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PD-1抗体如何拓展抗病毒治疗新 frontier？
一、PD-1抗体在肿瘤治疗中为何备受瞩目？PD-1抗体作为免疫检查点抑制剂的代表，正在深刻改变肿瘤治疗格局。 基础研究揭示，PD-1抗体可通过双重机制干预HIV潜伏感染。一方面，PD-1抗体阻断抑制性信号，可直接逆转潜伏感染细胞中PD-1介导的转录沉默，促使潜伏病毒苏醒。 四、临床病例为PD-1抗艾提供了哪些证据？临床观察为PD-1抗体的抗HIV潜力提供了初步证据。 尽管无法排除个体差异及合并治疗影响，该结果为PD-1抗体用于HIV功能性治愈提供了临床概念验证。五、PD-1抗体抗HIV的潜在机制是什么？PD-1抗体抗HIV的潜在机制可归纳为三层级。 六、PD-1抗体抗艾面临哪些挑战？尽管前景可期，PD-1抗体用于HIV治疗仍面临多重挑战。安全性是首要考量。
6810编辑于 2026-03-12CD28抗体是机遇还是挑战？
二、CD28与CTLA-4、PD-1存在怎样的调控网络？CD28、CTLA-4及PD-1共同构成T细胞免疫调控的核心网络。 在T细胞激活初期，CD28传递共刺激信号，为免疫应答“加油”；激活后期，CTLA-4表达上调，竞争性结合CD80/CD86，抑制CD28信号，充当“前刹车”角色；而在慢性感染或肿瘤微环境中，PD-1持续表达 CTLA-4阻断剂（如伊匹木单抗）通过解除“前刹车”增强T细胞激活，PD-1阻断剂（如帕博利珠单抗）通过释放“后刹车”恢复耗竭T细胞功能。 6名健康受试者在接受极低剂量抗体后，全部出现严重的细胞因子释放综合征（CRS），表现为多器官功能衰竭，导致受试者病危。这一事件使CD28靶点成为临床研究的“禁区”，相关研发陷入长达数年的停滞。 六、CD28抗体的未来机遇与挑战何在？CD28抗体作为激活型免疫检查点，其潜在优势在于可协同增强T细胞免疫应答，理论上可与CTLA-4或PD-1阻断剂形成互补，提升免疫治疗效果。
11810编辑于 2026-03-13- 来自专栏DrugOne
. | 腾讯 AI Lab 推出结构驱动计算流程，实现表位特异性抗体的全新设计
借助该系统，研究人员成功设计出针对 4 种治疗相关抗原（Flu A、PD-1、PD-L1、SARS-CoV-2 RBD）的单克隆抗体，并通过表面等离子共振实验验证，其亲和力达到纳摩尔至皮摩尔水平，且具有精确的表位特异性 图1：tFold System 在 de novo 抗体设计中的整体流程与实验性能概览 结果 tFold System 成功设计出高亲和力抗体 研究人员针对 Flu A、PD-1、PD-L1 和 SARS-CoV 设计的抗体具备明确的表位特异性 研究人员通过竞争结合实验验证抗体是否真正靶向指定表位： PD-1/PD-L1 系列：设计的多株抗体能够有效阻断 PD-1–PD-L1 结合，符合免疫检查点抑制的功能需求。 de novo 抗体的抗原特异性选择：在 PD-1、PD-L1 和 Flu A 任务中能区分正确结合的抗体。 图6：基于 tFold-Ag 的抗体结构预测与序列联合恢复 讨论 tFold System 通过计算生成 + 结构筛选 + 实验验证的组合，实现了表位特异性抗体的全新设计，并在多类关键靶点上获得可进入药物开发阶段的候选分子
33910编辑于 2025-12-17 GR-1抗体如何开启免疫治疗新篇章？
