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肝脏器官芯片用于siRNA/ASO寡核苷酸递送研究
四、实验结果：PhysioMimix系统下寡核苷酸摄取与疗效评估结果一：使用PhysioMimixCore微生理系统生成3D人肝脏微组织我们使用带和不带GalNAc偶联的标记小干扰RNA和反义寡核苷酸， (B)与非偶联的小干扰RNA相比，GalNAc偶联的siGAPDH对目标（GAPDH）基因表达的敲低效果更大。 结果三：GalNAc偶联靶向小干扰RNA对GAPDH的剂量依赖性敲低接下来，我们研究了GalNAc偶联的靶向小干扰RNA对GAPDH的敲低是否存在剂量依赖性。 同时观察到随着浓度增加，小干扰RNA的摄取增加（品红色，图3C）。图3.GalNAc偶联靶向小干扰RNA对GAPDH的剂量依赖性敲低。 在（C）单次和（D）重复给药条件下，GalNAc偶联靶向ALB的反义寡核苷酸、非偶联靶向ALB的反义寡核苷酸以及GalNAc偶联非靶向反义寡核苷酸的基因表达情况。
7710编辑于 2026-05-07 - 来自专栏生命科学
小核酸药物，能否成为罕见病治疗的新曙光？| MedChemExpress
2' 化学修饰大大提高了核酸的稳定性和整体半衰期，实现了裸的小核酸药物与靶向结构域直接偶联，从而避免了脂质纳米颗粒的使用。 此外，一些小核酸药物还会在 3' 末端偶联 GalNAc (去唾液酸糖蛋白受体 ASGPR 的配体)(图 3)，加入的 GalNAc 部分高亲和性地与 ASGPR 的结合，随后被内吞进入细胞。 ASGPR 仅在肝组织中特异性的表达，所以 GalNAc 偶联修饰可以将小核酸药物靶向到肝组织。 Published 2020 Apr 16. 3. Rinaldi C, Wood MJA. Nucleic Acid Ther. 2018;28(3):109-118.
51420编辑于 2023-02-16 - 来自专栏生命科学
靶向抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤 | MedChemExpress
然而，由于脱靶毒性 (如连接子稳定性较差) 的存在，第二代 ADC 药物的治疗窗还是较窄 (图 3)。 IgGs 可分为四个亚型：IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 (如图 5)。 这些可控的连接策略主要包括：Thiomab 定点偶联、非天然氨基酸定点偶联和各种酶催化的定点偶联等。 总结： ADC 作为一种新型靶向的抗癌药物，拥有巨大的市场前景和发展空间。 The Royal Society of Chemistry, 2019. 3. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(3):173-185. 9. Tsuchikama K, An Z, et al.
1.2K20编辑于 2023-03-07 - 来自专栏生命科学
PROTAC与抗体偶联药物的结合 | MedChemExpress
非特异性蛋白靶向思路二：PAC 分子 这是一种采用了抗体偶联药物 (ADC) 技术的分子，这种将 PROTAC 与 ADC 结合的技术也被称为抗体 PROTAC 复合物 (PAC)。 泛素样 PHD 和环指结构域 1 (UHRF1) 在乳腺癌等各种癌症中均过度表达，是环指 E3 泛素连接酶亚家族的成员，它通过与 H3K9me3 形成复合物发挥作用。 Protac-linker conjugate for PAC PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3 是一种用于 PAC 的 PROTAC-linker 偶联物，包含 BRD4 PAC 由 ADC linker 和 PROTAC 分子组成，PAC 与抗体偶联。与 PROTAC (不偶联 Ab) 相比，PAC 偶联抗体之后更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。 PROTAC BRD4 degrader for PAC-1 是一种用于 PAC 的 PROTAC-linker 偶联物，包含嵌合体 BET 降解剂 GNE-987 和含二硫化物的 linker。
60320编辑于 2023-02-28 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤细胞 | MedChemExpress
所以作为最早开发的偶联方法，其选择性低。 半胱氨酸残基与 payload 偶联，这种定点偶联方式，得到的 ADC 的 DAR 为 2。在体内实验显示出优越的安全性。 其它偶联形式：除了上述以外，还有其它基于醇 (例如可以形成碳酸盐、醚和酯化合物) 和醛的偶联技术 (通过甲酰甘氨酸生成酶 (FGE) 偶联)，通过工程氨基酰基——tRNA (aaRS)、氧化唾液酶和转氨试剂的偶联技术实现 Mol Cancer Res. 2020 Jan;18(1):3-19. 2. Ilona Pysz, Paul J. M. Jackson, David E. Thurston. Chapter 1. 3. Christina Peters, Stuart Brown.
