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PD-1抗体如何拓展抗病毒治疗新 frontier？
一、PD-1抗体在肿瘤治疗中为何备受瞩目？PD-1抗体作为免疫检查点抑制剂的代表，正在深刻改变肿瘤治疗格局。 基础研究揭示，PD-1抗体可通过双重机制干预HIV潜伏感染。一方面，PD-1抗体阻断抑制性信号，可直接逆转潜伏感染细胞中PD-1介导的转录沉默，促使潜伏病毒苏醒。 四、临床病例为PD-1抗艾提供了哪些证据？临床观察为PD-1抗体的抗HIV潜力提供了初步证据。 尽管无法排除个体差异及合并治疗影响，该结果为PD-1抗体用于HIV功能性治愈提供了临床概念验证。五、PD-1抗体抗HIV的潜在机制是什么？PD-1抗体抗HIV的潜在机制可归纳为三层级。 六、PD-1抗体抗艾面临哪些挑战？尽管前景可期，PD-1抗体用于HIV治疗仍面临多重挑战。安全性是首要考量。
6810编辑于 2026-03-12GR-1抗体如何开启免疫治疗新篇章？
这一机制与PD-1、CTLA-4等经典免疫检查点分子具有相似性，提示GR-1可能成为新的免疫检查点靶点。二、GR-1在免疫调控中发挥什么作用？GR-1的免疫调控功能主要通过以下机制实现。 临床前研究显示，GR-1抗体单药治疗可抑制多种肿瘤模型生长，增加肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量及效应功能。与PD-1抗体联合应用时，呈现协同增效作用，克服部分PD-1抗体耐药。 五、GR-1抗体与现有免疫疗法如何协同？GR-1抗体与PD-1抗体具有协同作用的理论基础。PD-1通路主要介导T细胞耗竭，而GR-1通路参与调节性T细胞抑制功能及髓系抑制细胞扩增。 临床前研究显示，GR-1抗体与PD-1抗体联用可显著增强肿瘤抑制效果，增加肿瘤内效应T细胞与调节性T细胞比例，降低髓系抑制细胞浸润。 这一协同效应在PD-1抗体耐药模型中同样得到验证，为克服耐药提供了新策略。GR-1抗体与CTLA-4抗体的联合亦值得探索。CTLA-4主要作用于T细胞活化早期，GR-1则参与效应期及记忆期调控。
11510编辑于 2026-03-16- 来自专栏DrugOne
. | 腾讯 AI Lab 推出结构驱动计算流程，实现表位特异性抗体的全新设计
设计的抗体具备明确的表位特异性 研究人员通过竞争结合实验验证抗体是否真正靶向指定表位： PD-1/PD-L1 系列：设计的多株抗体能够有效阻断 PD-1–PD-L1 结合，符合免疫检查点抑制的功能需求。 其优势包括： 不依赖 MSA，速度比传统方法快数十至上千倍； 在 FR 与 CDR 区域均取得更高预测精度，尤其在最难的 CDR-H3 上表现最佳； 在抗体与纳米抗体数据集上均达到领先性能。 图3：tFold-Ab 的整体框架与性能评估 tFold-Ag：快速预测抗体–抗原复合物 tFold-Ag 由抗体特征单元、抗原特征单元和柔性对接单元组成，可预测复合物结构并提供可用于筛选的置信度分数。 de novo 抗体的抗原特异性选择：在 PD-1、PD-L1 和 Flu A 任务中能区分正确结合的抗体。 未来可将 AlphaFold-3 等更先进结构工具纳入筛选流程，以提高虚拟筛选准确度和设计成功率。
33910编辑于 2025-12-17 - 来自专栏DrugOne
Nat. Immunol. | 一种预测可以提升免疫检查点阻断疗效的药物的方法