这一机制与PD-1、CTLA-4等经典免疫检查点分子具有相似性，提示GR-1可能成为新的免疫检查点靶点。二、GR-1在免疫调控中发挥什么作用？GR-1的免疫调控功能主要通过以下机制实现。 临床前研究显示，GR-1抗体单药治疗可抑制多种肿瘤模型生长，增加肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量及效应功能。与PD-1抗体联合应用时，呈现协同增效作用，克服部分PD-1抗体耐药。 五、GR-1抗体与现有免疫疗法如何协同？GR-1抗体与PD-1抗体具有协同作用的理论基础。PD-1通路主要介导T细胞耗竭，而GR-1通路参与调节性T细胞抑制功能及髓系抑制细胞扩增。 临床前研究显示，GR-1抗体与PD-1抗体联用可显著增强肿瘤抑制效果，增加肿瘤内效应T细胞与调节性T细胞比例，降低髓系抑制细胞浸润。 这一协同效应在PD-1抗体耐药模型中同样得到验证，为克服耐药提供了新策略。GR-1抗体与CTLA-4抗体的联合亦值得探索。CTLA-4主要作用于T细胞活化早期，GR-1则参与效应期及记忆期调控。
11510编辑于 2026-03-16- 来自专栏DrugOne
Nat. Immunol. | 一种预测可以提升免疫检查点阻断疗效的药物的方法
GSE132004数据集来源于一项小鼠结肠癌模型研究，治疗组别包括使用PBS（对照组）、化合物BY001、抗PD-1抗体，以及BY001和抗PD-1抗体的联合使用。 随后，选取了三种之前未与免疫治疗或PD-1/PD-L1表达相关的报道的化合物在C57BL/6小鼠携带皮下B16-F10黑色素瘤模型中进行进一步验证。 携带B16-F10肿瘤的小鼠每2天腹腔注射米格列醇、MG-132或唑他瑞林共六次，同时每3天腹腔注射抗PD-1抗体共四次（图4b）。 尽管与抗PD-1抗体的联合使用显著改善了米格列醇或MG-132的抗肿瘤效果（图4c），但在这两种联合治疗组与抗PD-1组之间未检测到生存期的显著差异（图4d）。 唑他瑞林与抗PD-1抗体的联合使用显示出最强的抗肿瘤活性，与单独使用抗PD-1或唑他瑞林治疗组相比，肿瘤体积分别减少了45.1%和38.8%（图4c）。
39710编辑于 2024-05-01 - 来自专栏生信小驿站
TMB成为癌症免疫治疗最大助力
火热的另一面是，虽然PD-1抗体对实体瘤表现出良好的疗效，但是当面对每个独立的癌症患者时，没有任何一个科学家或医生能确定PD-1抗体对这个患者是否有效。 我们手握特效药，却缺少有效的筛选患者的方法。 虽然CTLA-4抗体和PD-1抗体显示出了良好的抗癌效果，但是当此之时，由于缺少有效的患者筛选手段，导致从治疗中获益的患者占比非常低。 后来前瞻性的临床研究也证实，肿瘤组织中PD-L1的表达水平确实是预测PD-1抗体治疗效果的标志物[20]。 Lipson等用PD-1抗体pembrolizumab开展的一个研究让他们意识到：PD-1抗体对携带dMMR的癌症患者可能更有效[21]。 伴随着2014年下半年，两款PD-1抗体分别获得FDA的上市批准。Timothy A. Chan又带领研究团队分析了肿瘤突变与PD-1抗体治疗响应之间的关系。
1.1K31发布于 2018-12-10 - 来自专栏智药邦
一个分子，双重突破：AI制药再获验证，英矽智能提出肿瘤免疫耐药新解法
