在人类结直肠癌中,IL-10⁺和IL-10⁻ Treg的丰度分别与良好和不良预后相关。相应地,IL-10⁺和IL-10⁻ Treg细胞在邻近正常结肠组织和肿瘤中表现出相反的富集模式。 较高的IL-10+ 和IL-10− Treg丰度分别与良好和不良的生存率相关。 结果3、肿瘤浸润IL-10+ 与IL-10− Treg细胞亚群的差异基因表达程序CRC中IL-10+ 和IL-10− Treg细胞亚群的动态变化暗示了它们不同的基因调控和转录特征。 支持这一观点的是,对肿瘤浸润IL-10+ Treg、IL-10− Treg和PD-1+ Th1细胞的基因评分分析显示,在所有三个亚群中,肿瘤浸润IL-10− Treg细胞的TCR信号相关基因表达最高。 虽然肿瘤浸润的IL-10− Treg细胞如预期般促进CRC进展,但IL-10+ Treg细胞以依赖于IL-10信号的方式抑制原发性CRC肿瘤,并且Treg来源的IL-10限制了IL-17的产生,而IL-
基于对IL-10信号通路的系统解析,人IL-10试剂盒(HICA)已成为免疫调节机制研究及炎症相关疾病评估的重要检测工具。 二、IL-10信号通路的分子组成IL-10家族细胞因子:IL-10属于Ⅱ类细胞因子家族,其成员包括IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24及IL-26。 IL-10受体复合物:IL-10受体为异源二聚体跨膜蛋白,由IL-10R1与IL-10R2亚基构成。 炎症性肠病患者肠黏膜组织IL-10表达显著降低,单核巨噬细胞对IL-10抑制信号反应性减弱,导致促炎因子持续释放及屏障破坏。类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等亦存在IL-10表达异常。 对循环及局部IL-10水平的动态监测可为疾病活动度评估提供参考,人IL-10试剂盒(HICA)在此类应用中发挥重要作用。感染性疾病:IL-10在感染免疫中呈现双重作用。
这种看似矛盾的功能特性,使得IL-10成为肿瘤免疫治疗领域备受关注但机制尚未明晰的靶点。 1.滞后性的分子基础:细胞在经历一次高浓度IL-10刺激后,通过IL-10/STAT3信号通路形成正反馈环路,可导致IL-10R的转录持续激活。 即使后续IL-10浓度显著降低,IL-10R的高表达状态仍能长期维持。这种“分子记忆”效应使肿瘤内的免疫细胞被预先设定在一种对IL-10高度敏感的“IL-10Rhi”状态。 1.IL-10信号活性检测:•试剂盒通过检测IL-10刺激下游关键信号事件(如STAT3的磷酸化水平、报告基因活性)来定量评估IL-10信号通路的激活程度。 这有助于评估不同细胞类型或处理条件下对IL-10的响应能力。
本期,咱们书接上回,聊一聊 IL-10、IL-12、IL-17 家族~01免疫"和事佬"IL-10 家族▐ 细胞因子成员:IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26、IL-28A 根据功能 IL-10 家族进一步被细分为三个亚家族:IL-10 亚家族(仅有 IL-10),IL-20 亚家族(IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26),远亲相关细胞因子(即 III 由于 IL-10 强大的抗炎和免疫调节特性,其临床应用前景广阔,在类风湿性关节炎、炎症性肠病、肿瘤免疫治疗和慢性病毒感染等领域都有临床试验,尽管面临系统给药副作用及耐受性等挑战,但 IL-10 的医学潜力仍值得深入探索与挖掘 IL-10 family cytokines IL-10 and IL-22: from basic science to clinical translation. IL-10 family of cytokines.
此外,显示了IL-10和TGFb反应(红色和蓝色线)。 (e) CD4+T细胞的拟时序分析。 (f) CD4+T细胞的类似表示(d),显示了各种T细胞状态的丰度(上图)以及RNA-速度和IL-10/TGFb反应。 图3 T细胞中IL-10反应的扰动模拟 (a) 火山图显示了IL-2和IL-10刺激的T细胞的差异基因表达。通过HOMER分析显著表达的基因(IL-10相关基因)进行de novo基序富集。 (f) IL-10和IL-2的ELISA的统计。 (g) GZMB(y轴)与TIM3蛋白水平(x轴)的散点图。每个点代表来自不同实验条件的T细胞。
功能表型差异:PT中的T细胞衰竭标志物(PD-1、LAG-3)和免疫调节分子(PD-L1、IL-10)表达更高,表明其免疫抑制性更强。 功能表型失调:T细胞:LN.met中T细胞表现出最强的功能障碍和耗竭表型;调节性T细胞(Treg)则呈现高度活化状态(高表达Ki67、ICOS、IL-10)。 髓系细胞与CAF:LN.met中的髓系细胞呈现免疫调节表型(高表达IL-10、PD-L1);CAF高表达IL-10和骨膜蛋白(periostin),后者与基质重塑和免疫逃逸相关。 IL-10、骨膜蛋白高表达)。 IL-10富集的细胞因子生态位主要位于基质区。
