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王均Nano Lett：程序化递送免疫佐剂至肿瘤浸润性树突状细胞的肿瘤免疫治疗策略
华南理工大学王均教授团队开发了一种基于树枝状大分子簇的双敏感纳米佐剂，用于将CpG ODNs递送到TIDCs。 作者发现肿瘤的酸性触发了CpG共轭聚酰胺(PAMAM)树枝状大分子从纳米佐剂中的快速释放，从而促进了其向肿瘤深处的灌注和被TIDC的吞噬。 程序化免疫佐剂给药有效地克服了靶向递送TIDCs的障碍，为改进肿瘤免疫治疗提供了一种有前景的策略。 作者报道了一种基于PAMAM簇的纳米佐剂，用于可编程地将CpG输送到TIDCs。 此外，利用可编程PCpH&RE/CpG作为纳米佐剂，联合ICD诱导剂或抗PD-1抗体，可将免疫冷胰腺肿瘤转化为热肿瘤。 这项研究不仅证明了基于提高TIDCs的肿瘤穿透性来制备TIDCs佐剂的重要性，而且也促进了纳米药物治疗激发抗肿瘤免疫的发展。
92620发布于 2021-02-04 AbMole：QS-21的作用机理及免疫应用
在疫苗开发领域，佐剂扮演着至关重要的角色，它们能够显著增强疫苗的免疫效力。而 QS-21 （QA 21V1，M10611，AbMole）作为一种极具潜力的疫苗佐剂，在多种疫苗的研发中扮演着重要的角色。 它主要通过作用于抗原呈递细胞（如树突状细胞）和 T 细胞，同时刺激 Th2 介导的体液免疫和 Th1 细胞介导的免疫反应。 研究表明，QS-21 可以促进小鼠的高抗原特异性抗体反应和 CD8+ T 细胞反应，并有利于 IgG1 和 IgG2a 的平衡[3]。图2. QS-21 相关皂苷佐剂作用机制的示意图[3]。 在肿瘤研究领域中，QS-21在实验中作为多种癌症疫苗的佐剂被使用，实验结果表明可增强肿瘤相关抗原特异性免疫反应。 也有研究表明QS-21可以作为免疫佐剂在小鼠模型中诱导百日咳疫苗的体液和细胞反应[6]。图4. QS-21作为百日咳疫苗的佐剂诱导小鼠的细胞免疫反应[6]。
24410编辑于 2025-11-26【免疫学笔记】免疫原、抗原与佐剂：免疫应答的基础
佐剂的作用机制 佐剂（Adjuvant）：是一种非特异性免疫增强剂，能增强抗原的免疫原性或改变免疫应答类型。 固有免疫激活：佐剂含有的病原体相关分子模式（PAMP）可激活APC，促进共刺激分子和MHC分子的表达，引发局部炎症反应，从而增强适应性免疫应答。 2. 抗原剂量与免疫应答的关系 抗原剂量对抗体产生有显著影响，呈钟形曲线关系： 低剂量：低于阈值时，通常不引起免疫应答。 适中剂量：随着剂量增加，免疫应答逐渐增强并达到稳定状态。 佐剂的类型与应用 佐剂通过模拟“危险信号”来打破免疫耐受。文中提到的佐剂机制包括： 颗粒化作用：如明矾、弗氏佐剂（油包水乳剂），使抗原易于被吞噬细胞摄取。 临床应用：某些疫苗（如百白破疫苗）本身就利用了病原体成分的佐剂效应。现代疫苗开发中，新型佐剂（如含MAMP的成分）对于增强弱免疫原性蛋白（如重组蛋白）的效力至关重要。
47210编辑于 2025-12-21- 来自专栏纳米药物前沿
Nat Commun：可作为光激活免疫佐剂的两亲性树状大分子用于原位肿瘤疫苗
免疫佐剂是肿瘤疫苗所必不可少的成分之一。然而，目前传统的佐剂都存在一些局限性，如缺乏可控性且会诱导全身毒性等，因此其进一步应用受到了限制。 在此，中国药科大学刘潇璇教授、国家纳米科学中心梁兴杰研究员、宫宁强和广西医科大学赵永祥教授利用乏氧响应型两亲性树状纳米颗粒负载Ce6，构建了一种光激活免疫佐剂LIA)。 在近红外光照射下，LIA不仅能够诱导肿瘤细胞裂解和释放肿瘤抗原，还会促进含2-硝基咪唑的树状分子向含2-氨基咪唑的树状分子的结构转化，进而通过Toll样受体7介导的信号通路激活树突状细胞。 此外，LIA也能够将免疫佐剂的作用定位于肿瘤部位。该研究表明光激活型免疫佐剂为构建原位肿瘤疫苗提供了一个安全有效的新平台。 Yongchao Wang. et al.
