二、IL-6信号转导的两种主要模式IL-6的信号传递主要通过两种机制,扩大了其作用的细胞范围与功能复杂性。 2.反式信号传导:IL-6与可溶性IL-6R在细胞外形成复合物,该复合物可结合并激活仅表达gp130的细胞。 三、IL-6信号的核心生物学功能IL-6信号的广泛激活影响机体的多个系统:1.免疫调节:-B细胞:促进B细胞增殖、分化为浆细胞,驱动抗体生成。 四、IL-6信号失调与人类疾病IL-6信号通路的过度或持续激活是多种重要疾病的核心病理环节:1.自身免疫与炎症性疾病:在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中,升高的IL-6水平驱动局部及全身性炎症,导致组织破坏 五、IL-6蛋白作为研究与干预靶点的价值鉴于IL-6通路在生理和病理中的核心地位,IL-6蛋白本身不仅是关键的效应分子,也成为重要的研究工具和药物开发靶点。
IL-6是一种多效性细胞因子,几乎可由所有基质细胞和免疫细胞产生。 二、IL-6信号传导机制IL-6的生物学功能通过其受体复合物传导。该复合物由配体结合亚基(膜结合型IL-6R或可溶型IL-6R)和信号转导亚基糖蛋白130(gp130)组成。 三、IL-6蛋白(GMP)在研究与转化中的价值为了深入探究IL-6在疾病中的作用并推动治疗策略的开发,高规格的标准化研究工具至关重要。 2.药物筛选与效力评估平台:在开发IL-6通路抑制剂(如IL-6R或IL-6的中和抗体、小分子抑制剂)时,IL-6蛋白(GMP)是验证候选药物阻断效力、计算中和活性的关键参照物。 四、靶向IL-6通路治疗狼疮的临床探索与挑战基于强有力的临床前证据(包括狼疮小鼠模型中靶向IL-6/IL-6R可改善肾炎、降低自身抗体滴度及延长生存期),针对该通路的治疗策略已进入临床评估阶段。
在机制研究过程中,小鼠IL-6试剂盒(HICA)被用于检测脑脊液及血清样本中IL-6与可溶性IL-6受体(sIL-6R)水平,为信号通路解析提供定量依据。 二、IL-6信号转导的两种途径IL-6通过两种不同途径发挥生物学效应:经典信号途径指IL-6与膜结合型IL-6受体α(mIL-6Rα)结合;反式信号途径指IL-6与可溶性IL-6受体(sIL-6R)结合 (二)外源性IL-6模拟手术效应侧脑室注射外源性IL-6(400ng)可复现手术诱导的认知功能下降及海马CA1区pSTAT3水平上调。该剂量IL-6无法透过血脑屏障,证实其中枢作用特异性。 IL-6R抗体BE0047预处理可阻断手术及外源性IL-6诱导的行为学改变,进一步确证IL-6信号在PND发病中的关键作用。 四、CA1神经元IL-6信号的必要性验证(一)CA1神经元gp130缺失的保护效应经典及反式IL-6信号均需共同受体gp130。
基于对IL-6信号通路的深入解析,人IL-6试剂盒(HICA)已成为基础研究及临床评估中广泛应用的检测工具。 二、IL-6信号通路的分子组成IL-6分子:IL-6是一种分子量约26kDa的糖蛋白,可由淋巴细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多种细胞分泌。其表达受细菌内毒素、病毒及其他炎症因子的精密调控。 gp130为IL-6家族细胞因子共用的信号转导链,广泛表达于全身多种组织细胞。IL-6与IL-6R结合后招募gp130,形成IL-6/IL-6R/gp130异源六聚体复合物,启动胞内信号转导。 系统性红斑狼疮、Castleman病亦存在IL-6信号异常激活。上述疾病中IL-6的动态变化可通过人IL-6试剂盒(HICA)连续监测,为疗效评价提供量化指标。 血清IL-6水平与心血管事件风险独立正相关。IL-6信号亦与胰岛素抵抗、肥胖相关代谢炎症存在机制联系。