92750编辑于 2023-03-08 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 ADC 究竟有什么魔力？-MedChemExpress
-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugate，ADC)。 ADC 的主要核心作用机制[3]ADC 的抗体成分与免疫效应细胞相互作用，诱导抗肿瘤免疫（右图自上至下依次为 CDC、ADCC 和 ADCP 效应）。 图 3. )(图4) 为例，采用鼠源的抗体、酸可裂解的 linker 和高活性毒素 Calicheamicin偶联而成。 Pharmaceutics. 2022;14(2):396. 3. Zhiwen Fu, Shijun L, et al.
74240编辑于 2023-04-23 靶向FGFR3的抗体偶联药物在膀胱癌治疗中的研究进展
抗体偶联药物（ADC）作为一种前沿的靶向治疗模式，通过将特异性抗体与高效细胞毒性药物偶联，实现了对肿瘤细胞的精准识别与强效杀伤。 二、FGFR3作为膀胱癌ADC理想靶点的生物学基础成纤维细胞生长因子受体3是受体酪氨酸激酶家族成员，在调控细胞增殖、分化与存活中发挥关键作用。 三、FGFR3靶向ADC药物的设计、机制与临床前研究基于上述生物学基础，研究者设计并开发了靶向FGFR3的新型ADC药物。 1.药物设计与构建：该ADC药物采用了人源化的抗FGFR3IgG1抗体作为靶向载体，通过可裂解的四肽连接子，与高效拓扑异构酶I抑制剂（DXD）进行偶联。 通过精确的偶联化学，获得了药物抗体比值为8的高度均质化产物，确保了每个抗体分子携带足量的细胞毒性载荷。2.体外抗肿瘤活性与作用机制：在体外实验中，该ADC药物展现出强效且特异的抗肿瘤活性。
11710编辑于 2026-02-11- 来自专栏生命科学
Corn oil试剂 玉米油介绍｜Corn oil试剂文献参考｜MCE
在动物研究环境中，Corn oil 通常用作饲料添加剂或亲脂性物质的运载工具[3]玉米油可能会被污染，并在腹腔注射几天后导致死亡/全身感染，因此玉米油应等分并冷冻（建议）； 每次解冻并制成新鲜溶液。 方法和结果：我们重新利用了肝脏靶向嵌合体（LIVTAC）XZ1606，这是一种新型的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），与三触角 N - 乙酰半乳糖胺（tri-GalNAc）部分偶联，用于降解肝星状细胞中的 3、Adipocyte lipolysis activates epithelial stem cells for hair regeneration through fatty acid metabolic 我们发现，皮肤损伤后，巨噬细胞迅速浸润真皮脂肪组织，在那里它们通过血清淀粉样蛋白 A3 依赖性脂解促进脂肪细胞释放游离脂肪酸，这反过来又促进毛发再生。
16310编辑于 2025-11-18 - 来自专栏纳米药物前沿
Angew：靶向肿瘤和免疫细胞中GRPr的肽偶联的铱（III）复合物
这是第一个肽偶联的铱（III）复合物，被开发为GRPr生物成像探针和GRPr活性的调节剂。这种诊疗制剂在揭示GRPr在生命系统中的各种作用方面显示出巨大潜力。 本文通过将GRPr拮抗剂JMV594与发射的铱（III）复合物偶联，开发了GRPr成像探针。JMV594的掺入不仅赋予探针对GRPr的特异性识别，而且提高了其生物相容性。 总体而言，此工作为开发肽偶联的金属基探针提供了一种有效的方法，该探针不仅保留了金属化合物的优异光物理特性，而且还结合了肽的理想生化特性。
55510发布于 2021-02-04 - 来自专栏生命科学
G蛋白偶联受体激酶离子通道——高通量筛选 | MedChemExpress
GPCR Library （ 含54,080 种化合物）用于发现新的GPCR配体 G蛋白偶联受体 30,418种化合物) 用于发现新的离子通道配体 离子通道是一类跨膜的大分子孔道，可允许离子在电化学梯度驱动下穿过细胞膜，从而完成信号传导、细胞兴奋性调节等生理功能，现已成为当前药物研发中仅次于 G 蛋白偶联受体
44400编辑于 2023-02-27 - 来自专栏生命科学
ADC 抗体偶联药物通过连接子 linker 连接而成 | MedChemExpress
ADC 抗体偶联药物作用机理 ADC 抗体偶联药物是将高特异性的单克隆抗体 抗原从细胞上脱落概率小，以防止在治疗循环中药物不能作用于靶细胞；3. 对肿瘤细胞具有较高的毒性；2.在体内具有较长的半衰期及有限的清除率和免疫原性；3.通过与连接子结合偶联后仍能保持较高的细胞毒性。 小M 的小思考: ADC 在抗肿瘤方面具有如此之多的有优点，我们相信，随着抗体-药物偶联技术的发展及对生物机制的研究，更多新型高效的 ADC 偶联药物将会不断出现，并在肿瘤治疗中扮演重要角色。 VZafranian.Antibodydrug conjugates (ADC) Current status and mapping of ADC:s in clinical programs. [3]
