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肝脏器官芯片用于siRNA/ASO寡核苷酸递送研究
(B)与非偶联的小干扰RNA相比，GalNAc偶联的siGAPDH对目标（GAPDH）基因表达的敲低效果更大。 结果三：GalNAc偶联靶向小干扰RNA对GAPDH的剂量依赖性敲低接下来，我们研究了GalNAc偶联的靶向小干扰RNA对GAPDH的敲低是否存在剂量依赖性。 在（C）单次和（D）重复给药条件下，GalNAc偶联靶向ALB的反义寡核苷酸、非偶联靶向ALB的反义寡核苷酸以及GalNAc偶联非靶向反义寡核苷酸的基因表达情况。 与非偶联模式相比，GalNAc偶联的小干扰RNA和反义寡核苷酸分别对其目标基因GAPDH和ALB有更大的敲低效果。 值得注意的是，与未偶联模式相比，GalNAc偶联的小干扰RNA和反义寡核苷酸分别对目标基因GAPDH和ALB表现出更大的敲低效果。
7710编辑于 2026-05-07 - 来自专栏生命科学
小核酸药物，能否成为罕见病治疗的新曙光？| MedChemExpress
2' 化学修饰大大提高了核酸的稳定性和整体半衰期，实现了裸的小核酸药物与靶向结构域直接偶联，从而避免了脂质纳米颗粒的使用。 此外，一些小核酸药物还会在 3' 末端偶联 GalNAc (去唾液酸糖蛋白受体 ASGPR 的配体)(图 3)，加入的 GalNAc 部分高亲和性地与 ASGPR 的结合，随后被内吞进入细胞。 ASGPR 仅在肝组织中特异性的表达，所以 GalNAc 偶联修饰可以将小核酸药物靶向到肝组织。 Nat Rev Neurol. 2018;14(1):9-21. 4. Samaridou E, Heyes J, Lutwyche P. Cells. 2020;9(1):137. Published 2020 Jan 7. 6. Springer AD, Dowdy SF.
51420编辑于 2023-02-16 - 来自专栏生命科学
靶向抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤 | MedChemExpress
值得一提的是，我国自主研发的 ADC 药物维迪西妥单抗于 2021 年 6 月 9 日获 NMPA 批准上市。 这些可控的连接策略主要包括：Thiomab 定点偶联、非天然氨基酸定点偶联和各种酶催化的定点偶联等。 总结： ADC 作为一种新型靶向的抗癌药物，拥有巨大的市场前景和发展空间。 相关服务 ADC Cytotoxin Mertansine (DM1) 是一种微管蛋白抑制剂，可以通过连接子偶联到单克隆抗体上，形成抗体偶联药物 (ADC)。 Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(3):173-185. 9. Tsuchikama K, An Z, et al. Protein Cell. 2018 Jan;9(1):33-46
1.2K20编辑于 2023-03-07 - 来自专栏生命科学
PROTAC与抗体偶联药物的结合 | MedChemExpress
泛素样 PHD 和环指结构域 1 (UHRF1) 在乳腺癌等各种癌症中均过度表达，是环指 E3 泛素连接酶亚家族的成员，它通过与 H3K9me3 形成复合物发挥作用。 Senisterra 等筛选 44000 个化合物库中破坏 UHRF1-H3K9me3 相互作用的小分子，最后通过优化发现了 Kd值为 2.4 μM 的 NV03。 PAC 由 ADC linker 和 PROTAC 分子组成，PAC 与抗体偶联。与 PROTAC (不偶联 Ab) 相比，PAC 偶联抗体之后更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。 Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019 Mar 1;67(3):203-209. 9. Discovery of Small-Molecule Antagonists of the H3K9me3 Binding to UHRF1 Tandem Tudor Domain.
