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肝脏器官芯片用于siRNA/ASO寡核苷酸递送研究
图2.在肝脏MPS中引入GalNAc偶联、荧光标记的小干扰RNA。原代人肝细胞用浓度为0nM和100nM的小干扰RNA处理三次（第4、6、8天）。 图3.GalNAc偶联靶向小干扰RNA对GAPDH的剂量依赖性敲低。原代人肝细胞用浓度为0、10、50和100nM的小干扰RNA处理三次（第4、6、8天）。 结果五：在肝脏MPS中比较GalNAc偶联、荧光标记反义寡核苷酸的单次和重复给药接下来，我们旨在研究在14天周期内，单次给药（第4天）或重复给药（第4、6和8天）这两种给药策略的效果。 图5.在肝脏MPS中比较GalNAc偶联、荧光标记反义寡核苷酸的单次和重复给药。原代人肝细胞在14天周期内，用靶向白蛋白基因表达的反义寡核苷酸处理一次（单次；第4天）或三次（重复；第4、6、8天）。 然而，在4小时时，观察到相反的情况，即用Nkd-反义寡核苷酸处理的原代人肝细胞中，信号强度（标记的反义寡核苷酸）高于GalNAc偶联的反义寡核苷酸。
7710编辑于 2026-05-07 - 来自专栏生命科学
小核酸药物，能否成为罕见病治疗的新曙光？| MedChemExpress
2' 化学修饰大大提高了核酸的稳定性和整体半衰期，实现了裸的小核酸药物与靶向结构域直接偶联，从而避免了脂质纳米颗粒的使用。 此外，一些小核酸药物还会在 3' 末端偶联 GalNAc (去唾液酸糖蛋白受体 ASGPR 的配体)(图 3)，加入的 GalNAc 部分高亲和性地与 ASGPR 的结合，随后被内吞进入细胞。 ASGPR 仅在肝组织中特异性的表达，所以 GalNAc 偶联修饰可以将小核酸药物靶向到肝组织。 Diseases. 2020;8(4):42. Published 2020 Nov 13. 2. Faviez C, Chen X, Garcelon N, et al. Nat Rev Neurol. 2018;14(1):9-21. 4. Samaridou E, Heyes J, Lutwyche P.
51420编辑于 2023-02-16 - 来自专栏生命科学
靶向抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤 | MedChemExpress
ADC 药物结合肿瘤相关抗原；进而通过内吞作用内化进入细胞；ADC 药物在溶酶体中发生裂解；最后有效载荷释放，并发挥药效 (破坏微管或者 DNA)并诱导靶细胞发生调亡[4]。 IgGs 可分为四个亚型：IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 (如图 5)。 这些可控的连接策略主要包括：Thiomab 定点偶联、非天然氨基酸定点偶联和各种酶催化的定点偶联等。 总结： ADC 作为一种新型靶向的抗癌药物，拥有巨大的市场前景和发展空间。 相关服务 ADC Cytotoxin Mertansine (DM1) 是一种微管蛋白抑制剂，可以通过连接子偶联到单克隆抗体上，形成抗体偶联药物 (ADC)。 Chem Soc Rev. 2021 Jan 21;50(2):1305-1353. 4. Chau CH, Steeg PS, Figg WD, et al.