GSE132004数据集来源于一项小鼠结肠癌模型研究，治疗组别包括使用PBS（对照组）、化合物BY001、抗PD-1抗体，以及BY001和抗PD-1抗体的联合使用。 ICB治疗联合用药的预测方法 图 3 接下来作者开发一种名为“CM-Drug”的通用方法，基于六个核心和次要基因集来预测和优先选择新的化合物，以协同增强ICB治疗的效果（图3）。 携带B16-F10肿瘤的小鼠每2天腹腔注射米格列醇、MG-132或唑他瑞林共六次，同时每3天腹腔注射抗PD-1抗体共四次（图4b）。 尽管与抗PD-1抗体的联合使用显著改善了米格列醇或MG-132的抗肿瘤效果（图4c），但在这两种联合治疗组与抗PD-1组之间未检测到生存期的显著差异（图4d）。 唑他瑞林与抗PD-1抗体的联合使用显示出最强的抗肿瘤活性，与单独使用抗PD-1或唑他瑞林治疗组相比，肿瘤体积分别减少了45.1%和38.8%（图4c）。
39710编辑于 2024-05-01 - 来自专栏生信小驿站
TMB成为癌症免疫治疗最大助力
火热的另一面是，虽然PD-1抗体对实体瘤表现出良好的疗效，但是当面对每个独立的癌症患者时，没有任何一个科学家或医生能确定PD-1抗体对这个患者是否有效。 我们手握特效药，却缺少有效的筛选患者的方法。 虽然CTLA-4抗体和PD-1抗体显示出了良好的抗癌效果，但是当此之时，由于缺少有效的患者筛选手段，导致从治疗中获益的患者占比非常低。 后来前瞻性的临床研究也证实，肿瘤组织中PD-L1的表达水平确实是预测PD-1抗体治疗效果的标志物[20]。 Lipson等用PD-1抗体pembrolizumab开展的一个研究让他们意识到：PD-1抗体对携带dMMR的癌症患者可能更有效[21]。 伴随着2014年下半年，两款PD-1抗体分别获得FDA的上市批准。Timothy A. Chan又带领研究团队分析了肿瘤突变与PD-1抗体治疗响应之间的关系。
1.1K31发布于 2018-12-10 CD28抗体是机遇还是挑战？
二、CD28与CTLA-4、PD-1存在怎样的调控网络？CD28、CTLA-4及PD-1共同构成T细胞免疫调控的核心网络。 在T细胞激活初期，CD28传递共刺激信号，为免疫应答“加油”；激活后期，CTLA-4表达上调，竞争性结合CD80/CD86，抑制CD28信号，充当“前刹车”角色；而在慢性感染或肿瘤微环境中，PD-1持续表达 CTLA-4阻断剂（如伊匹木单抗）通过解除“前刹车”增强T细胞激活，PD-1阻断剂（如帕博利珠单抗）通过释放“后刹车”恢复耗竭T细胞功能。 四、CD28抗体为何引发灾难性不良反应？CD28超激动剂抗体的严重不良反应源于其独特的作用机制。 六、CD28抗体的未来机遇与挑战何在？CD28抗体作为激活型免疫检查点，其潜在优势在于可协同增强T细胞免疫应答，理论上可与CTLA-4或PD-1阻断剂形成互补，提升免疫治疗效果。
11810编辑于 2026-03-13免疫检查点抑制剂疗效预测的生物标志物
3.错配修复功能缺陷/微卫星高度不稳定性：dMMR/MSI-H状态反映了肿瘤基因组的高度不稳定性和高突变负荷。 1.抗体/抑制剂筛选与效能评估：该试剂盒通常基于时间分辨荧光共振能量转移、AlphaLISA或酶联免疫吸附法等均相或非均相检测原理建立。 通过将重组的人源PD-1蛋白（或其胞外域）与PD-L1蛋白固定在检测体系中，可以快速、定量地筛选能够有效阻断PD-1/PD-L1相互作用的候选单克隆抗体、小分子抑制剂或多肽。 2.结合亲和力与动力学分析：利用试剂盒提供的标准化体系，可以定量测定PD-1/PD-L1蛋白间的天然结合亲和力，以及评估不同治疗性抗体或工程化蛋白（如双特异性抗体、Fc融合蛋白）与靶点的结合动力学特征， 3.生物标志物检测方法开发与验证：在开发基于PD-L1表达的伴随诊断检测方法时，该试剂盒中的高纯度、高活性重组蛋白可作为构建标准曲线的关键校准品，或用于验证检测方法的特异性与灵敏度，确保临床检测结果的准确性与可靠性