60320编辑于 2023-02-28 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤细胞 | MedChemExpress
这种“随机”偶联方法会得到 ADC 的异质混合物。这样的混合物会对药代动力学、耐受性和疗效等产生负面影响。直到后来开发出的位点特异性偶联方法，大大减少了异质性。 所以作为最早开发的偶联方法，其选择性低。 位点特异性偶联 (硫醇基团的特异性偶联)：最著名的技术要数 Genentech 的 THIOMABTM技术了。THIOMABs 利用基因工程技术在抗体特定位置插入带有半胱氨酸残基 (游离硫醇)。 半胱氨酸残基与 payload 偶联，这种定点偶联方式，得到的 ADC 的 DAR 为 2。在体内实验显示出优越的安全性。 其它偶联形式：除了上述以外，还有其它基于醇 (例如可以形成碳酸盐、醚和酯化合物) 和醛的偶联技术 (通过甲酰甘氨酸生成酶 (FGE) 偶联)，通过工程氨基酰基——tRNA (aaRS)、氧化唾液酶和转氨试剂的偶联技术实现
92750编辑于 2023-03-08 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 ADC 究竟有什么魔力？-MedChemExpress
-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugate，ADC)。 ADC利用连接子将靶向特异性抗原的单克隆抗体和小分子细胞毒性药物偶联组合而成，同时具有抗体-抗原特异性识别的肿瘤靶向性和小分子药物的强大杀伤能力[2]。 相较于国外市场，国内的 ADC 药物开发暂时处于临床前开发和实验室研发阶段，目前荣昌生物已取得了突破性的进展， Aidixi® (2021 年 6 月 9 日，荣昌生物的 HER2-ADC 药物获得上市批准 例如同为 HER2 靶向的 ADC，与 Kadcyla 相比，Enhertu® 在抗体选择上抗体部分均为曲妥珠单抗，但在毒素分子、连接子及偶联方式等方面多有所不同。 图 9. 含有 MMAE 和 MMAF 的均质抗 HER2 ADC[9]还有一种策略其主要目的是降低 ADC 的分子量，提高对肿瘤组织的穿透效率和有效载荷递送。
74240编辑于 2023-04-23 - 来自专栏生命科学
Corn oil试剂 玉米油介绍｜Corn oil试剂文献参考｜MCE
方法和结果：我们重新利用了肝脏靶向嵌合体（LIVTAC）XZ1606，这是一种新型的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），与三触角 N - 乙酰半乳糖胺（tri-GalNAc）部分偶联，用于降解肝星状细胞中的
16310编辑于 2025-11-18 - 来自专栏生命科学
RNA 治疗---小核酸药物有哪些？| MedChemExpress
CRISPR/Cas9 系统由 Cas9 蛋白和引导 RNA 两种分子组成 (“魔剪” CRISPR/Cas9，你 get 到了吗?)。 Cas9 蛋白被引导 RNA 分子所激活，发挥识别和切割基因组 DNA 的功能。核酶是具有催化活性的 RNA，可降解特异的 mRNA 序列。ASOs 可以调节 RNA 拼接，抑制 mRNA 翻译。 CemdisiranCemdisiran 是一种 GalNAc 偶联的 siRNA，通过抑制肝脏补体 5 (C5) 蛋白的产生来治疗补体介导的疾病。 J Ind Microbiol Biotechnol. 2021;48(9-10):kuab063.3. Feng R, Patil S, Zhao X, Miao Z, Qian A. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:628137.6. Yu AM, Choi YH, Tu MJ.