1.2K20编辑于 2023-03-07 - 来自专栏生命科学
PROTAC与抗体偶联药物的结合 | MedChemExpress
光敏基团遮蔽：Xue 等将原 PROTAC 分子 dBET1 的靶蛋白 BRD4 配体 JQ1 用 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzeneDMNB 屏蔽，活性降低了 100 倍以上，之后再用 非特异性蛋白靶向思路二：PAC 分子 这是一种采用了抗体偶联药物 (ADC) 技术的分子，这种将 PROTAC 与 ADC 结合的技术也被称为抗体 PROTAC 复合物 (PAC)。 Protac-linker conjugate for PAC PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3 是一种用于 PAC 的 PROTAC-linker 偶联物，包含 BRD4 PAC 由 ADC linker 和 PROTAC 分子组成，PAC 与抗体偶联。与 PROTAC (不偶联 Ab) 相比，PAC 偶联抗体之后更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。 PROTAC BRD4 degrader for PAC-1 是一种用于 PAC 的 PROTAC-linker 偶联物，包含嵌合体 BET 降解剂 GNE-987 和含二硫化物的 linker。
60320编辑于 2023-02-28 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤细胞 | MedChemExpress
抗体的连接位置集中在 IgG1 和 IgG4 家族。 通过硫醇基团偶联：一般来说，抗体不含游离硫醇，目前最常用的是人类 IgG1 抗体，有 4 个链间二硫键和 12 个链内二硫键，传统方法需要用 TCEP、DTT 或者 2-MEA 还原剂将 4 个链间二硫键氧还原打开 半胱氨酸残基与 payload 偶联，这种定点偶联方式，得到的 ADC 的 DAR 为 2。在体内实验显示出优越的安全性。 其它偶联形式：除了上述以外，还有其它基于醇 (例如可以形成碳酸盐、醚和酯化合物) 和醛的偶联技术 (通过甲酰甘氨酸生成酶 (FGE) 偶联)，通过工程氨基酰基——tRNA (aaRS)、氧化唾液酶和转氨试剂的偶联技术实现 Biosci Rep. 2015 Jun 12;35(4):e00225. 4. Xiuxia Sun, John M. Lambert, et al.
92750编辑于 2023-03-08 - 来自专栏生命科学
Corn oil试剂 玉米油介绍｜Corn oil试剂文献参考｜MCE
BRD4 reverses hepatic fibrosis and enhances metabolism in murine modelsBRD4的肝脏靶向降解逆转了小鼠模型中的肝纤维化并增强了代谢摘要背景 方法和结果：我们重新利用了肝脏靶向嵌合体（LIVTAC）XZ1606，这是一种新型的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），与三触角 N - 乙酰半乳糖胺（tri-GalNAc）部分偶联，用于降解肝星状细胞中的 BRD4。 TGF-β 激活的 LX-2 细胞经 XZ1606 治疗后，纤维化标志物显著减少，与 BRD4 水平的降低相关。 结论：这些结果凸显了 LIVTAC XZ1606 通过靶向降解 BRD4 逆转肝纤维化和脂肪变性的治疗潜力，为慢性肝病治疗提供了一种新型且选择性的方法。
16310编辑于 2025-11-18 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 ADC 究竟有什么魔力？-MedChemExpress
-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugate，ADC)。 已上市 ADC 药物基本信息[4]ADC 技术发展历程ADC 药物抗体的选择是多元的，但连接子、毒素种类、偶联方式是有限的， 三者之间不同的搭配选择，均会影响到 ADC 药物的临床效果。 药物开发的发展历程[3]第一代 ADC 第一代早期探索阶段的ADC，以Mylotarg® (Gemtuzumab ozogamicin) 和Besponsa® (Inotuzumab ozogamicin)(图4) 图 4. Mylotarg 和 Besponsa 结构示意图[2]第二代 ADC吸取第一代 ADC 药物 linker 不稳定的经验，第二代 ADC 丰富了 linker 的种类。 Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 22;7(1):93. 4. Fu Z, et al.