13010编辑于 2026-02-13- 来自专栏纳米药物前沿
胡全银团队Nat Commun：局部水凝胶递药清除肿瘤相关巨噬细胞，助力免疫检查点抑制剂工程化血小板预防肿瘤术后复发和转移
今日，Nature Communications上刊登了来自威斯康星大学麦迪逊分校的胡全银团队的最新研究结果：通过水凝胶的局部缓控释技术清除肿瘤相关巨噬细胞，可以增强血小板介导的抗PD-1抗体的局部和系统性治疗 基于这个思路， 研究人员设计了一种TAM清除和免疫检查点抑制的联合疗法，将抗PD-1抗体修饰的血小板和包载PLX的纳米颗粒同时装载进生物相容性良好的可植入水凝胶中，通过水凝胶的缓释能力实现抗PD-1抗体和 在术后的炎症环境中，表面修饰了PD-1抗体的血小板能够被激活并释放抗PD-1抗体，阻断免疫检查点抑制通路，激活T细胞以抑制术后的肿瘤复发。 同时，缓释的PLX不断清除肿瘤微环境中的TAM以促进T细胞在肿瘤病灶的募集和活性，从而有利于抗PD-1抗体免疫疗法的后续疗效。 Fig.1. 随后，在肿瘤切除部位植入了装载抗PD-1抗体修饰的血小板和包载PLX的纳米颗粒的水凝胶，并观察这种协同治疗策略的治疗效果，与不同的对照治疗组进行比较。
1.5K30编辑于 2022-08-15 - 来自专栏纳米药物前沿
黄鹏Angew：仿生纳米乳用于对乏氧乳腺肿瘤进行协同光动力-免疫治疗
光动力治疗(PDT)作为一种原位疫苗可用于提高PD-1/PD-L1抗体的应答率。不幸的是，这些抗体的高成本和不良反应以及实体肿瘤的乏氧状态都会限制协同光动力-免疫治疗的效果。 深圳大学黄鹏教授开发了一种表达PD-1的细胞膜伪装的仿生纳米乳，并将其用于对乏氧乳腺肿瘤进行协同光动力-免疫治疗。 纳米乳中的全氟碳化合物可以提供氧气，进而作为抗乏氧肿瘤的PDT “能源”。 此外，实验也利用该纳米乳对光敏剂与PD-1蛋白(代替PD-L1抗体)进行共递送，并证明其可实现PDT与免疫治疗的协同效应。
73810发布于 2021-03-11 AbMole| 人源化单抗动物实验黄金指南(上)
Avelumab (产品编号M3813)Avelumab 是一种独特的强ADCC活性的PD-L1全人源化抗体，能有效地阻止PD-L1与PD-1的结合。 对荷瘤小鼠进行腹腔注射3次，每次间隔3天。由于Avelumab是人IgG1，因此必须在7-9天的窗口内集中注射3次，以避免中和小鼠抗人Ig的出现。 90天后再从这些小鼠体内将ESCC外植体取出并进一步移植到裸鼠体内，以此进行3代鼠传鼠的移植后，基本稳定建立具有HER2表达差异和PIK3CA基因突变的病人来源的食管鳞状细胞癌外植体(PDECX)小鼠模型 ，阻止PD-L1与PD-1和B7.1的相互作用，但不影响PD-L2与PD-1的相互作用，适用于人源及非人源化小鼠。 第3天通过ELISA测量IL-2分泌。
25710编辑于 2025-12-23- 来自专栏生信菜鸟团
敲开免疫细胞进入肿瘤的大门
说在前面 近年来，以抗PD-1(如：nivolumab)和/或抗CTLA-4(如：Ipilimumab)抗体为主的免疫检查点阻断(ICB)治疗，为许多不同类型的癌症患者提供了治疗的全新选择。 抗PD-1和抗CTLA-4抗体利用不同的细胞机制，靶向这两种途径可导致抗肿瘤免疫反应的增加，但我们同时也不得不面对的事实是，这类治疗也只对某一些患者有效。 这里需要补充一个小知识点：PD-1抗体被认为主要在肿瘤内部部起作用，逆转即将走向衰竭的T细胞；而抗CTLA-4治疗被认为主要作用于外周黑色素瘤反应性的CD8 T细胞群，主要是募集循环中的CD8 T细胞进入肿瘤 最后作者的结果也表明TA-HECs对接受PD-1单抗治疗的患者影响不大，但对接受抗CTLA-4治疗或者联合治疗的患者生存影响较为显著。 此项研究无疑为那些对免疫检查点抗体治疗无应答患者提供了新的视角，使用药物诱导或促进MECA-79+ TA-HECs的成熟，可能有利于改善免疫检查点抗体治疗的疗效。