(一)肿瘤相关免疫抑制分子肿瘤环境中存在一系列的胞内、膜表面型和分泌型的抑制分子,这些分子可以由肿瘤细胞本身产生,也可以由基质细胞和浸润的免疫细胞产生,主要包括:①免疫抑制性因子,如IL-10、IL-6 (2)白介素-10(IL-10):IL-10在很多人类肿瘤中都有过量表达,如肾癌、结肠癌、黑色素瘤及神经母细胞瘤等,其过量分泌会导致负向调节功能增强,打破机体的免疫自稳。 细胞发生免疫耗竭,继而不能产生抗肿瘤细胞因子和行使细胞毒性效应;③大量PD-L1分子在肿瘤细胞表面形成一个“盾牌”,保护PD-L1肿瘤细胞免受效应细胞的毒性和溶解;④肿瘤相关的PD-L1APC能使T细胞分泌IL Treg主要通过以下机制发挥免疫抑制作用:①通过免疫抑制因子,如IL-10、TGF-B等抑制效应细胞的功能;②通过颗粒酶和穿孔素直接杀伤效应细胞;③影响效应细胞的代谢,如高表达CD25、大量消耗IL-2 肿瘤中的DC有多种诱导肿瘤免疫逃逸的机制:①低抗原提呈能力,低表达抗原提呈分子和共刺激分子,高分泌IL-10等抑制型细胞因子,低分泌 IL-2;②影响 Treg 的产生和功能;③通过活性氧、 IDO
内皮细胞、成纤维细胞、T细胞(Th2为主)、B细胞 1)促进肝脏合成急性期蛋白;2)促进B细胞增殖、分化,产生抗体;3)联合IL-1和IL-23诱导Th17细胞分化;4)内源性致热源,参与炎症反应; IL 抑制巨噬细胞及树突状细胞表达IL-12、共刺激分子和MHC II类分子;2)参与胃肠道粘膜炎症反应; IL-12 巨噬细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞 1)诱导Th1细胞分化;2)抑制Th2细胞合成IL-4、IL-5、IL
重组大肠杆菌Nissle 1917 (EcN)分泌的白细胞介素-10 (IL-10)可下调炎症级联反应和基质金属蛋白酶,是UC治疗干预的候选药物。
值得注意的是,与未治疗的小鼠相比,联合疗法治疗后的小鼠表现出更少的肺转移灶和更低的细胞因子IL-3,IL-4,IL-10和CCL4趋化因子水平。
试剂盒检测下限为0.19pg/ml(IL-6)至0.57pg/ml(IL-10)。在整个试验过程中,重复试验组内变异系数分别为4.01%(IL-6)、4.59%(IL-10)和3.80%(TNFA)。 使用与研究一相同的程序和试剂定量分析血清炎症标志物(CRP、IL-6、IL-10、TNFa)水平。 重复组的平均内变异系数分别为3.71%(IL-6)、3.42%(IL-10)和3.57%(TNFA)。 从同一血样中,用自动血液学分析仪对主要白细胞亚群(粒细胞、单核细胞、淋巴细胞)进行计数。
据该项研究最近的研究以及其他研究报道,血浆中IL-10水平在严重的COVID-19中升高,并且IFN-I可诱导IL-10表达,从而在某些条件下限制免疫相关组织损伤。 与ISGs相似,血浆IL-10水平从时间点A下降到时间点B,尽管在更大的队列患者中,这种下降只出现在稳定的非ICU患者中,而在ICU患者中IL-10水平保持较高。 该项研究观察到PBMCs中IFN-I评分与血浆IL-10水平之间存在中度正相关,这可能支持在COVID-19患者中观察到的IFN-I反应强度与IL-10抑制反应之间的相关性。 众所周知,IL-10的增加会下调MHC-II、这可能解释了进展期受患者的下降。 由于S100A9是骨髓源性抑制细胞(MDSCs)的标记物,并能促进IL-10的生成和MDSCs的抑制能力,进展期患者的单核细胞特征与MDSCs有些类似。
TAM主要为抗炎的M2表型,其过表达促进血管生成的生长因子(例如,血管内皮生长因子A),促进转移的蛋白酶(例如,基质金属蛋白酶)和抑制性分子(例如,ARG1, IL-10和PDL1)来抑制适应性免疫反应
例如,IL-2促进T细胞增殖,IL-6参与炎症反应,IL-10则具有抗炎作用。干扰素(IFNs)干扰素因具有"干扰"病毒复制的能力而得名,分为I型(IFN-α、IFN-β)和II型(IFN-γ)。
promote pre-metastatic niche formation in the omentum by expanding innate-like B cells that express IL promote pre-metastatic niche formation in the omentum by expanding innate-like B cells that express IL -10 中文标题 • 中性粒细胞胞外陷阱通过扩展表达IL-10的先天样B细胞促进网膜中的前转移微环境形成 基本信息 • 发表日期:2 January 2025 • 文章类型:Article • 文章作者 • 通过体外实验研究NETs如何通过失活SHP-1和生成活性氧物种(ROS)诱导先天样B细胞产生IL-10。 • 先天样B细胞通过产生IL-10促进调节性T细胞(Tregs)的扩展和网膜转移。 • NETs通过失活蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和生成ROS诱导先天样B细胞产生IL-10。
其主要分泌抗炎细胞因子,如IL-10和TGF-β,并表达高水平的CD206(甘露糖受体)、CD163和Arg-1。M2型巨噬细胞参与抑制炎症、促进血管生成和抑制炎症,参与组织修复及免疫调节。
M2型巨噬细胞(替代激活型巨噬细胞):由IL-4、IL-13、IL-10等信号诱导,具有抗炎、组织修复和促肿瘤的功能。
MDSCs和Treg细胞的减少可抑制转化生长因子-β(TGF-β)和IL-10的分泌,从而减轻免疫过程的负调控。
Ÿ 调节型:IL-10、TGF-β1,介导免疫抑制与耐受。追踪免疫细胞迁移Ÿ CCL2:趋化单核/巨噬细胞,其在肿瘤中常促进展,在组织修复中可发挥有益作用。
GR-1信号可增强调节性T细胞稳定性,促进抑制性细胞因子(如IL-10、TGF-β)分泌,从而放大免疫抑制效应。