74240编辑于 2023-04-23 - 来自专栏纳米药物前沿
Angew：靶向肿瘤和免疫细胞中GRPr的肽偶联的铱（III）复合物
这是第一个肽偶联的铱（III）复合物，被开发为GRPr生物成像探针和GRPr活性的调节剂。这种诊疗制剂在揭示GRPr在生命系统中的各种作用方面显示出巨大潜力。 本文通过将GRPr拮抗剂JMV594与发射的铱（III）复合物偶联，开发了GRPr成像探针。JMV594的掺入不仅赋予探针对GRPr的特异性识别，而且提高了其生物相容性。 总体而言，此工作为开发肽偶联的金属基探针提供了一种有效的方法，该探针不仅保留了金属化合物的优异光物理特性，而且还结合了肽的理想生化特性。
55510发布于 2021-02-04 - 来自专栏生命科学
G蛋白偶联受体激酶离子通道——高通量筛选 | MedChemExpress
GPCR Library （ 含54,080 种化合物）用于发现新的GPCR配体 G蛋白偶联受体 30,418种化合物) 用于发现新的离子通道配体 离子通道是一类跨膜的大分子孔道，可允许离子在电化学梯度驱动下穿过细胞膜，从而完成信号传导、细胞兴奋性调节等生理功能，现已成为当前药物研发中仅次于 G 蛋白偶联受体
44400编辑于 2023-02-27 - 来自专栏生命科学
ADC 抗体偶联药物通过连接子 linker 连接而成 | MedChemExpress
ADC 抗体偶联药物作用机理 ADC 抗体偶联药物是将高特异性的单克隆抗体 DAR 过高或过低都会影响 ADC 药物的药效及稳定性，目前研究发现，一般选择 DAR 为 2-4 比较理想。 小M 的小思考: ADC 在抗肿瘤方面具有如此之多的有优点，我们相信，随着抗体-药物偶联技术的发展及对生物机制的研究，更多新型高效的 ADC 偶联药物将会不断出现，并在肿瘤治疗中扮演重要角色。 Parslow, Sagun Parakh, Fook-TheanLee.Antibody–Drug Conjugates for Cancer Therapy.Biomedicines.2016, 4, PharmRes (2015) 32:3526–3540. [4] Nikolaos Diamantis and Udai Banerji.
85620编辑于 2023-03-02 - 来自专栏CRM197载体蛋白
CRM197载体蛋白在偶联疫苗研究中的作用
CRM197蛋白是一种来源于白喉毒素的无毒突变体，因其稳定结构和良好的免疫原性，被广泛应用于偶联疫苗研究。 通过将多糖抗原与CRM197载体蛋白偶联，可以显著增强免疫反应。其作用机制主要包括：提供T细胞辅助信号增强抗原递呈提高抗体产生水平通过这种方式，可以使原本免疫原性较弱的抗原获得更强的免疫反应。 典型应用包括：肺炎球菌结合疫苗脑膜炎球菌疫苗b型流感嗜血杆菌疫苗在这些疫苗中，crm197载体蛋白可以与多糖抗原偶联，从而提高免疫系统对抗原的识别能力。 CRM197具有良好的免疫原性，可以增强多糖抗原或小分子抗原的免疫反应，因此常用于偶联疫苗研究。CRM197与TT或DT有什么区别？ 由于其良好的结构稳定性和免疫原性，CRM197重组蛋白已成为偶联疫苗研究中的重要载体蛋白。随着重组蛋白技术的发展，CRM197在疫苗研发和生物医药研究中的应用也在不断扩大。
16810编辑于 2026-03-12 - 来自专栏生命科学
RNA 治疗---小核酸药物有哪些？| MedChemExpress
由于核酸通常分子量较大 (单链ASOs ~4 - 10kda，双链siRNA ~ 14kda)，且携带负电荷，所以很难有效地进入细胞。 CemdisiranCemdisiran 是一种 GalNAc 偶联的 siRNA，通过抑制肝脏补体 5 (C5) 蛋白的产生来治疗补体介导的疾病。 Pharmacol Rev. 2020;72(4):862-898.
58120编辑于 2023-01-11 AbMole丨BAM15：线粒体解偶联剂的免疫调控和代谢研究的多重应用
BAM15（AbMole，M8653）是一种新型合成的线粒体解偶联剂，可破坏电子传递链与ATP合成之间的质子梯度。 在动物实验中，C57BL/6J小鼠经BAM15干预后表现出显著的体重控制效果，同时伴随糖代谢改善和肝脏脂肪沉积减少[4]。 Pharmaceutics 2023, 15 (12).[4] Axelrod, C. L.; King, W. T.; Davuluri, G.; et al.