DGKA就是这种实践中发现的潜在跟PD-1抗体联用的靶点。目前公司正在快速推进这款小分子药物进入临床阶段，期待在临床上验证这款AI发现的靶点AI设计的药物的疗效。” 这其中存在巨大未被满足的临床需求，英矽智能项目正是立足于提高PD-1抗体响应率和肿瘤患者临床获益率。 在这个案例中，英矽智能AI团队采用PandaOmics识别PD-1/PD-L1抗性的关键驱动因素，他们创建了6个RNAseq数据集，包括4个黑色素瘤患者数据集和2个肾癌患者数据集,将无应答者和应答者的表达谱进行对比分析 PandaOmics计算结果显示，DGKA潜力巨大，有望成为克服PD-1抗体耐药性的关键靶点。 工作流程解释：根据20余个AI模型的综合评分，PandaOmics平台对潜在靶点的排名如下图所示。 ISM4312A在体外可增强T细胞活性，体内实验表明，无论单药使用还是与PD-1抗体联用，ISM4312A均展现出较强的抗肿瘤效果。
75520编辑于 2023-02-14 - 来自专栏生物信息云
纯生信也能发到18分！这个预后型Biomarker套路，感觉没什么难度！
▲ Fig.1E 疗效相关性分析 & 临床意义 1.免疫相关基因表达和抗PD-1抗体疗效 Fig.1F比较了每一种癌症类型中高PD-1比例进行分析的图以及抗PD-1单药治疗后报告的总体应答率(ORRs) 为了确定不同肿瘤类型中生物标记物高表达肿瘤的比例，作者在组合矩阵中评估了6种不同的临界值（即第50至第90百分点和平均值）。 结果显示，在565个生物标记物中（即547个个体基因和18个GES），PD-1与ORR高度相关（r=0.74~0.91），并且与被评估的6个截止点的前三个生物标记物保持一致（Fig.1G）。 ▲ Fig.S4 6.生存分析 最后，作者基于PD1 mRNA的表达及逆行无进展生存分析(PFS)（Fig.2I）。 ? ▲ Fig.2I 五.范文总结 首先，我们明确本篇范文的目的就是更好地了解与抗PD-1抗体药物活性相关的生物学特征，并确定观察疗效的预测性生物标志物。
1.7K21发布于 2020-10-23 - 来自专栏纳米药物前沿
胡全银团队Nat Commun：局部水凝胶递药清除肿瘤相关巨噬细胞，助力免疫检查点抑制剂工程化血小板预防肿瘤术后复发和转移
今日，Nature Communications上刊登了来自威斯康星大学麦迪逊分校的胡全银团队的最新研究结果：通过水凝胶的局部缓控释技术清除肿瘤相关巨噬细胞，可以增强血小板介导的抗PD-1抗体的局部和系统性治疗 基于这个思路， 研究人员设计了一种TAM清除和免疫检查点抑制的联合疗法，将抗PD-1抗体修饰的血小板和包载PLX的纳米颗粒同时装载进生物相容性良好的可植入水凝胶中，通过水凝胶的缓释能力实现抗PD-1抗体和 在术后的炎症环境中，表面修饰了PD-1抗体的血小板能够被激活并释放抗PD-1抗体，阻断免疫检查点抑制通路，激活T细胞以抑制术后的肿瘤复发。 同时，缓释的PLX不断清除肿瘤微环境中的TAM以促进T细胞在肿瘤病灶的募集和活性，从而有利于抗PD-1抗体免疫疗法的后续疗效。 Fig.1. 随后，在肿瘤切除部位植入了装载抗PD-1抗体修饰的血小板和包载PLX的纳米颗粒的水凝胶，并观察这种协同治疗策略的治疗效果，与不同的对照治疗组进行比较。
1.5K30编辑于 2022-08-15 - 来自专栏智药邦
Nat Rev Drug Discov｜基于PD1/PDL1的免疫疗法开发策略比较