52720编辑于 2022-04-08 - 来自专栏生物信息云
纯生信也能发到18分！这个预后型Biomarker套路，感觉没什么难度！
PD-1表达与其他免疫检查点抑制剂如LAG3（r=0.75）、PDL2（r=0.55）和PD-L1（r=0.45）之间的相关性较低（Fig.1D）。 ? ▲ Fig.1E 疗效相关性分析 & 临床意义 1.免疫相关基因表达和抗PD-1抗体疗效 Fig.1F比较了每一种癌症类型中高PD-1比例进行分析的图以及抗PD-1单药治疗后报告的总体应答率(ORRs) ▲ Fig.1F-H 2.肿瘤突变负荷（TMB）和抗PD-1抗体疗效相关性 为了探讨PD-1 mRNA和TMB之间的关系，作者使用TCGA数据库中来自8792个肿瘤样本和31个肿瘤类型的PD-1 mRNA ▲ Fig.S3 3.临床样本PD-1表达分析 作者利用了临床773个代表17种肿瘤类型的组织样本，分析不同肿瘤类型的PD-1表达，并确定了第80%的表达值，该百分点定义了PD-1高表达与PD-1低表达的肿瘤 ▲ Fig.2I 五.范文总结 首先，我们明确本篇范文的目的就是更好地了解与抗PD-1抗体药物活性相关的生物学特征，并确定观察疗效的预测性生物标志物。
1.7K21发布于 2020-10-23 - 来自专栏智药邦
一个分子，双重突破：AI制药再获验证，英矽智能提出肿瘤免疫耐药新解法
DGKA就是这种实践中发现的潜在跟PD-1抗体联用的靶点。目前公司正在快速推进这款小分子药物进入临床阶段，期待在临床上验证这款AI发现的靶点AI设计的药物的疗效。” 截至目前，已经有9款免疫检查点抑制剂获FDA批准，靶向PD-1/PD-L1、CTLA-4和2022年最新加入的LAG-3通路。 这其中存在巨大未被满足的临床需求，英矽智能项目正是立足于提高PD-1抗体响应率和肿瘤患者临床获益率。 PandaOmics计算结果显示，DGKA潜力巨大，有望成为克服PD-1抗体耐药性的关键靶点。 工作流程解释：根据20余个AI模型的综合评分，PandaOmics平台对潜在靶点的排名如下图所示。 ISM4312A在体外可增强T细胞活性，体内实验表明，无论单药使用还是与PD-1抗体联用，ISM4312A均展现出较强的抗肿瘤效果。
75520编辑于 2023-02-14 - 来自专栏纳米药物前沿
西南交大周绍兵/郭星AM：细菌外膜囊泡介导的肿瘤PD-L1自我阻断增强免疫治疗效果
免疫检查点抑制剂疗法阻断程序性死亡蛋白-1 (PD-1)及其主要配体PD-L1的结合，在某些肿瘤中取得了令人鼓舞的临床疗效。 PD-1常于活化的淋巴细胞（如细胞毒性T细胞）中表达，可抑制细胞激活，诱导免疫耐受。而PD-L1于肿瘤细胞中过表达，与PD-1结合后，使T细胞的功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。 PD-1的单克隆抗体可以上调T细胞的生长和增殖，恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。但是这种疗法也存在着一些问题，如患者的反应率低(~20%)以及与这些抗体药物的长半衰期相关的副作用。 静脉注射后，这些纳米载体通过OMV的靶向能力在肿瘤组织中蓄积，并通过LyP1内化于肿瘤细胞中，随后将PD-1质粒送入细胞核，导致肿瘤细胞表达PD-1。 自表达的PD-1与自身及邻近肿瘤细胞表达的PD-L1结合，实现自我阻断，CTL被重新激活以消灭肿瘤细胞。
