一、IL-4/IL-4R通路的生物学基础白细胞介素-4及其受体是调控2型免疫反应的关键分子。IL-4R是一种属于红细胞生成素受体超家族的跨膜蛋白,其功能复合物的形成依赖于与IL-4的结合。 IL-4主要通过与IL-4受体α亚基的高亲和力结合,继而招募不同的共亚基,形成两类功能受体:1.I型受体:由IL-4Rα亚基与常见的γc链亚基组成,主要在T细胞、B细胞等造血细胞中表达,介导IL-4在适应性免疫系统中的核心功能 除了膜结合受体外,体液中还存在天然的可溶性IL-4受体,它由受体的胞外域构成,能够作为“诱饵”分子与IL-4结合,从而竞争性抑制其与膜受体的相互作用。 二、IL-4信号在过敏性炎症中的核心驱动作用IL-4是驱动过敏性炎症级联反应的起始和核心细胞因子,其病理作用贯穿于免疫反应的多个环节:1.启动Th2型免疫应答:IL-4是诱导初始CD4+T细胞分化为Th2 •Th2细胞分化:通过检测IL-4诱导下初始CD4+T细胞中GATA3、IL-4等Th2特征性转录因子和细胞因子的表达,定量评估Th2分化的程度。
功能上,当在荷瘤小鼠模型中系统性阻断IL-4时,观察到肺肿瘤负荷显著下降,这提示IL-4是潜在的促肿瘤因子。 此时,利用小鼠抗IL-4单克隆抗体进行功能性阻断,为验证该假说提供了直接的干预手段。三、小鼠抗IL-4单克隆抗体在验证关键靶细胞中有何作用? 为精确解析IL-4作用的靶细胞,研究采用了遗传学与药理学相结合的策略。遗传学上,研究人员构建了在不同髓系发育阶段特异性缺失IL-4受体的小鼠模型。 四、IL-4信号如何重编程骨髓造血驱动肿瘤进展?机制研究表明,肿瘤微环境并非IL-4的直接主要来源。出乎意料的是,骨髓组织内部的嗜碱性粒细胞被鉴定为肿瘤条件下IL-4的主要生产者。 随后,这些局部分泌的IL-4以旁分泌或自分泌方式,作用于邻近的、表达IL-4受体的粒-单核祖细胞。
越来越多的证据表明,2型免疫应答在该疾病的病理过程中占据主导地位,其中白细胞介素-4(IL-4)与白细胞介素-13(IL-13)是关键驱动因子。 二、IL-4/IL-13信号通路的分子结构与调控网络IL-4和IL-13功能上密切相关,共同通过共享和特异的受体亚基启动胞内信号转导,形成精细的调控网络。 1.受体复合物与配体特异性:-I型受体:由IL-4特异性激活。IL-4首先与IL-4Rα亚基结合,随后招募共同的γ链(γc)形成功能性复合物。-II型受体:可被IL-4和IL-13共同激活。 IL-4和IL-13均可通过结合此复合物传递信号,但启动方式略有不同。 四、靶向IL-4/IL-13通路的治疗策略与前景基于该通路的核心致病作用,针对IL-4/IL-13信号轴已成为CRSwNP生物治疗的主要方向。
IL-4 相关研究一直是免疫学领域的热点,其功能异常与自身免疫性疾病、过敏反应、肿瘤免疫等多种疾病的发生发展密切相关,因此特异性检测和研究 IL-4 的工具抗体具有重要的科研价值。 在实验中,抗体可与样本中表达的 IL-4 精准结合,通过后续配套的检测技术(如流式细胞术相关的 ICFCM、Neut、Stim 等应用场景),实现对 IL-4 的定性或定量分析。 例如在胞内因子检测中,经固定破膜处理后,抗体可穿透细胞膜与胞内 IL-4 结合,再通过荧光信号(若使用偶联荧光素的衍生产品)或其他检测信号放大系统,清晰反映 IL-4 在细胞内的表达水平和分布情况。 Neut(中性粒细胞相关实验):探究 IL-4 在中性粒细胞功能调控中的作用;Stim(细胞刺激实验):研究刺激条件下细胞分泌 IL-4 的水平变化,揭示免疫细胞应答机制。 总结Elabscience 的 AF/LE纯化抗小鼠IL-4抗体[11B11]凭借高特异性、多应用场景、稳定性能和高性价比,成为免疫学研究中检测小鼠 IL-4 的优质选择。