14710编辑于 2026-01-26- 来自专栏纳米药物前沿
刘斌Sci Adv：AIEgen偶联上转换纳米粒子通过双模ROS激活消除实体瘤
本文报道了近红外(NIR)驱动的免疫刺激剂的发展，基于上转换纳米粒子与聚集诱导的发射发光物质(AIEens)的偶联，整合ROS的免疫学效应以增强适应性抗肿瘤免疫反应。 AIEgen偶联上转换纳米粒子的双模ROS激活的应用为肿瘤免疫治疗提供了一个强大且可控的平台来激活适应性免疫系统。 与商业光敏剂Ce6相比，本文中的偶联纳米粒可以更有效地诱导ICD。还验证了偶联纳米粒产生的低水平的ROS参与了免疫应答的成功激活，即ROS可以调节DC的激活，并增强抗原的交叉递呈。 数据显示，近红外激发的偶联纳米粒在癌症、光动力疗法和免疫治疗方面有三个优点。首先，上转化纳米粒可以将近红外光子的能量传递给匹配良好的AIE光敏剂，从而在深层组织中高效地产生活性氧。 第三，通过简单的近红外处理电源切换，局部的偶联纳米粒可以表现出强大的细胞毒性并激活免疫系统。这些结果表明，AIEgens和UCNPs联合治疗多种类型的肿瘤是一种可行的非侵入性治疗选择。
86930发布于 2021-02-04 从ADC到DAC再到MAC：药物偶联技术的范式转变 | 皓元医药
MAC（Molecular Glue–Antibody Conjugate）是一类新型偶联药物，其基本结构由分子胶类降解剂（molecular glue）通过连接子（linker）偶联至抗体（antibody 1结合阶段MAC中的单克隆抗体首先识别并结合癌细胞表面的特定抗原；2内吞与释放结合后，MAC通过受体介导的内吞进入细胞，形成内体结构；3裂解与释放在溶酶体中，连接子被降解，释放出活性分子胶；4降解机制分子胶在细胞质中诱导 因此，分子胶领域正在借鉴ADC与DAC的成熟设计原则（如连接化学与偶联技术），开发以分子胶为payload的抗体偶联物（MAC）。 可惜的是，4月28日，Orum Therapeutics 宣布对公司产品管线进行战略性更新，终止对ORM-5029的进一步临床开发。 参考文献：[1]https://doi.org/10.1016/j.tips.2025.04.002[2]https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01289[3]https
33910编辑于 2025-10-21- 来自专栏DrugOne
后ADC时代：DNA-药物偶联物能否接棒开启“计算医疗”新纪元？
他们打造了一套全新的DNA - 药物偶联物（DDC）系统，给抗癌药物装上了可编程的 “逻辑芯片” 和 “信号放大器”，一举突破了当下抗体-药物偶联物（ADC）的核心临床瓶颈，为实体瘤精准治疗、个性化抗癌疗法打开了全新的大门 b 图：通过显微成像，比较分裂引发剂中 3WJ 长度（4 nt、6 nt、8 nt）对 A-431 细胞 HCR 性能与特异性的影响。 研究人员在不同的 DNA 发夹上分别偶联了 MMAE 和 Dxd（德曲妥珠单抗的核心药物），成功实现了两种不同化疗药物的联合精准递送。 4. 不止于药物递送，解锁免疫治疗新玩法 除了直接递送化疗药物，研究团队还解锁了这套系统的另一大潜力：通过 HCR 反应，在肿瘤细胞表面特异性招募抗体。 d，c 中 DyLight 405（蛋白 G）的积分荧光强度（从左至右细胞数 n 分别为 195、367、320、363、351 和 290；数据分别来自 3、5、5、5、5 和 4 次技术重复）。
12210编辑于 2026-04-10 - 来自专栏生命科学
G 蛋白偶联受体与小分子化合物的相互作用 | MedChemExpress
多种蛋白的改造已被报道，包括激酶、非激酶的酶类、G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 和配体门控离子通道。 G 蛋白偶联受体 G 蛋白偶联受体 (G-protein-coupled receptors, GPCRs) 是人类基因组中最大的蛋白质超家族。 GPCRs 是一大类七次跨膜的受体蛋白，通过与 G 蛋白偶联，随后调节多种细胞内信号级联反应，以响应激素、神经递质、离子、光、气味、趋化因子和其他刺激 ，参与了众多生理过程包括感光、嗅觉、行为和情绪的调节 )，即 hM4Di。 Pharmacol Ther. 2003 Jul;99(1):25-44. 4.
