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肝脏器官芯片用于siRNA/ASO寡核苷酸递送研究
图2.在肝脏MPS中引入GalNAc偶联、荧光标记的小干扰RNA。原代人肝细胞用浓度为0nM和100nM的小干扰RNA处理三次（第4、6、8天）。 图3.GalNAc偶联靶向小干扰RNA对GAPDH的剂量依赖性敲低。原代人肝细胞用浓度为0、10、50和100nM的小干扰RNA处理三次（第4、6、8天）。 结果五：在肝脏MPS中比较GalNAc偶联、荧光标记反义寡核苷酸的单次和重复给药接下来，我们旨在研究在14天周期内，单次给药（第4天）或重复给药（第4、6和8天）这两种给药策略的效果。 图5.在肝脏MPS中比较GalNAc偶联、荧光标记反义寡核苷酸的单次和重复给药。原代人肝细胞在14天周期内，用靶向白蛋白基因表达的反义寡核苷酸处理一次（单次；第4天）或三次（重复；第4、6、8天）。 在（C）单次和（D）重复给药条件下，GalNAc偶联靶向ALB的反义寡核苷酸、非偶联靶向ALB的反义寡核苷酸以及GalNAc偶联非靶向反义寡核苷酸的基因表达情况。
7710编辑于 2026-05-07 - 来自专栏生命科学
小核酸药物，能否成为罕见病治疗的新曙光？| MedChemExpress
2' 化学修饰大大提高了核酸的稳定性和整体半衰期，实现了裸的小核酸药物与靶向结构域直接偶联，从而避免了脂质纳米颗粒的使用。 此外，一些小核酸药物还会在 3' 末端偶联 GalNAc (去唾液酸糖蛋白受体 ASGPR 的配体)(图 3)，加入的 GalNAc 部分高亲和性地与 ASGPR 的结合，随后被内吞进入细胞。 ASGPR 仅在肝组织中特异性的表达，所以 GalNAc 偶联修饰可以将小核酸药物靶向到肝组织。 Published 2020 Jan 7. 6. Springer AD, Dowdy SF. GalNAc-siRNA Conjugates: Leading the Way for Delivery of RNAi Therapeutics.
51420编辑于 2023-02-16 - 来自专栏生命科学
PROTAC与抗体偶联药物的结合 | MedChemExpress
非特异性蛋白靶向思路二：PAC 分子 这是一种采用了抗体偶联药物 (ADC) 技术的分子，这种将 PROTAC 与 ADC 结合的技术也被称为抗体 PROTAC 复合物 (PAC)。 PROTAC 分子设计要素: PROTAC dBET6 是一种高效的，选择性的，细胞透过的基于 PROTAC 技术的 BET 降解剂，IC50 值为 14 nM，具有抗肿瘤活性。 PAC 由 ADC linker 和 PROTAC 分子组成，PAC 与抗体偶联。与 PROTAC (不偶联 Ab) 相比，PAC 偶联抗体之后更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。 ACS Cent Sci. 2019 Oct 23;5(10):1682-1690. 6. ACS Chem Biol. 2020 Jun 19;15(6):1306-1312. 7.
60320编辑于 2023-02-28 - 来自专栏生命科学
靶向抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤 | MedChemExpress
值得一提的是，我国自主研发的 ADC 药物维迪西妥单抗于 2021 年 6 月 9 日获 NMPA 批准上市。 目前最常用的 Payloads 有：微管抑制剂 (如 MMAF)、DNA 损伤药物 (如卡奇霉素) 和其他的细胞毒性化合物 (如紫杉醇) (如图 6)。 图 6. 这些可控的连接策略主要包括：Thiomab 定点偶联、非天然氨基酸定点偶联和各种酶催化的定点偶联等。 总结： ADC 作为一种新型靶向的抗癌药物，拥有巨大的市场前景和发展空间。 Nat Rev Drug Discov. 2017 May;16(5):315-337. 6. Diamantis N, Banerji U, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun;18(6):327-344. 8.
1.2K20编辑于 2023-03-07 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤细胞 | MedChemExpress
这种“随机”偶联方法会得到 ADC 的异质混合物。这样的混合物会对药代动力学、耐受性和疗效等产生负面影响。直到后来开发出的位点特异性偶联方法，大大减少了异质性。 所以作为最早开发的偶联方法，其选择性低。 半胱氨酸残基与 payload 偶联，这种定点偶联方式，得到的 ADC 的 DAR 为 2。在体内实验显示出优越的安全性。 其它偶联形式：除了上述以外，还有其它基于醇 (例如可以形成碳酸盐、醚和酯化合物) 和醛的偶联技术 (通过甲酰甘氨酸生成酶 (FGE) 偶联)，通过工程氨基酰基——tRNA (aaRS)、氧化唾液酶和转氨试剂的偶联技术实现 Curr Top Med Chem. 2010;10(1):67-83. 6. Robert P Lyon, Peter D Senter, et al.