79740编辑于 2022-08-15 - 来自专栏纳米药物前沿
刘庄AM：ATP响应型智能水凝胶用于同步释放免疫佐剂以增强抗肿瘤免疫
一些化疗药物和电离辐射都可以诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，而如果肿瘤内部同时存在有免疫佐剂，那么这种抗肿瘤免疫效果将被进一步放大。 然而，由于临床的化疗/放射治疗通常是以反复低剂量给药的方式进行，而在每次化疗/放射治疗中都给肿瘤注射免疫佐剂是不切实际的。 在此，苏州大学刘庄教授开发了一种智能水凝胶，它可以释放免疫佐剂以增强对反复进行的化疗/放疗的免疫响应。 本文将海藻酸与三磷酸腺苷(ATP)特异性适配体进行结合，该适配体可与免疫佐剂CpG寡核苷酸进行杂交。瘤内注射后，该杂交材料可原位形成海藻酸盐基水凝胶。 因此，该智能水凝胶可以与低剂量反复进行的化疗/放疗同步配合并释放免疫佐剂，发挥显著的协同反应以消除肿瘤，并通过产生免疫记忆防止肿瘤复发。
89030编辑于 2022-08-15 - 来自专栏生命科学
MCE | 病毒疫苗知多少
辉瑞、Moderna 等公司便是看上了核酸疫苗的这些潜力，令人庆幸的是，新开发出的 BNT162b2、mRNA-1273 两株 mRNA 疫苗具有出乎意料的高效率。 免疫佐剂包括小分子化合物、矿物盐、纳米材料等，可以通过多种机制发挥作用，如铝盐等佐剂可以将抗原滞留在注射位点附近的一小块的区域内，并使之缓慢释放，从而提高抗体的滴度；有一些佐剂本身可以激活固有免疫系统的病原相关分子模式 Novavax 新冠疫苗采用的 Matrix-M 可增强潜在的免疫反应[2]。 Aluminum Hydroxide 具有口服活性的铝佐剂的一种主要形式；基于 Aluminum Hydroxide 辅助的研究包括储存库效应、促吞噬作用和激活促炎症的 NLRP3 通路；还作为佐剂补偿亚单位疫苗的低固有免疫原性 (Mpro, PDB ID: 6LU7)，S 蛋白 (Spike Glycoprotein, PDB ID: 6VSB)，NSP15 (PDB ID: 6VWW)，RDRP，PLPro 及人 ACE2
48820编辑于 2023-03-23 - 来自专栏纳米药物前沿
蔡开勇Biomaterials：咪喹莫特介孔多巴胺纳米载体介导的淋巴结靶向免疫激活
Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)激动剂是天然免疫系统的强效刺激剂，有望成为抗癌免疫治疗的佐剂。然而它们通常引起全身的免疫反应，带来了全身的毒副作用。 与游离R837相比，这些纳米佐剂在促进树突状细胞(DC)成熟方面具有明显优势。此外，还证实了它们在近端淋巴结(LNS)的转运和滞留能力，从而在很大程度上提高了淋巴部位的药物暴露。 结果表明，所设计的PVP-MPDA@R837纳米佐剂将MPDA的光热转化特性与淋巴聚焦免疫激活相结合，具有很强的抗黑色素瘤活性。 PVP修饰的MPDA纳米粒子负载了免疫佐剂R837，可用于光热治疗和免疫治疗的结合。皮下注射途径促进所设计的PVP-MPDA@R837引流至近端淋巴结，从而诱导免疫激活。
1.4K20发布于 2021-02-04 AbMole小百科：OK432如何为肿瘤和免疫研究开辟新路径？