58120编辑于 2023-01-11 - 来自专栏纳米药物前沿
Angew：靶向肿瘤和免疫细胞中GRPr的肽偶联的铱（III）复合物
这是第一个肽偶联的铱（III）复合物，被开发为GRPr生物成像探针和GRPr活性的调节剂。这种诊疗制剂在揭示GRPr在生命系统中的各种作用方面显示出巨大潜力。 本文通过将GRPr拮抗剂JMV594与发射的铱（III）复合物偶联，开发了GRPr成像探针。JMV594的掺入不仅赋予探针对GRPr的特异性识别，而且提高了其生物相容性。 总体而言，此工作为开发肽偶联的金属基探针提供了一种有效的方法，该探针不仅保留了金属化合物的优异光物理特性，而且还结合了肽的理想生化特性。
55510发布于 2021-02-04 - 来自专栏生命科学
G蛋白偶联受体激酶离子通道——高通量筛选 | MedChemExpress
GPCR Library （ 含54,080 种化合物）用于发现新的GPCR配体 G蛋白偶联受体 30,418种化合物) 用于发现新的离子通道配体 离子通道是一类跨膜的大分子孔道，可允许离子在电化学梯度驱动下穿过细胞膜，从而完成信号传导、细胞兴奋性调节等生理功能，现已成为当前药物研发中仅次于 G 蛋白偶联受体
44400编辑于 2023-02-27 - 来自专栏生命科学
ADC 抗体偶联药物通过连接子 linker 连接而成 | MedChemExpress
ADC 抗体偶联药物作用机理 ADC 抗体偶联药物是将高特异性的单克隆抗体 对肿瘤细胞具有较高的毒性；2.在体内具有较长的半衰期及有限的清除率和免疫原性；3.通过与连接子结合偶联后仍能保持较高的细胞毒性。 小M 的小思考: ADC 在抗肿瘤方面具有如此之多的有优点，我们相信，随着抗体-药物偶联技术的发展及对生物机制的研究，更多新型高效的 ADC 偶联药物将会不断出现，并在肿瘤治疗中扮演重要角色。 -SMCC) 是由连接桥 SMCC 和 毒性分子 DM1 连接而成的，可用来制备抗体偶联药物。 SuO-Val-Cit-PAB-MMAE SuO-Val-Cit-PAB-MMAE 是抗体-药物偶联物的一部分。
85620编辑于 2023-03-02 - 来自专栏CRM197载体蛋白
CRM197载体蛋白在偶联疫苗研究中的作用
CRM197蛋白是一种来源于白喉毒素的无毒突变体，因其稳定结构和良好的免疫原性，被广泛应用于偶联疫苗研究。 通过将多糖抗原与CRM197载体蛋白偶联，可以显著增强免疫反应。其作用机制主要包括：提供T细胞辅助信号增强抗原递呈提高抗体产生水平通过这种方式，可以使原本免疫原性较弱的抗原获得更强的免疫反应。 典型应用包括：肺炎球菌结合疫苗脑膜炎球菌疫苗b型流感嗜血杆菌疫苗在这些疫苗中，crm197载体蛋白可以与多糖抗原偶联，从而提高免疫系统对抗原的识别能力。 CRM197具有良好的免疫原性，可以增强多糖抗原或小分子抗原的免疫反应，因此常用于偶联疫苗研究。CRM197与TT或DT有什么区别？ 由于其良好的结构稳定性和免疫原性，CRM197重组蛋白已成为偶联疫苗研究中的重要载体蛋白。随着重组蛋白技术的发展，CRM197在疫苗研发和生物医药研究中的应用也在不断扩大。
16810编辑于 2026-03-12 AbMole丨BAM15：线粒体解偶联剂的免疫调控和代谢研究的多重应用
BAM15（AbMole，M8653）是一种新型合成的线粒体解偶联剂，可破坏电子传递链与ATP合成之间的质子梯度。 Cancer & metabolism 2021, 9 (1), 36.[3] Udompornpitak, K.; Bhunyakarnjanarat, T.; Saisorn, W.; et al.