2022年1月6日，清华大学Xiaoyuan Chen等人在Nature Reviews Drug Discovery杂志发表简报文章，对PD1/PDL1的免疫疗法开发策略进行了比较。 截至2021年9月，已有14种抗PD1/PDL1单克隆抗体进入至少一个主要市场，其中6种是在中国。跨国公司经常通过第一适应症在美国或欧洲市场区分他们的代理商。 在中国的6种获批的PD1单抗中，有 5种获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）对霍奇金淋巴瘤的首次有条件批准（图 1）。 补充图1｜抗PD-1/PD-L1产品的临床情况。条形图显示已进入临床开发阶段的抗PD-1/PD-L1药物的累计数量。 中国开发的可能成为全球首个获批类型的产品包括用于dMMR/MSI-H癌症的皮下给药纳米抗体envafolimab（2021年11月在中国获得批准）和用于宫颈癌的双特异性 PD1×CTLA4 抗体卡多尼单抗
64720编辑于 2022-03-04 AbMole| 人源化单抗动物实验黄金指南(上)
单克隆抗体以其高特异性和单一性的生物学功能，在治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病上发挥着强大的作用。 Avelumab (产品编号M3813)Avelumab 是一种独特的强ADCC活性的PD-L1全人源化抗体，能有效地阻止PD-L1与PD-1的结合。 首先将MB49亲代细胞经皮下注射至C57BL/6小鼠体内，待肿瘤长至适当体积。将Avelumab及同型对照都经DPBS稀释后用于注射。对荷瘤小鼠进行腹腔注射3次，每次间隔3天。 ，靶向具有负向免疫调节功能的人类细胞表面受体程序性死亡-1（PD-1, PCD-1），适用于人源小鼠。 ，阻止PD-L1与PD-1和B7.1的相互作用，但不影响PD-L2与PD-1的相互作用，适用于人源及非人源化小鼠。
25710编辑于 2025-12-23- 来自专栏纳米药物前沿
黄鹏Angew：仿生纳米乳用于对乏氧乳腺肿瘤进行协同光动力-免疫治疗
光动力治疗(PDT)作为一种原位疫苗可用于提高PD-1/PD-L1抗体的应答率。不幸的是，这些抗体的高成本和不良反应以及实体肿瘤的乏氧状态都会限制协同光动力-免疫治疗的效果。 深圳大学黄鹏教授开发了一种表达PD-1的细胞膜伪装的仿生纳米乳，并将其用于对乏氧乳腺肿瘤进行协同光动力-免疫治疗。 纳米乳中的全氟碳化合物可以提供氧气，进而作为抗乏氧肿瘤的PDT “能源”。 此外，实验也利用该纳米乳对光敏剂与PD-1蛋白(代替PD-L1抗体)进行共递送，并证明其可实现PDT与免疫治疗的协同效应。
73810发布于 2021-03-11 - 来自专栏生信菜鸟团
敲开免疫细胞进入肿瘤的大门
说在前面 近年来，以抗PD-1(如：nivolumab)和/或抗CTLA-4(如：Ipilimumab)抗体为主的免疫检查点阻断(ICB)治疗，为许多不同类型的癌症患者提供了治疗的全新选择。 抗PD-1和抗CTLA-4抗体利用不同的细胞机制，靶向这两种途径可导致抗肿瘤免疫反应的增加，但我们同时也不得不面对的事实是，这类治疗也只对某一些患者有效。 这里需要补充一个小知识点：PD-1抗体被认为主要在肿瘤内部部起作用，逆转即将走向衰竭的T细胞；而抗CTLA-4治疗被认为主要作用于外周黑色素瘤反应性的CD8 T细胞群，主要是募集循环中的CD8 T细胞进入肿瘤 最后作者的结果也表明TA-HECs对接受PD-1单抗治疗的患者影响不大，但对接受抗CTLA-4治疗或者联合治疗的患者生存影响较为显著。 此项研究无疑为那些对免疫检查点抗体治疗无应答患者提供了新的视角，使用药物诱导或促进MECA-79+ TA-HECs的成熟，可能有利于改善免疫检查点抗体治疗的疗效。
52720编辑于 2022-04-08 免疫检查点抑制剂疗效预测的生物标志物