此外，OK-432联合阿霉素对小鼠肝癌模型也表现出明显的抑制效果[2]。图1. 含有OK432和阿霉素的可注射水凝胶用于小鼠肝癌抑制研究[2]2. 图2. OK-432作为Toll 样受体 （TLR） 激动剂调节细胞因子和趋化因子的表达[4]2. OK-432作为免疫佐剂OK432（M9414，AbMole）在疫苗开发研究中具有重要应用，它可以用于疫苗研发的佐剂。 此外，OK432作为佐剂还可引起 Th1的极化，并诱导INF-γ和IL-4比例的升高[5]。图3. OK432作为免疫佐剂诱导INF-γ和IL-4比例的升高[5]参考文献[1] YOO C, DO H A, JEONG I G, et al.
18610编辑于 2025-11-19- 来自专栏纳米药物前沿
Biomaterials：基于壳聚糖γ-PGA纳米粒子的免疫疗法可作为乳腺癌放疗的佐剂
总体而言，这些结果表明Ch /γ-PGANP与RT协同作用，并有希望发挥抗肿瘤佐剂的作用。
85210发布于 2021-02-04 - 来自专栏纳米药物前沿
Kam W. Leong/邵丹Adv Sci：一个可扩展的仿生纳米疫苗生产的多功能平台
仿生策略可有效用于疫苗的设计，用细胞膜片段作为抗原呈递源来装饰纳米颗粒佐剂就是一个很好的策略。其制备方法的标准化，一致性和可扩展性对于这一策略的临床转化十分重要。 作者证明了由B16-F10肿瘤细胞膜修饰的纳米疫苗的治疗功效，用该细胞膜修饰负载有佐剂CpG的介孔二氧化硅纳米颗粒。
71740编辑于 2022-08-15 AbMole小讲堂丨Poly I:C (聚胞苷酸)：一种dsRNA模拟物，在肿瘤免疫、疫苗佐剂与抗病毒研究中的应用
细胞质中的RIG-I和MDA5则能够识别进入胞内的Poly I:C，通过线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）激活下游信号通路，进一步增强免疫应答[2]。 图 2. Schematic poly(I: C)-induced TLR3 signaling pathways in astrocytes[4].2. Poly I:C （聚胞苷酸）用于疫苗佐剂研发佐剂作为疫苗中的添加组分可以改善适应性免疫反应或刺激先天免疫系统，在疫苗研发中，Poly I:C（Polyinosinic:polycytidylic acid ，AbMole，M5062）是常用的佐剂之一，它能诱导干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及多种趋化因子的表达[8]。 Poly (I:C)还可与宿主防御肽（HDP）、聚磷腈（polyphosphazene）等组成复合佐剂（如TriAdj），以协同增强免疫效果[10]。
34710编辑于 2026-01-19- 来自专栏纳米药物前沿
李艳梅/喻学锋BM：黑磷纳米片用于近红外光增强的免疫治疗
在此，清华大学李艳梅教授和中科院深圳先进技术研究院喻学锋研究员系统地研究了黑磷纳米片(BPs)在体内外的免疫增强作用，并提出了一种新型有效的多功能纳米佐剂。 综上所述，这一研究为利用纳米佐剂将免疫活性与光热效应相结合以增强癌症免疫治疗提供了新的策略，有望进一步推动用于癌症治疗的多功能辅助型纳米材料的开发和应用。 Wen-Hao Li. et al.