临床研究已证实AD患者皮损处IL-4/IL-13水平显著升高,且靶向该通路的生物制剂在临床上取得了显著疗效。 然而,IL-4/IL-13究竟如何导致AD特征性的皮肤脂质(特别是甘油三酯)代谢异常和屏障功能障碍,其具体的下游分子机制尚不完全清楚。 二、核心发现:IL-4/IL-13激活STAT6-HSD3B1-雄激素轴本研究通过整合细胞、临床样本及动物模型数据,首次系统揭示了一条由IL-4/IL-13驱动,最终导致皮肤脂质代谢异常的完整信号通路。 1.引起甘油三酯耗竭:脂质组学分析显示,IL-4/IL-13处理导致皮脂腺细胞内重要的甘油三酯含量显著下降。 2.分子机制:研究发现,IL-4/IL-13的刺激、HSD3B1过表达或直接给予睾酮,均能上调胰岛素诱导基因1的表达。
其核心组分包括白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、抗分化簇3(CD3)单克隆抗体、抗分化簇28(CD28)单克隆抗体、抗人白细胞介素-4(IL-4)单克隆抗体、抗人干扰素-γ(IFN-γ 在此活化基础上,IL-4与其受体结合,通过Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)通路传递极化信号。 GATA3作为Th2细胞的主转录因子,一方面促进IL-4、IL-5和IL-13等Th2型细胞因子的表达,另一方面通过抑制STAT4和T-box转录因子21(T-bet),进一步巩固Th2分化方向,形成正反馈调控环路 次日,从健康供体外周血中分离初始CD4⁺ T细胞,调整密度至1×10⁶细胞每毫升,重悬于含有IL-2、IL-4、抗人IFN-γ单克隆抗体、抗CD28单克隆抗体及β-巯基乙醇的完全培养基中,接种至包被孔内进行培养 Th0组使用含抗人IL-4单克隆抗体和抗人IFN-γ单克隆抗体的培养基,在不添加极化细胞因子的条件下培养,确保T细胞维持在初始未极化状态。
)抑制巨噬细胞及树突状细胞表达IL-12、共刺激分子和MHC II类分子;2)参与胃肠道粘膜炎症反应; IL-12 巨噬细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞 1)诱导Th1细胞分化;2)抑制Th2细胞合成IL -4、IL-5、IL-10;3)促进NK细胞、T细胞产生IFN-r,增强其细胞毒活性;4)选择性抑制IL-4诱导IgE合成; IL-15 巨噬细胞、上皮细胞 1)促进NK细胞、记忆性CD8+T细胞增殖; 细胞 1)促进T细胞增殖及细胞因子分泌、诱导Fas介导的细胞凋亡;2)促进Treg分化、存活;3)促进NK细胞增殖及活化;4)促进活化B细胞增殖及产生抗体;5)激活单核/巨噬细胞、增强其抗肿瘤活性; IL 细胞(Th2)、NKT细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞 1)诱导B细胞抗体类别转换,促进IgM、IgG4和IgE产生;2)促进上皮细胞粘液分泌;3)促进成纤维细胞、巨噬细胞胶原合成;4)联合IL
免疫荧光染色证实了第7天缺血区中IL-4⁺ 辅助性T细胞与Trem2ʰⁱᵍʰ巨噬细胞之间的这种高度邻近性。 模拟第3-7天相互作用:随后将骨髓来源巨噬细胞暴露于IL-4中48小时,模拟与IL-4⁺淋巴细胞的相互作用。模拟第28天淋巴细胞清除:最后更换为无细胞因子培养基培养48小时。 IL-4撤除后,细胞Spp1ʰⁱᵍʰ/Trem2ʰⁱᵍʰ标志物减少,Mki67降低,但上调了定居巨噬细胞标志物。 为了确定这种IL-4驱动的效应是否确实由辅助性T细胞介导,修改了培养系统:不直接暴露于IL-4,而是让经损伤相关分子模式处理的骨髓来源巨噬细胞暴露于来自辅助性T细胞培养的上清液、与辅助性T细胞共培养、或与超活化辅助性 在所有情况下,骨髓来源巨噬细胞的表型转变都类似于在IL-4培养中观察到的趋势。