一、PD-1/PD-L1信号通路与免疫治疗以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点阻断疗法，是肿瘤治疗领域的重要突破。 研究显示，EBV阳性的胃癌患者可能从PD-1/PD-L1抑制剂治疗中获益更为显著，为这部分患者的治疗选择提供了分子分型依据。 1.抗体/抑制剂筛选与效能评估：该试剂盒通常基于时间分辨荧光共振能量转移、AlphaLISA或酶联免疫吸附法等均相或非均相检测原理建立。 通过将重组的人源PD-1蛋白（或其胞外域）与PD-L1蛋白固定在检测体系中，可以快速、定量地筛选能够有效阻断PD-1/PD-L1相互作用的候选单克隆抗体、小分子抑制剂或多肽。 2.结合亲和力与动力学分析：利用试剂盒提供的标准化体系，可以定量测定PD-1/PD-L1蛋白间的天然结合亲和力，以及评估不同治疗性抗体或工程化蛋白（如双特异性抗体、Fc融合蛋白）与靶点的结合动力学特征，
13010编辑于 2026-02-13- 来自专栏纳米药物前沿
西南交大周绍兵/郭星AM：细菌外膜囊泡介导的肿瘤PD-L1自我阻断增强免疫治疗效果
免疫检查点抑制剂疗法阻断程序性死亡蛋白-1 (PD-1)及其主要配体PD-L1的结合，在某些肿瘤中取得了令人鼓舞的临床疗效。 PD-1常于活化的淋巴细胞（如细胞毒性T细胞）中表达，可抑制细胞激活，诱导免疫耐受。而PD-L1于肿瘤细胞中过表达，与PD-1结合后，使T细胞的功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。 PD-1的单克隆抗体可以上调T细胞的生长和增殖，恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。但是这种疗法也存在着一些问题，如患者的反应率低(~20%)以及与这些抗体药物的长半衰期相关的副作用。 静脉注射后，这些纳米载体通过OMV的靶向能力在肿瘤组织中蓄积，并通过LyP1内化于肿瘤细胞中，随后将PD-1质粒送入细胞核，导致肿瘤细胞表达PD-1。 自表达的PD-1与自身及邻近肿瘤细胞表达的PD-L1结合，实现自我阻断，CTL被重新激活以消灭肿瘤细胞。
75910编辑于 2022-08-15 - 来自专栏单细胞天地
质谱流式联合单细胞免疫分析鉴定胶质母细胞瘤的组合治疗靶点
分析不同 T 细胞簇的频率，确定了 NSCLC、RCC 和 CRC 中的 CD3+ CD4+ PD-1 hi和 CD3+ CD8+ PD-1 hi簇（分别为 L3 和 L6）（图1d）。 更高频率的 T 细胞簇，T1（PD-1 hi ICOS+ CD4+ T 细胞，如 L3）和 T4（PD-1 hi CD8+ T 细胞，如 L6），在亚组 II 中观察到，主要包括 NSCLC 和 RCC 值得注意的是，鉴定出两个 T 细胞簇（图3d；G3 和 G6，由蓝色箭头指示），分别代表 CD4 和 CD8，未显示出未处理和抗 PD-1 处理之间的任何显著差异GBM 肿瘤（图3f）。 我们用抗 PD-1 抗体或抗 PD-1 和抗 CTLA-4 抗体的组合治疗 GBM 荷瘤小鼠。(图4a)显示了来自未治疗和 ICT 治疗小鼠的 GBM 肿瘤的代表性 MRI 图像。 抗 CD73 抗体在临床前和早期临床研究中取得了可喜的成果；因此，我们的数据具有临床应用，可用于快速转化 GBM 与当前可用的抗 CD73 抗体的联合疗法。
86240编辑于 2022-04-20 CHO细胞抗体表达｜重组抗体纯化｜高效抗体生产