50420编辑于 2022-08-15 - 来自专栏科研猫
随机对照试验：试验方法部分的设计要素及撰写思路
这是近期发表在柳叶刀上的一篇文章（2019冠状病毒疾病疫苗SCB-2019的疗效观察：2期和3期多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验） Lancet (London, England), 399(10323 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00055-1 背景介绍：SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）是三叶草生物应用Trimer-Tag（蛋白质三聚体化）技术平台基于 SARS-CoV-2（新冠病毒）原始毒株S蛋白的稳定的三聚体结构融合蛋白（S-三聚体）开发的重组蛋白新冠疫苗，由SCB-2019抗原联合两种佐剂，即Dynavax的CpG 1018佐剂及氢氧化铝（铝佐剂 本例文是在五个国家（比利时、巴西、哥伦比亚、菲律宾和南非）的31个地点进行的一项多中心、双盲、均衡性随机（1:1分配）、随机对照2/3期临床试验，这点在文章的标题也可以大致得出。 本例使用集中互联网随机系统将参与者按1:1的比例随机分配；首先从参与者中获取血清样本，使用ELISA S蛋白试验确定其SARS-CoV-2的血清状态，以便根据方案对血清阴性的分析进行后期分层；受试者每21
6.7K30编辑于 2022-02-28 - 来自专栏纳米药物前沿
电子科技大学刘贻尧团队Chemical Engineering Journal ：基于纳米技术的多功能疫苗用于癌症免疫治疗
本文要点： （1）癌症免疫治疗涉及“癌症免疫循环”，主要包括以下步骤：特异性肿瘤抗原识别、淋巴结靶向抗原/佐剂共递送、抗原内化和释放，以及抗原向T细胞的交叉呈递。 基于纳米技术的多功能纳米疫苗可设计用于有效递送肿瘤抗原和佐剂以激活抗原呈递细胞并诱导特异性抗肿瘤免疫反应，特别适合克服“癌症免疫循环”中涉及的这些挑战。 图1. 癌症免疫学级联的示意图。 （2）在该综述中，作者总结了用于克服基于纳米技术的癌症免疫治疗各个环节障碍的纳米疫苗。为了在未来实现更有效的癌症抑制和消除，作者还提供了与这一新兴领域的癌症免疫治疗和纳米疫苗设计相关的挑战和观点。
83920编辑于 2022-08-15 - 来自专栏纳米药物前沿
张良方AM：工程化细胞膜包裹纳米粒直接呈递肿瘤抗原促进抗肿瘤免疫
同样值得注意的是，本研究中的抗癌免疫是在没有其他免疫刺激化合物的情况下产生的，如佐剂、细胞因子或检查点阻断，这些化合物将来可能包括在纳米颗粒核心内，通过提供额外的免疫信号来增强治疗效力。 同样值得注意的是，本研究中的抗癌免疫是在没有其他免疫刺激化合物的情况下产生的，如佐剂、细胞因子或检查点阻断，这些化合物将来可能包括在纳米颗粒核心内，通过提供额外的免疫信号来增强治疗效力。
2.5K20发布于 2021-02-04 - 来自专栏纳米药物前沿
孙逊/张凌Sci Adv：介孔二氧化硅纳米颗粒的孔径调节其抗原递送效率