人IL-5基因定位于第5号染色体长臂,与IL-3、IL-4、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等造血相关细胞因子基因呈紧密连锁分布;小鼠IL-5基因则位于第11号染色体。 2.延长存活周期:通过抑制凋亡信号,IL-5显著延长成熟嗜酸性粒细胞的生存时间;3.激活效应功能:诱导嗜酸性粒细胞释放主要碱性蛋白、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白等颗粒内容物,同时促进白三烯、血小板活化因子及IL 尤其在黏膜免疫系统中具有独特地位:1.促进IgA合成:IL-5可诱导表面IgM阳性(mIgM⁺)B细胞向表面IgA阳性(mIgA⁺)B细胞类别转换,并促进其进一步分化为分泌IgA的浆细胞;2.协同调节效应:IL-5可与IL
通过增强2型功能,无论是将IL-4纳入制造过程,还是在输注前用IL-4预处理制造的CAR T产品,都可以恢复2型低CAR T细胞的抗肿瘤效力。 实验示意图,用于评估IL-4补充对短期BCA2组患者的CAR T细胞功能谱的影响。该图使用BioRender创建。 添加和不添加10 ng ml−1 IL-4的CAR T细胞的UMAP聚类分析。 添加IL-4对它们的1型和2型功能影响最小。 该值为IL-4、IL-5和IL-13的平均表达水平。 这种脆弱性在移除2型细胞后补充10 ng ml−1的IL-4得以部分缓解。 值得注意的是,添加IL-4进一步增加了原始2型高表达CAR T细胞的数量。
的能力非常弱,外周血中仅有极少量的Th1,Th2和Th17细胞,而当Th细胞受到外界因素刺激,Th0就会向Th1,Th2或Th17分化,具体分化趋向取决于微环境中细胞因子的种类,此时,通过检测样本中IFN-γ,IL 本产品提供一种四色荧光标记抗体混合物,这些抗体能特异性结合人CD3,CD4,IFN-γ(检测Th1),IL-4(检测Th2),可通过多色流式检测Th1和Th2细胞。 检测原理Elabscience 人Th1/Th2 流式细胞术染色试剂盒利用特异性荧光标记抗体,分别结合 T 细胞表面抗原 CD3、CD4,以及细胞内特异性细胞因子 IFN-γ 和 IL-4;通过流式细胞术检测荧光信号
此外,IL-4和IL-13增强平滑肌收缩、杯状细胞增生和粘液产生,以便排出线虫。 而且,TH2细胞分泌IL-4,促进B细胞类别转换和IgE的产生。 Para_03 一旦被激活,ILC2s 会分泌 II 型细胞因子,包括 IL-4、IL-5 和 IL-13。 这突出表明,CAFs对IL-4单独的反应性可能足以引起肿瘤的排斥。 IL-4和IL-13都能够抑制培养的牛或人微血管内皮细胞的迁移。 在非血液系统恶性肿瘤患者接受IL-4治疗后,观察到血清和尿液中嗜酸性粒细胞脱颗粒标志物MBP水平升高。
表观遗传与功能:IL-4基因位点染色质开放性增加,T细胞自发和在激活后产生IL-4的能力增强。功能关联:这种TH2偏倚与观察到的B细胞抗体类别转换异常(特别是IgG2/IgG3比例改变)直接关联。 IL-4产量与T细胞RAM评分(衰老指标)和疫苗特异性IgG2水平均呈正相关,形成了从T细胞重编程到B细胞功能异常的完整证据链。