抗体在生命科学研究中具有重要地位，广泛应用于各类基础研究和实验分析。随着技术的不断进步，抗体的表达与纯化方法也在不断发展，尤其是对于重组抗体的生产与优化。 本文将围绕抗体的表达与纯化技术展开讨论，重点介绍当前主流的表达系统、纯化方法以及各类技术的应用。抗体表达：选择适当的表达系统抗体表达是指通过适合的宿主系统生产目标抗体。 抗体纯化：高效分离与提纯抗体纯化是抗体研发中不可忽视的环节，其目的是从复杂的样本中提取出高纯度、活性的抗体。 这样可以显著提高抗体的最终纯度和活性，确保其适用于后续实验。高通量抗体表达与筛选：提升效率与筛选精度随着抗体应用领域的不断拓展，高通量表达平台在抗体开发中的作用愈发重要。 Q4: 高通量抗体表达和筛选平台有哪些优势？A: 高通量抗体表达平台能够同时处理大量样本，快速筛选出高亲和力的抗体。这种平台提高了抗体筛选的速度和效率，适用于抗体发现和优化阶段。
31700编辑于 2025-07-28- 来自专栏DrugOne
BIB |免费通用且详尽的计算抗体设计方案——IsAb
抗体再设计是抗体设计的重要方法之一，具有更容易修改抗体的特性，能更快地应用于临床的特点。 步骤6，根据提炼出的抗体-抗原复合物，进行丙氨酸扫描：(i)先将残基突变为丙氨酸，(ii)计算突变过程中残基的能量变化，找出抗体上的关键残基。 步骤7，基于Rosetta评分功能，应用抗体亲和力成熟策略生成最佳突变抗体，该抗体具有比原始抗体更好的亲和力和稳定性。 ? Cemiplimab是一种经过FDA批准的PD-1检查点抑制剂，用于治疗皮肤鳞状细胞癌（cSCC），其相关文献大部分集中在临床数据上，意味着Cemiplimab和PD-1的相互作用信息有限，且目前没有Cemiplimab 三维晶体或冷冻电镜结构的报道，且在不同条件下解析的PD-1的结构也不同。
2.6K21发布于 2021-04-28 【辰辉创聚生物】抗体筛选服务｜高通量抗体检测｜单克隆抗体开发
这种方法特别适用于稀有抗体的发现，如中和抗体或交叉反应抗体。 在药物研发中的应用抗体高通量筛选技术在药物研发中发挥着关键作用，包括：治疗性抗体发现：如PD-1/PD-L1抗体、HER2靶向抗体等。 A:细胞筛选能模拟生理环境，不仅检测抗体结合能力，还能评估其功能效应，例如：免疫治疗抗体：检测PD-1/PD-L1抗体对T细胞活化的影响肿瘤靶向抗体：评估HER2抗体对癌细胞增殖的抑制感染性疾病抗体：测试中和抗体阻断病毒入侵的能力案例 Q6: 抗体高通量筛选通常需要多少样本量？A: 取决于筛选技术：注：实际样本量需根据抗体库多样性调整。Q7: 噬菌体展示与杂交瘤技术筛选抗体各有什么优劣？ A: 需考虑：项目目标：结合活性筛选 → ELISA/SPR功能抗体发现 → 细胞筛选/FACS通量需求：超高通量（>10^6）→ 微流控+NGS中等通量 → 自动化ELISA预算：全自动平台成本较高，
32200编辑于 2025-08-07- 来自专栏纳米药物前沿
山东大学张娜/刘永军AFM：利用化疗-光热治疗集成纳米平台重塑抗肿瘤免疫以增强基于检查点阻断的癌症治疗
在此，山东大学张娜、刘永军提出了一种抗PD-1抗体偶联的化疗-光热治疗集成纳米平台(A/Au@MSMs-P)以重塑抗肿瘤免疫。 基质金属蛋白酶-2(MMP-2)响应性A/Au@MSMs-P促进了载有CDK4/6抑制剂阿贝西利(abemaciclib)的金二氧化硅纳米粒子(A/Au@MSMs)和抗PD-1抗体的分离，实现了三重协同策略
57340编辑于 2022-08-15
腾讯云开发者
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