85620编辑于 2023-03-02 - 来自专栏CRM197载体蛋白
CRM197载体蛋白在偶联疫苗研究中的作用
CRM197蛋白是一种来源于白喉毒素的无毒突变体，因其稳定结构和良好的免疫原性，被广泛应用于偶联疫苗研究。 2重组蛋白表达在合适的表达宿主中进行蛋白表达，例如：大肠杆菌表达系统工程菌表达系统3蛋白纯化表达后的CRM197重组蛋白可通过多种层析方法进行纯化，例如：离子交换层析凝胶过滤层析亲和层析通过这些步骤可以获得高纯度蛋白 典型应用包括：肺炎球菌结合疫苗脑膜炎球菌疫苗b型流感嗜血杆菌疫苗在这些疫苗中，crm197载体蛋白可以与多糖抗原偶联，从而提高免疫系统对抗原的识别能力。 CRM197具有良好的免疫原性，可以增强多糖抗原或小分子抗原的免疫反应，因此常用于偶联疫苗研究。CRM197与TT或DT有什么区别？ 由于其良好的结构稳定性和免疫原性，CRM197重组蛋白已成为偶联疫苗研究中的重要载体蛋白。随着重组蛋白技术的发展，CRM197在疫苗研发和生物医药研究中的应用也在不断扩大。
16810编辑于 2026-03-12 AbMole丨BAM15：线粒体解偶联剂的免疫调控和代谢研究的多重应用
BAM15（AbMole，M8653）是一种新型合成的线粒体解偶联剂，可破坏电子传递链与ATP合成之间的质子梯度。 此外，BAM15（AbMole，M8653）通过抑制线粒体的功能还可调控巨噬细胞极化，在RAW264.7小鼠巨噬细胞中显著抑制促炎性M1型极化，同时促进抗炎性M2型标志基因表达[3]。 BAM15的纳米颗粒形式（以PLGA作为载体）在LPS（Lipopolysaccharides，脂多糖） 诱导的脓毒症小鼠模型中显示：该纳米粒子可被脾脏和肝脏巨噬细胞特异性摄取，减轻全身炎症反应并保护肝损伤[3] Breast cancer growth and proliferation is suppressed by the mitochondrial targeted furazano[3,4-b]pyrazine Cancer & metabolism 2021, 9 (1), 36.[3] Udompornpitak, K.; Bhunyakarnjanarat, T.; Saisorn, W.; et al.
14710编辑于 2026-01-26- 来自专栏生命科学
RNA 治疗---小核酸药物有哪些？| MedChemExpress
此外，裸的核酸在血液中容易被核酸酶降解，还能激活一些免疫识别受体如TLR3/7/8。这些因素限制了核酸药物的的治疗潜力。 CobomarsenCobomarsen 是 miRNA-155 的寡核苷酸抑制剂，抑制与细胞存活相关的多种基因通路 (JAK/STAT，MAPK/ERK 和 PI3K/AKT)。 CemdisiranCemdisiran 是一种 GalNAc 偶联的 siRNA，通过抑制肝脏补体 5 (C5) 蛋白的产生来治疗补体介导的疾病。 DanvantisenDanvantisen 是一种靶向 STAT3 的反义寡核苷酸，具有潜在的抗肿瘤活性。Ataluren是一种可口服的 CFTR-G542X 无义等位基因抑制剂。
58120编辑于 2023-01-11 - 来自专栏纳米药物前沿
刘斌Sci Adv：AIEgen偶联上转换纳米粒子通过双模ROS激活消除实体瘤
本文报道了近红外(NIR)驱动的免疫刺激剂的发展，基于上转换纳米粒子与聚集诱导的发射发光物质(AIEens)的偶联，整合ROS的免疫学效应以增强适应性抗肿瘤免疫反应。 AIEgen偶联上转换纳米粒子的双模ROS激活的应用为肿瘤免疫治疗提供了一个强大且可控的平台来激活适应性免疫系统。 与商业光敏剂Ce6相比，本文中的偶联纳米粒可以更有效地诱导ICD。还验证了偶联纳米粒产生的低水平的ROS参与了免疫应答的成功激活，即ROS可以调节DC的激活，并增强抗原的交叉递呈。 数据显示，近红外激发的偶联纳米粒在癌症、光动力疗法和免疫治疗方面有三个优点。首先，上转化纳米粒可以将近红外光子的能量传递给匹配良好的AIE光敏剂，从而在深层组织中高效地产生活性氧。 第三，通过简单的近红外处理电源切换，局部的偶联纳米粒可以表现出强大的细胞毒性并激活免疫系统。这些结果表明，AIEgens和UCNPs联合治疗多种类型的肿瘤是一种可行的非侵入性治疗选择。
86930发布于 2021-02-04 从ADC到DAC再到MAC：药物偶联技术的范式转变 | 皓元医药
