位于肿瘤部位。该研究表明光激活型免疫佐剂为构建原位肿瘤疫苗提供了一个安全有效的新平台。 Yongchao Wang. et al.
值得一提的是,免疫佐剂 (Immunologic adjuvant) 的添加可以显著提高灭活疫苗、蛋白组分疫苗等免疫源性较弱的疫苗的有效性。 免疫佐剂包括小分子化合物、矿物盐、纳米材料等,可以通过多种机制发挥作用,如铝盐等佐剂可以将抗原滞留在注射位点附近的一小块的区域内,并使之缓慢释放,从而提高抗体的滴度;有一些佐剂本身可以激活固有免疫系统的病原相关分子模式 同时,各种疫苗技术都在不断进步着:病毒载体类疫苗在安全性问题上不断改进;随着包括小分子在内的佐剂类产品的更新,免疫源性较弱的灭活病毒类疫苗和蛋白组分疫苗也逐渐变得更加高效。。。。。。 Aluminum Hydroxide 具有口服活性的铝佐剂的一种主要形式;基于 Aluminum Hydroxide 辅助的研究包括储存库效应、促吞噬作用和激活促炎症的 NLRP3 通路;还作为佐剂补偿亚单位疫苗的低固有免疫原性
Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)激动剂是天然免疫系统的强效刺激剂,有望成为抗癌免疫治疗的佐剂。然而它们通常引起全身的免疫反应,带来了全身的毒副作用。 与游离R837相比,这些纳米佐剂在促进树突状细胞(DC)成熟方面具有明显优势。此外,还证实了它们在近端淋巴结(LNS)的转运和滞留能力,从而在很大程度上提高了淋巴部位的药物暴露。 结果表明,所设计的PVP-MPDA@R837纳米佐剂将MPDA的光热转化特性与淋巴聚焦免疫激活相结合,具有很强的抗黑色素瘤活性。 PVP修饰的MPDA纳米粒子负载了免疫佐剂R837,可用于光热治疗和免疫治疗的结合。皮下注射途径促进所设计的PVP-MPDA@R837引流至近端淋巴结,从而诱导免疫激活。
总体而言,这些结果表明Ch /γ-PGANP与RT协同作用,并有希望发挥抗肿瘤佐剂的作用。
OK-432作为免疫佐剂OK432(M9414,AbMole)在疫苗开发研究中具有重要应用,它可以用于疫苗研发的佐剂。 此外,OK432作为佐剂还可引起 Th1的极化,并诱导INF-γ和IL-4比例的升高[5]。图3. OK432作为免疫佐剂诱导INF-γ和IL-4比例的升高[5]参考文献[1] YOO C, DO H A, JEONG I G, et al.
仿生策略可有效用于疫苗的设计,用细胞膜片段作为抗原呈递源来装饰纳米颗粒佐剂就是一个很好的策略。其制备方法的标准化,一致性和可扩展性对于这一策略的临床转化十分重要。 作者证明了由B16-F10肿瘤细胞膜修饰的纳米疫苗的治疗功效,用该细胞膜修饰负载有佐剂CpG的介孔二氧化硅纳米颗粒。
在此,清华大学李艳梅教授和中科院深圳先进技术研究院喻学锋研究员系统地研究了黑磷纳米片(BPs)在体内外的免疫增强作用,并提出了一种新型有效的多功能纳米佐剂。 综上所述,这一研究为利用纳米佐剂将免疫活性与光热效应相结合以增强癌症免疫治疗提供了新的策略,有望进一步推动用于癌症治疗的多功能辅助型纳米材料的开发和应用。 Wen-Hao Li. et al.
研究显示,皮下注射结合佐剂可显著提高抗体滴度和特异性。佐剂如弗氏完全佐剂(CFA)和弗氏不完全佐剂(IFA)能够刺激免疫系统,增强抗原呈递。3. 免疫方案标准免疫方案通常包括初免和多次加强免疫。
Poly I:C (聚胞苷酸)用于疫苗佐剂研发佐剂作为疫苗中的添加组分可以改善适应性免疫反应或刺激先天免疫系统,在疫苗研发中,Poly I:C(Polyinosinic:polycytidylic acid ,AbMole,M5062)是常用的佐剂之一,它能诱导干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及多种趋化因子的表达[8]。 Poly (I:C)还可与宿主防御肽(HDP)、聚磷腈(polyphosphazene)等组成复合佐剂(如TriAdj),以协同增强免疫效果[10]。
佐剂选择至关重要:初免可用弗氏完全佐剂增强免疫反应,后续加强免疫用弗氏不完全佐剂以减少副作用。同时,通过血清抗体滴度监测确定最佳采血时间,提高B细胞特异性。2.
同样值得注意的是,本研究中的抗癌免疫是在没有其他免疫刺激化合物的情况下产生的,如佐剂、细胞因子或检查点阻断,这些化合物将来可能包括在纳米颗粒核心内,通过提供额外的免疫信号来增强治疗效力。 同样值得注意的是,本研究中的抗癌免疫是在没有其他免疫刺激化合物的情况下产生的,如佐剂、细胞因子或检查点阻断,这些化合物将来可能包括在纳米颗粒核心内,通过提供额外的免疫信号来增强治疗效力。
新型佐剂开发:可以设计特定的蛋白分子作为免疫增强剂(佐剂) ,与抗原搭配,更好地激发人体的免疫反应。
本文要点: (1)癌症免疫治疗涉及“癌症免疫循环”,主要包括以下步骤:特异性肿瘤抗原识别、淋巴结靶向抗原/佐剂共递送、抗原内化和释放,以及抗原向T细胞的交叉呈递。 基于纳米技术的多功能纳米疫苗可设计用于有效递送肿瘤抗原和佐剂以激活抗原呈递细胞并诱导特异性抗肿瘤免疫反应,特别适合克服“癌症免疫循环”中涉及的这些挑战。 图1. 癌症免疫学级联的示意图。
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00055-1 背景介绍:SCB-2019(CpG 1018/铝佐剂)是三叶草生物应用Trimer-Tag(蛋白质三聚体化)技术平台基于 SARS-CoV-2(新冠病毒)原始毒株S蛋白的稳定的三聚体结构融合蛋白(S-三聚体)开发的重组蛋白新冠疫苗,由SCB-2019抗原联合两种佐剂,即Dynavax的CpG 1018佐剂及氢氧化铝(铝佐剂
DC的这种优越的淋巴结靶向作用和内化作用最终导致强效的体液和细胞免疫反应,并抑制了B16F10-OVA肿瘤,而无需其他佐剂。这些发现不同于以前的报道,即MSN仅能诱导抗原特异性抗体应答。 总之,作者通过控制MSNs的特性来提高DUMP级联效率,从而提高了免疫应答强度,结果显示MSNs-L负载的抗原在不与其他佐剂组合的情况下具有显着的抗肿瘤作用。 之前并没有报道显示介孔二氧化硅可以在没有其他佐剂的情况下诱导抗肿瘤免疫。在未来的研究中,将会考察MSNs-L与许多现有的肿瘤相关抗原和越来越多的肿瘤新抗原一起使用的效果。
三、重组Flt-3L蛋白在疾病治疗中的应用探索基于Flt-3L强大的免疫刺激能力,其在多种疾病的治疗策略中展现出潜力,尤其是在肿瘤免疫治疗和感染性疾病的疫苗佐剂领域。 2.作为疫苗佐剂:Flt-3L能够显著增强针对病原体(如病毒、细菌)或肿瘤抗原的疫苗效力。