02免疫稳态"楷模": IL-2 家族 (γc-家族)▐ 细胞因子成员:IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15 和 IL-21▐ 特征:共享受体 γ 链 (γc) 亚基IL-2、IL-4、IL 因子炎症相关IL-2免疫调节,促炎/抗炎双重作用IL-4免疫调节,主抗炎 (哮喘中促炎)IL-7免疫调节,促炎 (慢性炎症自身免疫性疾病中)IL-9免疫调节,主促炎IL-15促炎IL-21促炎IL-2 IL-4 作为免疫调节因子,功能多样:抑制许多单核细胞和巨噬细胞促炎介质释放;诱导幼稚 T 细胞向 Th2 细胞分化,抑制 Th1 细胞,减少其细胞因子分泌,从而削弱 Th1 细胞介导的炎症反应;促进 IL-4 非传统意义上的抗炎细胞因子,其抗炎/促炎效应因病理环境而异,例如,在哮喘中,IL-4 通过诱导 IgE 同型转换,上调血管细胞粘附分子 (VCAM-1) 表达,以及促进嗜酸性粒细胞跨内皮迁移等过程加剧炎症
合成的 IL-9 受体强化过继免疫疗法受此启发,研究人员又改造了其他来自 γc (细胞因子受体共同的 γ 链) 家族的细胞因子 (IL-2、IL-4、IL-7、IL-9 和 IL-21,共同调控免疫细胞的发育 IL-4 Protein, Mouse (CHO)IL-4 Protein, Mouse (CHO) 来源于 CHO 细胞,促进 B 淋巴细胞的增殖,分化和细胞表面蛋白调节。 IL-7 Protein, Mouse (CHO)IL-4 Protein, Mouse (CHO) 来源于 CHO 细胞,促进 B 淋巴细胞的增殖,分化和细胞表面蛋白调节。
这些 Th2 细胞产生 IL-4 和 IL-13,并刺激 B 细胞经历抗体类别转换,产生 IgE 抗体。 Th2细胞因子抑制剂 CD4+ Th2 细胞可产生独特的 IL-4、IL-5、IL-9 和 IL-13 等促炎细胞因子,对抵御寄生虫至关重要,并且促进与哮喘和过敏性疾病相关的病理炎症。 另外,参与产生 IgE 抗体的 IL-4 和参与激活嗜酸性粒细胞的 IL-5 也受到特别关注。 如 Suplatast tosilate可抑制 IL-4 和 IL-5 的产生,据报道它可以抑制气道超敏反应和气道粘膜嗜酸性粒细胞浸润。 Th2 细胞抑制剂 Suplatast tosilate抗过敏剂,具有口服活性的 Th2 细胞因子抑制剂,可抑制 Th2 细胞产生 IL-4 和 IL-5 ,并抑制 IgE 合成。
此外,OK432作为佐剂还可引起 Th1的极化,并诱导INF-γ和IL-4比例的升高[5]。图3. OK432作为免疫佐剂诱导INF-γ和IL-4比例的升高[5]参考文献[1] YOO C, DO H A, JEONG I G, et al.
检测到 IL-4 升高,就认为是Th2偏向了?但需要考虑:是单纯的过敏,还是寄生虫感染? 仅检测单个极化标志物,难以界定免疫应答的整体格局与具体类型。 Ÿ Th2型:IL-4、IL-5,参与过敏及抗寄生虫的体液免疫。Ÿ Th17型:IL-17A、IL-6,驱动自身免疫病及黏膜防御。Ÿ 调节型:IL-10、TGF-β1,介导免疫抑制与耐受。
检测原理人Th1/Th2 流式细胞术染色试剂盒通过特异性抗体与细胞表面抗原(CD3、CD4)和细胞内细胞因子(IFN-γ、IL-4)的结合,借助流式细胞仪捕获荧光信号,实现细胞亚群的精准区分。 检测与数据分析将处理好的样本管放入流式细胞仪,选择对应检测通道(适配 CD3 PerCP/Cyanine5.5、CD4 Elab Fluor 488、IFN-γ 及 IL-4 对应的荧光通道)。
Intracellular Fixation/Permeabilization Buffer Kit固定和破膜后用APC Anti-Human IFN-γ Antibody[B27](A)和PE Anti-Human IL 核内因子染色需要用到固定破核膜试剂,核内指标,如Foxp3、RORγt、Bcl-6等,同时也能与细胞因子指标兼容,如IFN-γ、IL-4和IL-17A。 Fig. 7.