1.经典顺式信号:当IL-6与表达在部分细胞(如肝细胞、某些免疫细胞)膜上的膜结合型IL-6受体结合后,再与跨膜蛋白gp130形成复合物,主要激活JAK-STAT3通路。 2.反式信号:更为关键的是,IL-6可以与体液中广泛存在的可溶性IL-6受体结合,所形成的复合物能作用于几乎所有表达gp130的细胞(包括内皮细胞、上皮细胞等),从而极大地扩展了IL-6的作用范围。 在严重的病毒性肺炎等疾病中,病毒的大量复制持续刺激固有免疫细胞(如巨噬细胞、单核细胞)释放包括IL-6在内的大量促炎因子。 因此,IL-6不仅是反映疾病严重程度的生物标志物,更是驱动病理进程的关键效应因子。 三、靶向IL-6/IL-6R通路的治疗策略:从机制到临床鉴于IL-6在细胞因子风暴中的核心地位,阻断其信号通路成为干预过度炎症反应的重要治疗策略。靶向IL-6受体的人源化单克隆抗体应运而生。
miRNA和IL-6/IL-6R的靶向关系 白介素6(Interleukin-6,IL-6)是细胞因子风暴 (Cytokine Storm) 的重要指标,该研究在新冠患者的外周血辅助性 T细胞 1 (Th1 )/辅助性 T 细胞 2 (Th2)细胞因子检查中发现血浆中的IL-6的蛋白水平异常增加,而在血浆cfRNA表达谱中显示,新冠患者和健康对照的IL-6转录组水平无差异,意味着IL-6的上调发生在翻译水平 :在新冠患者中miR-451a及相应的lncRNA调控介导IL-6/IL-6R炎症因子风暴 [2 Downregulated miR-451a as a feature of the plasma cfRNA landscape reveals regulatory networks of IL-6/IL-6R-associated cytokine storms in COVID-19 patients] Downregulated miR-451a as a feature of the plasma cfRNA landscape reveals regulatory networks of IL-6
内容概要CellaQuant™人白介素 6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒是 Elabscience® 自主研发的细胞样本专属检测工具。 背景介绍白细胞介素 - 6(IL-6)是分子量为 22-28 千道尔顿的多效性 α 螺旋细胞因子,兼具磷酸化与不同程度糖基化特性。 IL-6 可由 T 细胞、B 细胞、单核细胞、成纤维细胞等多种细胞类型产生,其表达水平与多种生理病理过程密切相关。 检测原理CellaQuant™-人白介素6(IL-6)elisa试剂盒采用双抗体夹心 ELISA 法,检测流程清晰高效:酶标板预先包被抗人 IL-6 抗体,加入样本或标准品后,其中的人 IL-6 会与包被抗体特异性结合 酶标仪在 450nm 波长处测定 OD 值,IL-6 浓度与 OD450 值呈正比,通过标准曲线即可计算样本中 IL-6 的精确浓度。
IL-6 家族不仅涵盖 IL-6、IL-11、IL-27、IL-31,还包括未被归类 IL 大家族的CNTF、LIF、OSM、CT-1、CLC,基于功能相似与信号通路共享,被纳入 IL-6 家族。 /IL-6 cluster signaling)。 IL-6 经典信号通路和反式信号通路[32]。 经典信号中, IL-6 与靶细胞 (如肝细胞、单核细胞和部分 T 细胞亚群) 膜上受体 IL-6R 结合 (IL-6/mIL-6R),再与 gp130 形成复合体。 反式信号中,IL-6 与可溶性 IL-6 受体结合形成复合体 (IL-6/sIL-6R),再与表达 gp130 但不具 mIL-6R 的细胞作用。
crosstalk的宝贵资源 恶性细胞表现出明显的肿瘤间异质性,Tregs表现出高度的免疫抑制特征 六个不同的成纤维细胞亚群在ICC和邻近组织中被定义 CD146+ vCAFs是成纤维细胞的主要组成部分,通过IL -6/IL-6R轴与恶性细胞紧密相互作用 肿瘤外泌体miR-9-5p诱导vCAFs中IL-6表达,通过上调EZH2促进ICC进展 数据和方法 由北京博奥和北京贝瑞公司提供测序 single-cell 通过前面的分析和后续的各种实验验证了这个:IL-6/IL-6R在vCAFs细胞与ICC细胞之间的相互作用。并且vCAFs能够引起ICC细胞的进展。 vCAFs中的IL-6显著上调。 因此我们假设:ICC细胞来源的外泌体可能包裹着mirna介导vCAFs中IL-6表达上调。 为了验证这个假设,作者对ICC细胞分泌的外泌体进行提纯,对其中的miRNA进行了qPCR分析。