MAC（Molecular Glue–Antibody Conjugate）是一类新型偶联药物，其基本结构由分子胶类降解剂（molecular glue）通过连接子（linker）偶联至抗体（antibody E3泛素连接酶与特定底物蛋白近距离结合，促使底物发生泛素化并被26S蛋白酶体降解；5细胞死亡目标蛋白的降解最终导致癌细胞凋亡或功能性死亡（见图2）。 与传统ADC“细胞毒杀”不同，MAC通过催化性降解实现“以降代杀”，代表了抗体偶联药物机制的质变。 因此，分子胶领域正在借鉴ADC与DAC的成熟设计原则（如连接化学与偶联技术），开发以分子胶为payload的抗体偶联物（MAC）。 未来3–5年内或将迎来首个MAC临床结果，标志该领域从理论走向应用。
33910编辑于 2025-10-21- 来自专栏DrugOne
后ADC时代：DNA-药物偶联物能否接棒开启“计算医疗”新纪元？
他们打造了一套全新的DNA - 药物偶联物（DDC）系统，给抗癌药物装上了可编程的 “逻辑芯片” 和 “信号放大器”，一举突破了当下抗体-药物偶联物（ADC）的核心临床瓶颈，为实体瘤精准治疗、个性化抗癌疗法打开了全新的大门 3. 3. 可编程多药联合递送，破解肿瘤耐药 这套系统的模块化设计，让药物递送拥有了无限可能。 研究人员在不同的 DNA 发夹上分别偶联了 MMAE 和 Dxd（德曲妥珠单抗的核心药物），成功实现了两种不同化疗药物的联合精准递送。 合并通道：DyLight 405、荧光素（Fl）、Cy3 与 Atto647N / 细胞膜深红色染料的叠加图像。
12210编辑于 2026-04-10 - 来自专栏生命科学
G 蛋白偶联受体与小分子化合物的相互作用 | MedChemExpress
多种蛋白的改造已被报道，包括激酶、非激酶的酶类、G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 和配体门控离子通道。 G 蛋白偶联受体 G 蛋白偶联受体 (G-protein-coupled receptors, GPCRs) 是人类基因组中最大的蛋白质超家族。 GPCRs 是一大类七次跨膜的受体蛋白，通过与 G 蛋白偶联，随后调节多种细胞内信号级联反应，以响应激素、神经递质、离子、光、气味、趋化因子和其他刺激 ，参与了众多生理过程包括感光、嗅觉、行为和情绪的调节 Armbruster 等人鉴定出人毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 3 亚型的双突变体 (Y149C3.33/A239G5.46)，即 hM3Dq，以及 4 亚型的双突变体 (Y149C3.33/A239G5.46 Science. 1991 May 10;252(5007):802-8. 3. Hermans E.
73220编辑于 2023-03-07 - 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
By 超神经 内容一览：G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是一种将细胞膜外的刺激，传递到细胞膜内的跨膜蛋白，广泛参与到人体生理活动当中。 学界一度认为 GPCRs 只会与单个 G 蛋白偶联，进而从功能上将 GPCRs 对应划分为 4 种。然而近期研究者发现，大多数 GPCRs 会与多个 G 蛋白偶联，以激活复杂细胞反应。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 GPCRs 与 Gαs 的连接当中，ICL2 和 ICL3 的份额大幅减少，而更依赖 TM3 和 TM5。上述结果说明，对于不同家族的 Gα 蛋白而言，其与 GPCRs 的连接依赖于不同的结构。 与前者相比，GPCRs 与后者的连接切断了 ICL3 和 H4 的联系，弱化了 ICL2-H5 的交互，强化了 TM4-HN 和 ICL2-s2s3 的连接。
27010编辑于 2023-12-04 - 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
By 超神经 内容一览：G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是一种将细胞膜外的刺激，传递到细胞膜内的跨膜蛋白，广泛参与到人体生理活动当中。 学界一度认为 GPCRs 只会与单个 G 蛋白偶联，进而从功能上将 GPCRs 对应划分为 4 种。然而近期研究者发现，大多数 GPCRs 会与多个 G 蛋白偶联，以激活复杂细胞反应。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 GPCRs 与 Gαs 的连接当中，ICL2 和 ICL3 的份额大幅减少，而更依赖 TM3 和 TM5。上述结果说明，对于不同家族的 Gα 蛋白而言，其与 GPCRs 的连接依赖于不同的结构。 与前者相比，GPCRs 与后者的连接切断了 ICL3 和 H4 的联系，弱化了 ICL2-H5 的交互，强化了 TM4-HN 和 ICL2-s2s3 的连接。
22910编辑于 2023-12-04
腾讯云开发者
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