亚单位疫苗通常通过4步体内级联反应（DUMP级联）产生有效的细胞介导的免疫反应：（1）引流至淋巴结；（2）树突状细胞（DC）的摄取；（3）DC的成熟度；（4）将肽-MHC I复合物呈递给CD8 + T细胞 DC的这种优越的淋巴结靶向作用和内化作用最终导致强效的体液和细胞免疫反应，并抑制了B16F10-OVA肿瘤，而无需其他佐剂。这些发现不同于以前的报道，即MSN仅能诱导抗原特异性抗体应答。 总之，作者通过控制MSNs的特性来提高DUMP级联效率，从而提高了免疫应答强度，结果显示MSNs-L负载的抗原在不与其他佐剂组合的情况下具有显着的抗肿瘤作用。 之前并没有报道显示介孔二氧化硅可以在没有其他佐剂的情况下诱导抗肿瘤免疫。在未来的研究中，将会考察MSNs-L与许多现有的肿瘤相关抗原和越来越多的肿瘤新抗原一起使用的效果。
60410发布于 2021-02-04 重组Flt-3L蛋白在免疫调节与疾病治疗中的研究进展
2.信号通路与功能研究：用于刺激表达Flt-3受体的细胞系或原代细胞，研究其下游信号转导机制，并分析其对细胞增殖、分化、存活及细胞因子分泌的影响。 三、重组Flt-3L蛋白在疾病治疗中的应用探索基于Flt-3L强大的免疫刺激能力，其在多种疾病的治疗策略中展现出潜力，尤其是在肿瘤免疫治疗和感染性疾病的疫苗佐剂领域。 2.作为疫苗佐剂：Flt-3L能够显著增强针对病原体（如病毒、细菌）或肿瘤抗原的疫苗效力。
16910编辑于 2026-01-29- 来自专栏纳米药物前沿
林文斌JACS：纳米级金属有机框架递送TLR‑7激动剂和CD47抗体调节巨噬细胞，协调肿瘤免疫治疗
IMD将免疫抑制性M2巨噬细胞重新极化为免疫刺激性M1巨噬细胞，而αCD47阻断CD47肿瘤细胞表面标志物以促进吞噬作用。 nMOFs提供了一个独特的平台，可以为巨噬细胞治疗提供多种免疫佐剂，以诱导系统的免疫应答和出色的抗肿瘤作用。 本文报道了一种用于修饰nMOF表面以用于生物大分子递送的新策略。 Hf-DBP介导的RT-RDT和缓慢释放的IMD将免疫抑制性M2巨噬细胞重新极化为免疫刺激性M1巨噬细胞，而释放的αCD47阻断了肿瘤细胞上的“不要吃我”信号，以改善吞噬作用。
1.2K20发布于 2021-02-04 - 来自专栏生命科学
动物实验 | 模式生物——大鼠| MedChemExpress
Zucker 糖尿病-Sprague Dawley (ZDSD) 大鼠是为 2 型糖尿病 (T2D) 临床前实验研究而开发的，其不携带瘦素受体突变 (fa/fa)，具有出年龄依赖性，且有利于研究长期发育变化以及与 T2D 相关的心血管并发症疾病等，与人类的 T2D 变化极为相似[5]。 目前有两种主要的诱发关节炎大鼠模型：一是软骨抗原诱导的疾病，如胶原蛋白诱导的关节炎 (CIA)；二是通过佐剂引起的疾病，如 Pristane 诱导的关节炎 (PIA) 或矿物油诱导的关节炎 (OIA)。 而 OIA 则是通过注射矿物油作为不完全弗氏佐剂诱发大鼠的关节炎，与慢性复发性疾病的 PIA 相反，OIA 是诱发短暂炎症。 除了这些，还可以由分枝杆菌诱导关节炎 (Mbt-AIA)，通过注射完全弗氏佐剂诱导[13]。
54800编辑于 2023-03-28 - 来自专栏纳米药物前沿
南京大学吴锦慧Small：基于光合微生物的生物光热治疗用于增强免疫响应
体内外实验结果表明，PSMs可以产生热量以直接清除肿瘤，并且它在光照射下会释放一系列病原体相关分子模式和佐剂以刺激免疫系统。Bio-PTT可以使得局部肿瘤抑制率超过90%，远端肿瘤的抑制率超过75%。
43620编辑于 2022-08-15
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