75910编辑于 2022-08-15 - 来自专栏生命科学
免疫治疗之非小细胞肺癌 | MedChemExpress
如针对小细胞肺癌 (SCLC) 的免疫靶向治疗药是完全针对 CTLA-4 蛋白的人源化单克隆抗体——伊匹单抗。此外，新的免疫检查点，如淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 也备受关注。 LAG-3 抗体 Eftilagimod Alpha 联合帕博利珠单抗治疗转移性 NSCLC 的 II 期临床试验已在进行中。 此外，LAG-3 和 PD-L1 的四价双特异抗体 MGD013 在晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤中安全性和耐受性的Ⅰ期临床研究也正在研究中。 NMPA 批准的几种抗 PD-1 抗体也用于联合化疗的方案。小结人类和癌症的对抗已经从关注细胞毒性疗法转向增强抗肿瘤免疫。 相关产品PembrolizumabPembrolizumab 是一种 PD-1 人源 IgG4 抗体抑制剂，可用于癌症研究。
58220编辑于 2023-01-11 - 来自专栏智药邦
Nat Rev Drug Discov｜基于PD1/PDL1的免疫疗法开发策略比较
截至2021年9月，已有14种抗PD1/PDL1单克隆抗体进入至少一个主要市场，其中6种是在中国。跨国公司经常通过第一适应症在美国或欧洲市场区分他们的代理商。 补充图1｜抗PD-1/PD-L1产品的临床情况。条形图显示已进入临床开发阶段的抗PD-1/PD-L1药物的累计数量。 双特异性抗体在中国境内外的临床管线中占主导地位（补充图 3），要么阻断CTLA4和LAG3等多种免疫抑制途径，要么激活4-1BB和OX40等共刺激受体（补充图 4）。 补充图3｜临床开发中的抗PD-1/PD-L1药物的类型。 中国开发的可能成为全球首个获批类型的产品包括用于dMMR/MSI-H癌症的皮下给药纳米抗体envafolimab（2021年11月在中国获得批准）和用于宫颈癌的双特异性 PD1×CTLA4 抗体卡多尼单抗
64720编辑于 2022-03-04 CHO细胞抗体表达｜重组抗体纯化｜高效抗体生产
抗体在生命科学研究中具有重要地位，广泛应用于各类基础研究和实验分析。随着技术的不断进步，抗体的表达与纯化方法也在不断发展，尤其是对于重组抗体的生产与优化。 本文将围绕抗体的表达与纯化技术展开讨论，重点介绍当前主流的表达系统、纯化方法以及各类技术的应用。抗体表达：选择适当的表达系统抗体表达是指通过适合的宿主系统生产目标抗体。 抗体纯化：高效分离与提纯抗体纯化是抗体研发中不可忽视的环节，其目的是从复杂的样本中提取出高纯度、活性的抗体。 Q3: 什么是Protein A纯化法，它的优势是什么？A: Protein A纯化法是一种通过亲和力层析将目标抗体从其他杂质中分离的技术。 A: 高通量抗体表达平台能够同时处理大量样本，快速筛选出高亲和力的抗体。这种平台提高了抗体筛选的速度和效率，适用于抗体发现和优化阶段。Q5: 如何优化抗体表达和纯化的效率？
31700编辑于 2025-07-28- 来自专栏DrugOne
BIB |免费通用且详尽的计算抗体设计方案——IsAb