92750编辑于 2023-03-08 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 ADC 究竟有什么魔力？-MedChemExpress
-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugate，ADC)。 )是中国自主研发上市的 ADC 药物元[6]。 ，释放出的毒素分子还可产生旁观者效应，扩大了ADC 产品的应用功能 (图 6)。 Kadcyla 结构示意图[2]图 6. Curr Opin Pediatr. 2018;30(1):25-29. 6. Emma D Deeks.
74240编辑于 2023-04-23 - 来自专栏生命科学
Corn oil试剂 玉米油介绍｜Corn oil试剂文献参考｜MCE
方法和结果：我们重新利用了肝脏靶向嵌合体（LIVTAC）XZ1606，这是一种新型的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），与三触角 N - 乙酰半乳糖胺（tri-GalNAc）部分偶联，用于降解肝星状细胞中的
16310编辑于 2025-11-18 - 来自专栏CRM197载体蛋白
CRM197载体蛋白在偶联疫苗研究中的作用
CRM197蛋白是一种来源于白喉毒素的无毒突变体，因其稳定结构和良好的免疫原性，被广泛应用于偶联疫苗研究。 通过将多糖抗原与CRM197载体蛋白偶联，可以显著增强免疫反应。其作用机制主要包括：提供T细胞辅助信号增强抗原递呈提高抗体产生水平通过这种方式，可以使原本免疫原性较弱的抗原获得更强的免疫反应。 典型应用包括：肺炎球菌结合疫苗脑膜炎球菌疫苗b型流感嗜血杆菌疫苗在这些疫苗中，crm197载体蛋白可以与多糖抗原偶联，从而提高免疫系统对抗原的识别能力。 CRM197具有良好的免疫原性，可以增强多糖抗原或小分子抗原的免疫反应，因此常用于偶联疫苗研究。CRM197与TT或DT有什么区别？ 由于其良好的结构稳定性和免疫原性，CRM197重组蛋白已成为偶联疫苗研究中的重要载体蛋白。随着重组蛋白技术的发展，CRM197在疫苗研发和生物医药研究中的应用也在不断扩大。
16810编辑于 2026-03-12 - 来自专栏生命科学
ADC 抗体偶联药物通过连接子 linker 连接而成 | MedChemExpress
ADC 抗体偶联药物作用机理 ADC 抗体偶联药物是将高特异性的单克隆抗体 对肿瘤细胞具有较高的毒性；2.在体内具有较长的半衰期及有限的清除率和免疫原性；3.通过与连接子结合偶联后仍能保持较高的细胞毒性。 小M 的小思考: ADC 在抗肿瘤方面具有如此之多的有优点，我们相信，随着抗体-药物偶联技术的发展及对生物机制的研究，更多新型高效的 ADC 偶联药物将会不断出现，并在肿瘤治疗中扮演重要角色。 -SMCC) 是由连接桥 SMCC 和 毒性分子 DM1 连接而成的，可用来制备抗体偶联药物。 SuO-Val-Cit-PAB-MMAE SuO-Val-Cit-PAB-MMAE 是抗体-药物偶联物的一部分。
85620编辑于 2023-03-02 - 来自专栏生命科学
G蛋白偶联受体激酶离子通道——高通量筛选 | MedChemExpress
GPCR Library （ 含54,080 种化合物）用于发现新的GPCR配体 G蛋白偶联受体 30,418种化合物) 用于发现新的离子通道配体 离子通道是一类跨膜的大分子孔道，可允许离子在电化学梯度驱动下穿过细胞膜，从而完成信号传导、细胞兴奋性调节等生理功能，现已成为当前药物研发中仅次于 G 蛋白偶联受体
44400编辑于 2023-02-27 - 来自专栏生命科学
RNA 治疗---小核酸药物有哪些？| MedChemExpress
SLN124SLN124 是一种靶向跨膜丝氨酸蛋白酶 6 (Tmprss6) 的 siRNA，可恢复铁调素表达和使 β-地贫中铁稳态正常化。 CemdisiranCemdisiran 是一种 GalNAc 偶联的 siRNA，通过抑制肝脏补体 5 (C5) 蛋白的产生来治疗补体介导的疾病。
58120编辑于 2023-01-11 - 来自专栏纳米药物前沿
Angew：靶向肿瘤和免疫细胞中GRPr的肽偶联的铱（III）复合物
这是第一个肽偶联的铱（III）复合物，被开发为GRPr生物成像探针和GRPr活性的调节剂。这种诊疗制剂在揭示GRPr在生命系统中的各种作用方面显示出巨大潜力。 本文通过将GRPr拮抗剂JMV594与发射的铱（III）复合物偶联，开发了GRPr成像探针。JMV594的掺入不仅赋予探针对GRPr的特异性识别，而且提高了其生物相容性。 总体而言，此工作为开发肽偶联的金属基探针提供了一种有效的方法，该探针不仅保留了金属化合物的优异光物理特性，而且还结合了肽的理想生化特性。