关键细胞亚群• CXCL13+ FDC、PDGFRA+ T区网状细胞(TRC)及ACTA2阳性血管周网状细胞(PRC)是VEGF高表达与IL-6信号传导的主要来源• MCD以TRC增多为特征,UCD则表现为 -6通路介导的浆细胞分化浆细胞:抗体产生通路增强病理机制整合研究结果表明:CD的发病涉及多细胞群体协同作用,包括基质细胞驱动的血管生成/基质重塑、巨噬细胞介导的炎症反应、T细胞活化以及IL-6依赖的B细胞 (TRCs)(MCD优势群体)滤泡区细胞:∙ CXCL13+滤泡树突细胞(FDCs)∙ FDCSP+CLU+B区网状细胞(BRCs)(UCD主要群体)细胞因子溯源分析针对CD特征性升高的循环VEGF和IL :∙ 与CXCL13+胞质共定位 → 明确为FDC来源∙ 特征性表现为FDC核内强信号滤泡间区:∙ 与PDGFRA+基质细胞共定位 → 符合TRC特征∙ 与ACTA2+PRC共表达 → 血管周定位明确IL -6表达特征优势样本:MCD3/4呈现强表达共表达模式:MCD3:IL-6/VEGF/PDGFR三重共表达MCD4:∙ IL-6/PDGFR共表达∙ IL-6+CD19+免疫母细胞∙ IL-6+ACTA2
标记物有:CitH3、cfDNA、MPO、NE、IL-1β、IL-6 图的元素: 图中包含统计线(Q1-Q3) 用散点图展示原始数据分布,通过水平抖动(jitter)避免点重叠 外围还有一个小提琴的轮廓 IL-6(白细胞介素-6) IL-6是一种多功能细胞因子,由多种细胞(如单核细胞、巨噬细胞、T细胞和内皮细胞)分泌。IL-6在炎症反应、免疫调节和细胞增殖中发挥重要作用。 ggplot2,先绘制一个看看: # 先绘制一个看看,选IL-1β的试试看 colnames(data) <- c("Group","CitH3","cf-DNA","MPO","NE","IL-1β","IL ) p2 结果如下: 绘制多个并拼图: # 绘制多个图并合并 p_merge <- list() labels <- c("CitH3","cf-DNA","MPO","NE","IL-1β","IL
多细胞模型验证图片展示为CellaQuantTM-人IL-6试剂盒(CQH001)在验证PBMC细胞刺激模型及多种常见细胞系中均表现出优异的检测性能,保证结果稳定可靠。图1. 使用CellaQuantTM-人IL-6试剂盒(CQH001)验证PBMC细胞刺激模型(上)及多种常见细胞系(下)检测结果回收率表现稳定在不同复杂度的细胞基质中,稀释与加标回收率稳定处于80%-120% 推荐产品列表货号产品名称CQH001CellaQuantTM-人白介素6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒CQH004CellaQuantTM-人白介素8(IL-8)酶联免疫吸附测定试剂盒CQH005CellaQuantTM -人白介素1α(IL-1α)酶联免疫吸附测定试剂盒CQM001CellaQuantTM-小鼠白介素6(IL-6)酶联免疫吸附测定试剂盒CQM002CellaQuantTM-小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α
误区三:炎症风暴抓到一瞬间≠看清全过程检测到IL-6 升高,代表有炎症。但需要考虑:这是风暴的起始阶段、高峰期还是消退期?检测到sCD25 持续高,说明T细胞异常活跃。 Ÿ Th17型:IL-17A、IL-6,驱动自身免疫病及黏膜防御。Ÿ 调节型:IL-10、TGF-β1,介导免疫抑制与耐受。 Ÿ 级联放大:IL-6、G-CSF、GM-CSF。Ÿ 持续活化标志:sCD25(可溶性IL-2受体)持续升高。