图1 IsAb抗体设计方案工作流程 数据准备及具体方法 (1)结构生成与准备 从Protein Data Bank（https://www.rcsb.org/）下载抗原或抗体的3D结构。 对于抗原，用PyMol从抗原-抗体复合物中提取其3D结构。 Cemiplimab是一种经过FDA批准的PD-1检查点抑制剂，用于治疗皮肤鳞状细胞癌（cSCC），其相关文献大部分集中在临床数据上，意味着Cemiplimab和PD-1的相互作用信息有限，且目前没有Cemiplimab 三维晶体或冷冻电镜结构的报道，且在不同条件下解析的PD-1的结构也不同。 总结 区别于以往的方法， IsAb主要是对抗体进行重新设计，优化抗体序列，其首先使用RosettaAntibody对抗体的3D结构进行建模，在缺乏结合信息的情况下，使用全局对接产生可能的结合态，随后使用
2.6K21发布于 2021-04-28 - 来自专栏生物信息云
文献 | 对免疫检查点阻断的反应、耐药性和毒性的标志
来自 Phase2/3 RELATIVITY-047 试验 ( NCT03470922 ) 的初步数据显示，与抗 PD-1 相比，接受抗 Lag-3 联合抗 PD-1 治疗的转移性或未切除黑色素瘤患者的无进展生存期有所改善单独治疗 几种针对 TIM-3 的抗体正处于 I 期试验（NCT03307785、NCT03680508、NCT02608268等），报告的初步结果表明与抗 PD-1 治疗联合使用时具有耐受性和有前景的疗效 ( 磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 丢失导致的 PI3K 激活与黑色素瘤中对 PD-1 抗体的不良反应相关，并且可以通过 PI3Kβ 抑制来逆转。 此外，突变负荷与黑素瘤患者对纳武单抗（PD-1 抗体）的良好反应之间的关联仅在易普利姆玛（CTLA-4 抗体）初治患者中观察到，这表明突变负荷的预测价值有限，需要替代生物标志物对于在 nivolumab 对接受 CTLA-4 抑制剂治疗后继以 PD-1 阻断的黑色素瘤患者的评估表明，T 细胞相关标志物的表达包括 CD4、CD3、CD8、FOXP3 和颗粒酶 B 以及检查点抑制剂，如 PD-1、PD早期治疗样本中的
1.2K30编辑于 2023-09-06 - 来自专栏单细胞天地
质谱流式联合单细胞免疫分析鉴定胶质母细胞瘤的组合治疗靶点
分析不同 T 细胞簇的频率，确定了 NSCLC、RCC 和 CRC 中的 CD3+ CD4+ PD-1 hi和 CD3+ CD8+ PD-1 hi簇（分别为 L3 和 L6）（图1d）。 值得注意的是，鉴定出两个 T 细胞簇（图3d；G3 和 G6，由蓝色箭头指示），分别代表 CD4 和 CD8，未显示出未处理和抗 PD-1 处理之间的任何显著差异GBM 肿瘤（图3f）。 根据最近的一项研究表明，未治疗和抗 PD-1 治疗的肿瘤的基因集富集分析显示，抗 PD-1 治疗的患者中 IFN-γ 反应基因的表达较高（图3g）。新辅助治疗中抗 PD-1 治疗的临床益处. 我们用抗 PD-1 抗体或抗 PD-1 和抗 CTLA-4 抗体的组合治疗 GBM 荷瘤小鼠。(图4a)显示了来自未治疗和 ICT 治疗小鼠的 GBM 肿瘤的代表性 MRI 图像。 抗 CD73 抗体在临床前和早期临床研究中取得了可喜的成果；因此，我们的数据具有临床应用，可用于快速转化 GBM 与当前可用的抗 CD73 抗体的联合疗法。
86240编辑于 2022-04-20
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