14710编辑于 2026-01-26位点特异性抗体如何实现靶向蛋白降解？
如何将抗体药物与此类受体配体高效、特异地偶联，是实现精准靶向降解的关键。二、如何构建位点特异性的抗体-配体偶联物？抗体-配体偶联物的构建策略直接影响其稳定性、均一性及最终生物学效应。 以分泌蛋白前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨9型和膜蛋白表皮生长因子受体作为模型靶点，研究验证了该策略的有效性。 对于分泌蛋白PCSK9，其通过与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体结合并促进后者降解，从而升高血液低密度脂蛋白胆固醇水平。传统的抗PCSK9单克隆抗体通过阻断这一相互作用来发挥降脂作用。 本研究构建的抗PCSK9抗体-聚糖配体偶联物，则赋予了抗体新的功能：在结合PCSK9的同时，通过其携带的聚糖配体与肝细胞表面的脱唾液酸糖蛋白受体结合。 这种双价结合触发受体介导的内存作用，将整个复合体内化，并最终转运至溶酶体，导致PCSK9被降解。细胞实验证实，与未修饰的抗体相比，优化的抗体-配体偶联物能显著促进细胞培养上清中PCSK9的清除。
11610编辑于 2026-02-05- 来自专栏纳米药物前沿
刘斌Sci Adv：AIEgen偶联上转换纳米粒子通过双模ROS激活消除实体瘤
本文报道了近红外(NIR)驱动的免疫刺激剂的发展，基于上转换纳米粒子与聚集诱导的发射发光物质(AIEens)的偶联，整合ROS的免疫学效应以增强适应性抗肿瘤免疫反应。 AIEgen偶联上转换纳米粒子的双模ROS激活的应用为肿瘤免疫治疗提供了一个强大且可控的平台来激活适应性免疫系统。 与商业光敏剂Ce6相比，本文中的偶联纳米粒可以更有效地诱导ICD。还验证了偶联纳米粒产生的低水平的ROS参与了免疫应答的成功激活，即ROS可以调节DC的激活，并增强抗原的交叉递呈。 数据显示，近红外激发的偶联纳米粒在癌症、光动力疗法和免疫治疗方面有三个优点。首先，上转化纳米粒可以将近红外光子的能量传递给匹配良好的AIE光敏剂，从而在深层组织中高效地产生活性氧。 第三，通过简单的近红外处理电源切换，局部的偶联纳米粒可以表现出强大的细胞毒性并激活免疫系统。这些结果表明，AIEgens和UCNPs联合治疗多种类型的肿瘤是一种可行的非侵入性治疗选择。
86930发布于 2021-02-04 - 来自专栏生命科学
放射性核素 RDC？"干掉" 肿瘤的同时会不会杀死我？ | MedChemExpress MCE
放射性核素药物可通过释放不同类型的射线对肿瘤部位进行显像或直接杀伤9。 目前主要有诊断型核素药物和于治疗型核素药物。 核素药物: 诊断型 VS 治疗型? 对于诊断型核素药物，根据肿瘤的发生、发展阶段选择诸如化疗、靶向药物、抗体药物、细胞治疗等多种不同的方式对其进行杀伤清除后，可以通过核医学显像诊断对肿瘤细胞进行定位追踪与治疗效果评价9。 也可将治疗型核素换成诊断型核素，从而实现其诊断功能，用于肿瘤的扫描、成像和诊断9。 常用于放射性核素治疗的有 α、β 粒子与 Auger 电子。 根据核素的辐射能量、辐射距离与半衰期的不同可以选择不同类型的治疗型核素用于不同肿瘤的治疗9。 表 2. 部分常用的 RDC 放射性核素：特征及应用9。 螯合剂与连接子 连接子常见于药物偶联物，可将细胞毒素药物与靶向载体部分偶联。那螯合剂又是什么呢？
36210编辑于 2024-12-23 J. Am. Chem. Soc. | 模块化三维合成平台助力基于片段的药物发现
2.1 平台架构：两阶段闭环流程 阶段一：先导设计（Lead Design Phase） 片段命中物（X 射线确认结合模式） ↓ 虚拟库枚举：片段 + 9 个三维构建块 + N-帽基组合 所有 9 个构建块现已商业化供应，便于领域内快速推广。 四、方法学验证：65 例 Suzuki-Miyaura 偶联的系统研究 4.1 条件优化：攻克环丙基 BMIDA 偶联的难题 环丙基 BMIDA 与普通芳基 MIDA 硼酸酯相比，偶联更具挑战性——在原位水解产生环丙基硼酸后 ； • 立体化学：X 射线晶体学证实偶联过程保持构型。 虚拟库枚举：从吡咯并嘧啶的 4 位出发，与 9 个构建块及丙烯酰胺帽基组合，生成 9 个虚拟先导化合物； 3.