73220编辑于 2023-03-07 - 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
人类基因组共编码了 16 个 Gα 亚基，分为 4 个亚家族 Gαi/o、Gαq、Gαs 和 Gα12/13。G 蛋白决定了下游的信号通路，进而决定了细胞反应。 学界一度认为 GPCRs 只会与单个 G 蛋白偶联，进而从功能上将 GPCRs 对应划分为 4 种。然而近期研究者发现，大多数 GPCRs 会与多个 G 蛋白偶联，以激活复杂细胞反应。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 神经网络由两个全连接层（分别为 128 个和 16 个神经元）、一个压平层 (Flattening Layer)、三个全连接层（分别为 128 个、32 个和 4 个神经元）以及一个输出层（1 个神经元 与前者相比，GPCRs 与后者的连接切断了 ICL3 和 H4 的联系，弱化了 ICL2-H5 的交互，强化了 TM4-HN 和 ICL2-s2s3 的连接。
27010编辑于 2023-12-04 - 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
人类基因组共编码了 16 个 Gα 亚基，分为 4 个亚家族 Gαi/o、Gαq、Gαs 和 Gα12/13。G 蛋白决定了下游的信号通路，进而决定了细胞反应。 学界一度认为 GPCRs 只会与单个 G 蛋白偶联，进而从功能上将 GPCRs 对应划分为 4 种。然而近期研究者发现，大多数 GPCRs 会与多个 G 蛋白偶联，以激活复杂细胞反应。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 神经网络由两个全连接层（分别为 128 个和 16 个神经元）、一个压平层 (Flattening Layer)、三个全连接层（分别为 128 个、32 个和 4 个神经元）以及一个输出层（1 个神经元 与前者相比，GPCRs 与后者的连接切断了 ICL3 和 H4 的联系，弱化了 ICL2-H5 的交互，强化了 TM4-HN 和 ICL2-s2s3 的连接。
22910编辑于 2023-12-04 - 来自专栏生命科学
抑制剂以及抗体偶联物在免疫检查点中的作用 | MedChemExpress
首次披露的 HER2 免疫刺激抗体偶联物 (ISAC) BDC-1001，正是由靶向 HER2 的曲妥珠单抗 (Trastuzumab) 与一种特异性 TLR7/8 激动剂偶联组成，旨在很大程度地发挥潜在的抗 而另一种新披露的 HER2 靶向药物 HER2-TTC (BAY 2701439)，是一种靶向的钍轭合物 (抗体偶联钍-227)。 与 PD -1 组合的免疫检查点也表现出巨大潜力，如 PD-L1/CTLA-4、PD-1/TGFβ 。 A 83-01 有效的 TGF-β I 型受体 ALK5，ALK4 和 ALK7 的抑制剂，能够抑制 ALK5，ALK4 和 ALK7 诱导的转录，IC50 值分别为 12 nM，45 nM 和 7.5 Trastuzumab deruxtecan 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)；由人源化抗 HER2 抗体，酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成；可用于 HER2
51120编辑于 2023-03-06
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