55510发布于 2021-02-04 AbMole丨BAM15：线粒体解偶联剂的免疫调控和代谢研究的多重应用
BAM15（AbMole，M8653）是一种新型合成的线粒体解偶联剂，可破坏电子传递链与ATP合成之间的质子梯度。 在动物实验中，C57BL/6J小鼠经BAM15干预后表现出显著的体重控制效果，同时伴随糖代谢改善和肝脏脂肪沉积减少[4]。
14710编辑于 2026-01-26- 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
By 超神经 内容一览：G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是一种将细胞膜外的刺激，传递到细胞膜内的跨膜蛋白，广泛参与到人体生理活动当中。 学界一度认为 GPCRs 只会与单个 G 蛋白偶联，进而从功能上将 GPCRs 对应划分为 4 种。然而近期研究者发现，大多数 GPCRs 会与多个 G 蛋白偶联，以激活复杂细胞反应。 一对一的分类模式已经不足以描述 GPCRs 和 G 蛋白的偶联关系，然而 GPCRs-G 蛋白的选择性机制又暂不明晰。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 GPCRs 与 Gαi/o 和 Gαq 家族的蛋白偶联模式类似，唯一的区别在于 GPCRs 与前者的连接严重依赖 TM6，而与后者的连接则不需要。
27010编辑于 2023-12-04 - 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
By 超神经 内容一览：G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是一种将细胞膜外的刺激，传递到细胞膜内的跨膜蛋白，广泛参与到人体生理活动当中。 学界一度认为 GPCRs 只会与单个 G 蛋白偶联，进而从功能上将 GPCRs 对应划分为 4 种。然而近期研究者发现，大多数 GPCRs 会与多个 G 蛋白偶联，以激活复杂细胞反应。 一对一的分类模式已经不足以描述 GPCRs 和 G 蛋白的偶联关系，然而 GPCRs-G 蛋白的选择性机制又暂不明晰。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 GPCRs 与 Gαi/o 和 Gαq 家族的蛋白偶联模式类似，唯一的区别在于 GPCRs 与前者的连接严重依赖 TM6，而与后者的连接则不需要。
22910编辑于 2023-12-04 - 来自专栏纳米药物前沿
刘斌Sci Adv：AIEgen偶联上转换纳米粒子通过双模ROS激活消除实体瘤
本文报道了近红外(NIR)驱动的免疫刺激剂的发展，基于上转换纳米粒子与聚集诱导的发射发光物质(AIEens)的偶联，整合ROS的免疫学效应以增强适应性抗肿瘤免疫反应。 AIEgen偶联上转换纳米粒子的双模ROS激活的应用为肿瘤免疫治疗提供了一个强大且可控的平台来激活适应性免疫系统。 与商业光敏剂Ce6相比，本文中的偶联纳米粒可以更有效地诱导ICD。还验证了偶联纳米粒产生的低水平的ROS参与了免疫应答的成功激活，即ROS可以调节DC的激活，并增强抗原的交叉递呈。 数据显示，近红外激发的偶联纳米粒在癌症、光动力疗法和免疫治疗方面有三个优点。首先，上转化纳米粒可以将近红外光子的能量传递给匹配良好的AIE光敏剂，从而在深层组织中高效地产生活性氧。 第三，通过简单的近红外处理电源切换，局部的偶联纳米粒可以表现出强大的细胞毒性并激活免疫系统。这些结果表明，AIEgens和UCNPs联合治疗多种类型的肿瘤是一种可行的非侵入性治疗选择。
86930发布于 2021-02-04 - 来自专栏生命科学
G 蛋白偶联受体与小分子化合物的相互作用 | MedChemExpress
多种蛋白的改造已被报道，包括激酶、非激酶的酶类、G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 和配体门控离子通道。 G 蛋白偶联受体 G 蛋白偶联受体 (G-protein-coupled receptors, GPCRs) 是人类基因组中最大的蛋白质超家族。 GPCRs 是一大类七次跨膜的受体蛋白，通过与 G 蛋白偶联，随后调节多种细胞内信号级联反应，以响应激素、神经递质、离子、光、气味、趋化因子和其他刺激 ，参与了众多生理过程包括感光、嗅觉、行为和情绪的调节 Proc Natl Acad Sci USA 95: 352–357, 1998. 6.