12910编辑于 2026-04-13从ADC到DAC再到MAC：药物偶联技术的范式转变 | 皓元医药
MAC（Molecular Glue–Antibody Conjugate）是一类新型偶联药物，其基本结构由分子胶类降解剂（molecular glue）通过连接子（linker）偶联至抗体（antibody MAC通过整合分子胶与ADC的优势，有效克服两者的局限：由于分子胶被偶联至抗体上，可实现精准递送至肿瘤细胞内部，显著提升靶向性并减少脱靶效应；抗体还可增强分子胶在细胞内的摄取效率并延长其体内半衰期；与游离分子胶相比 凭借上述特征，MAC被认为是极具潜力的下一代治疗模式，代表了靶向蛋白降解与抗体偶联技术融合的新方向。MACs 的作用机制MAC的作用机制在早期步骤上与传统ADC相似，但在细胞杀伤机制上存在根本区别。 与传统ADC“细胞毒杀”不同，MAC通过催化性降解实现“以降代杀”，代表了抗体偶联药物机制的质变。 因此，分子胶领域正在借鉴ADC与DAC的成熟设计原则（如连接化学与偶联技术），开发以分子胶为payload的抗体偶联物（MAC）。
33910编辑于 2025-10-21- 来自专栏li_wait
打印9*9乘法口诀
j = 1; j <=i; j++) { printf("%d*%d=%d ", j, i, i * j); } printf("\n"); } return 0; } 打印9* 9乘法口诀表： 从图中看出第四排和第五排没有对齐，要想对齐，可以考虑 printf限定占位符的最小宽度（https://blog.csdn.net/wait___wait/article /details/135287228） 9*9乘法口诀表中最大位数是2，因此设最小宽度为2。
46810编辑于 2024-10-23 - 来自专栏DrugOne
后ADC时代：DNA-药物偶联物能否接棒开启“计算医疗”新纪元？
他们打造了一套全新的DNA - 药物偶联物（DDC）系统，给抗癌药物装上了可编程的 “逻辑芯片” 和 “信号放大器”，一举突破了当下抗体-药物偶联物（ADC）的核心临床瓶颈，为实体瘤精准治疗、个性化抗癌疗法打开了全新的大门 超级放大器” 研究团队跳出了传统 ADC 的框架，将 DNA 纳米技术的可编程性、亲和体 / 适配体的精准靶向性，与杂交链式反应（HCR）的信号放大能力完美结合，打造了一套逻辑门控的 DNA - 药物偶联物递送系统 c 图：整合 b 图 9 种条件及额外 1 组条件下各细胞膜荧光强度，统计对应细胞数量与生物学重复数，基于中位数计算倍数，采用 Kruskal–Wallis 检验及双尾 Dunn 事后检验分析 P 值。 研究人员在不同的 DNA 发夹上分别偶联了 MMAE 和 Dxd（德曲妥珠单抗的核心药物），成功实现了两种不同化疗药物的联合精准递送。 而相比传统 ADC 依赖蛋白表达的生产模式，这套 DDC 系统完全基于化学合成，能实现对药物偶联位点、数量的精准控制，批次间稳定性更高，纯化和质控流程更简单，为后续的临床转化和规模化生产打下了坚实的基础
12210编辑于 2026-04-10
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