受试者血液中两种关键的炎症生物标志物——白细胞介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)的水平被重点测量。 结果显示,与从未失去伴侣的男性受试者相比,经历过两次或两次以上分手的男性,IL-6和CRP水平均升高17%。 此外,与单身一年的男性受试者相比,单身七年或或七年以上的男性CRP水平高11%,IL-6水平高12%。 另外,研究人员还发现,在男性当中,教育程度也与炎症水平的增加有关。 在多次分手的男性受试者中,教育程度越高的男性,IL-6和CRP升高幅度最大。 同样,IL-6标记物在受过高等教育且至少独居七年的男性中最为显著,而CRP标记物在受过高等教育且独居两年至六年的男性中最高。 同样的炎症反应标志物在女性受试者中没有相同程度的体现。
图4A 不同浓度的GLP-1 对高糖应激过程中细胞活性的影响 5.GLP-1降低高糖诱导的H9c2细胞凋亡 以往研究表明IL-6、IL-1β和TNF-α在高糖诱导的心肌细胞毒性中有重要作用。 因此作者检测了IL-6、IL-1β和TNF-α三个炎症细胞因子的表达水平(图4B)。 与对照组相比,HG组IL-6、IL-1β和TNF-α的水平明显升高。 10 和20 nM的GLP-1处理可明显降低IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平,且20 nM GLP-1组抑制效果更好。 ?
相关性分析表明有一些基因具有相似的表达模式(图1B),其中CTSG和SELP,IL-6和IL-8,IL-6和FRP2,TLR4和FPR1,FCGR3B和FPR1,FCGR3B和FPR2,FPR1和FPR2 因此,作者去除CTRSG,IL-6,TLR4,FPR1和FCG3B仅保留剩余19个NETs相关基因进行模型构建。
TAK1 激活各种丝裂原活化蛋白激酶[23],与 NF-κB 一起诱导促炎细胞因子 IL-1β、TNF-α和 IL-6 的产生和释放[24]。 就 IL-6 和 TNF-α、血流动力学和生化反应而言,CLP 模型与人类败血症最为相似[66, 67]。 在体内和体外,LPS 和猪霍乱弧菌诱导的 RAW264.7 细胞中 TNF-α和 IL-6 的产生均被减弱[87]。 在老鼠血清中,也观察到 IL-6、IL-1β水平变化的相同模式。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)(图 4)是绿茶中最丰富的多酚类黄酮。 最近对随机对照试验(总计 609 名受试者)的荟萃分析显示,姜黄素的摄入显著降低了 IL-6 血浆水平,尤其是在系统性炎症中[144]。Figure 7.
这些包括C反应蛋白(CRP),这是炎症活跃时肝脏产生的一种分子,以及细胞因子,它们是化学信使,如白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α),两者均由免疫细胞和脂肪细胞分泌。 较小的试验表明,补充Omega-3可以减少某些炎症标志物——TNF-α、IL-6、CRP和IL-8——尤其是在患有心力衰竭、阿尔茨海默病和肾病等疾病的人群中。 2012年的一项试验发现,小剂量——每天约1.25或2.5克——在四个月内分别将IL-6水平降低了10%或12%。一个类似的对照组服用了安慰剂,他们的IL-6水平在此期间增加了36%。 一项回顾其他针对CRP、IL-6和TNF-α等炎症相关生物标志物试验的综述发现,几种不同剂量的维生素D补充并没有太大效果。与Omega-3一样,不同试验中剂量的差异可能是结果不一致的原因。
例如,IL-2促进T细胞增殖,IL-6参与炎症反应,IL-10则具有抗炎作用。干扰素(IFNs)干扰素因具有"干扰"病毒复制的能力而得名,分为I型(IFN-α、IFN-β)和II型(IFN-γ)。 细胞因子与疾病治疗的关联自身免疫性疾病在类风湿关节炎、银屑病等自身免疫性疾病中,TNF-α、IL-6、IL-17等促炎细胞因子过度表达。
此外,研究确定了白细胞介素 6(interleukin 6,简称 IL-6,一种促炎信号分子)是驱动脑炎症的关键因素,而电刺激可有效抵消 IL-6 对血脑屏障和蛋白质代谢的破坏。