73220编辑于 2023-03-07 - 来自专栏DrugOne
后ADC时代：DNA-药物偶联物能否接棒开启“计算医疗”新纪元？
他们打造了一套全新的DNA - 药物偶联物（DDC）系统，给抗癌药物装上了可编程的 “逻辑芯片” 和 “信号放大器”，一举突破了当下抗体-药物偶联物（ADC）的核心临床瓶颈，为实体瘤精准治疗、个性化抗癌疗法打开了全新的大门 团队通过实验验证，6 个核苷酸（nt）长度的三向连接结构，能在保证反应效率的同时，实现最低的背景泄露，让 “双密码锁” 的精准度达到了极致。 3. b 图：通过显微成像，比较分裂引发剂中 3WJ 长度（4 nt、6 nt、8 nt）对 A-431 细胞 HCR 性能与特异性的影响。 e 图：整合 d 图 6 种条件下细胞膜荧光强度，标注部分条件未定量原因，统计细胞数、生物学 / 技术重复，统计方法同 c 图 四大颠覆性突破，直击癌症治疗临床痛点 这项研究不仅完成了技术原理的验证，更通过多组细胞实验 研究人员在不同的 DNA 发夹上分别偶联了 MMAE 和 Dxd（德曲妥珠单抗的核心药物），成功实现了两种不同化疗药物的联合精准递送。
12210编辑于 2026-04-10 从ADC到DAC再到MAC：药物偶联技术的范式转变 | 皓元医药
MAC（Molecular Glue–Antibody Conjugate）是一类新型偶联药物，其基本结构由分子胶类降解剂（molecular glue）通过连接子（linker）偶联至抗体（antibody MAC通过整合分子胶与ADC的优势，有效克服两者的局限：由于分子胶被偶联至抗体上，可实现精准递送至肿瘤细胞内部，显著提升靶向性并减少脱靶效应；抗体还可增强分子胶在细胞内的摄取效率并延长其体内半衰期；与游离分子胶相比 凭借上述特征，MAC被认为是极具潜力的下一代治疗模式，代表了靶向蛋白降解与抗体偶联技术融合的新方向。MACs 的作用机制MAC的作用机制在早期步骤上与传统ADC相似，但在细胞杀伤机制上存在根本区别。 与传统ADC“细胞毒杀”不同，MAC通过催化性降解实现“以降代杀”，代表了抗体偶联药物机制的质变。 因此，分子胶领域正在借鉴ADC与DAC的成熟设计原则（如连接化学与偶联技术），开发以分子胶为payload的抗体偶联物（MAC）。
33910编辑于 2025-10-21- 来自专栏生命科学
放射性核素 RDC？"干掉" 肿瘤的同时会不会杀死我？ | MedChemExpress MCE
本期为大家带来放射性核素偶联药物 (RDC) ~ 01、加配“导航”的核药—RDC 放射性核素？嗯......一个听起来略带恐慌的词汇。 就是那个基于 ADC 药物催生 "万物皆可偶联"，衍生出的 XDC！ XDC 是各种偶联药物的统称，即借助靶向载体将治疗介质选择性地递送到疾病灶点处发挥治疗效果。 部分 XDC 偶联药物2-8。 02、“拆解”RDC 放射性核素 与其他偶联药物的最大不同是，RDC 选用放射性核素作为细胞杀伤毒素。 螯合剂与连接子 连接子常见于药物偶联物，可将细胞毒素药物与靶向载体部分偶联。那螯合剂又是什么呢？ 关键性临床 3 期研究显示，与标准治疗相比，177Lu-PSMA-617 显著降低了患者死亡风险 (图 6)。 图 6. 177Lu-PSMA-617 VISION 研究中位 OS 结果16。
36210编辑于 2024-12-23
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