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- 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
肝脏器官芯片用于siRNA/ASO寡核苷酸递送研究
所有实验中，乳酸脱氢酶水平通常起始于1.5-2.0RAU/10⁶个细胞左右，保持一致。该原代人肝细胞供体的白蛋白产量维持在20-40μg/天/10⁶个细胞之间，峰值产量通常出现在第6天（图2A）。 (B)与非偶联的小干扰RNA相比，GalNAc偶联的siGAPDH对目标（GAPDH）基因表达的敲低效果更大。 结果三：GalNAc偶联靶向小干扰RNA对GAPDH的剂量依赖性敲低接下来，我们研究了GalNAc偶联的靶向小干扰RNA对GAPDH的敲低是否存在剂量依赖性。 图3.GalNAc偶联靶向小干扰RNA对GAPDH的剂量依赖性敲低。原代人肝细胞用浓度为0、10、50和100nM的小干扰RNA处理三次（第4、6、8天）。 在（C）单次和（D）重复给药条件下，GalNAc偶联靶向ALB的反义寡核苷酸、非偶联靶向ALB的反义寡核苷酸以及GalNAc偶联非靶向反义寡核苷酸的基因表达情况。
7710编辑于 2026-05-07 - 来自专栏生命科学
小核酸药物，能否成为罕见病治疗的新曙光？| MedChemExpress
2' 化学修饰大大提高了核酸的稳定性和整体半衰期，实现了裸的小核酸药物与靶向结构域直接偶联，从而避免了脂质纳米颗粒的使用。 此外，一些小核酸药物还会在 3' 末端偶联 GalNAc (去唾液酸糖蛋白受体 ASGPR 的配体)(图 3)，加入的 GalNAc 部分高亲和性地与 ASGPR 的结合，随后被内吞进入细胞。 ASGPR 仅在肝组织中特异性的表达，所以 GalNAc 偶联修饰可以将小核酸药物靶向到肝组织。 GalNAc-siRNA Conjugates: Leading the Way for Delivery of RNAi Therapeutics.
51420编辑于 2023-02-16 - 来自专栏生命科学
PROTAC与抗体偶联药物的结合 | MedChemExpress
非特异性蛋白靶向思路二：PAC 分子 这是一种采用了抗体偶联药物 (ADC) 技术的分子，这种将 PROTAC 与 ADC 结合的技术也被称为抗体 PROTAC 复合物 (PAC)。 PAC 由 ADC linker 和 PROTAC 分子组成，PAC 与抗体偶联。与 PROTAC (不偶联 Ab) 相比，PAC 偶联抗体之后更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。 PROTAC BRD4 degrader for PAC-1 是一种用于 PAC 的 PROTAC-linker 偶联物，包含嵌合体 BET 降解剂 GNE-987 和含二硫化物的 linker。 ACS Cent Sci. 2019 Oct 23;5(10):1682-1690. 6. SLAS Discov. 2018 Oct;23(9):930-940. 10. Morreale FE, Walden H. Types of Ubiquitin Ligases.
60320编辑于 2023-02-28 - 来自专栏生命科学
靶向抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤 | MedChemExpress
1958 年，Mathe 首次将甲氨蝶呤偶联抗鼠免疫球蛋白治疗白血病，拉开了 ADC 药物的研究序幕。经过科学家们的不懈努力，ADC 药物终于取得突破性进展。 然而，采用这些随机的连接策略，产生异质性和不稳定的 ADC 药物，带来更多的毒性风险 (如图 10)。 达到最佳的疗效和安全性，能产生同质性和稳定性 ADC 药物的连接技术成为研究热点。 这些可控的连接策略主要包括：Thiomab 定点偶联、非天然氨基酸定点偶联和各种酶催化的定点偶联等。 总结： ADC 作为一种新型靶向的抗癌药物，拥有巨大的市场前景和发展空间。 尽管 ADC 药物在抗肿瘤方面也有毒性风险，但随着工程化抗体的发展、连接子不断的优化、高活性载荷的发掘和偶联技术的不断完善，新型高效低毒的 ADC 药物将会不断涌现，我们相信，ADC 药物在未来 10 相关服务 ADC Cytotoxin Mertansine (DM1) 是一种微管蛋白抑制剂，可以通过连接子偶联到单克隆抗体上，形成抗体偶联药物 (ADC)。
1.2K20编辑于 2023-03-07 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤细胞 | MedChemExpress
这种“随机”偶联方法会得到 ADC 的异质混合物。这样的混合物会对药代动力学、耐受性和疗效等产生负面影响。直到后来开发出的位点特异性偶联方法，大大减少了异质性。 所以作为最早开发的偶联方法，其选择性低。 半胱氨酸残基与 payload 偶联，这种定点偶联方式，得到的 ADC 的 DAR 为 2。在体内实验显示出优越的安全性。 其它偶联形式：除了上述以外，还有其它基于醇 (例如可以形成碳酸盐、醚和酯化合物) 和醛的偶联技术 (通过甲酰甘氨酸生成酶 (FGE) 偶联)，通过工程氨基酰基——tRNA (aaRS)、氧化唾液酶和转氨试剂的偶联技术实现 Curr Top Med Chem. 2010;10(1):67-83. 6. Robert P Lyon, Peter D Senter, et al.
92750编辑于 2023-03-08 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 ADC 究竟有什么魔力？-MedChemExpress
-药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugate，ADC)。 ADC利用连接子将靶向特异性抗原的单克隆抗体和小分子细胞毒性药物偶联组合而成，同时具有抗体-抗原特异性识别的肿瘤靶向性和小分子药物的强大杀伤能力[2]。 例如同为 HER2 靶向的 ADC，与 Kadcyla 相比，Enhertu® 在抗体选择上抗体部分均为曲妥珠单抗，但在毒素分子、连接子及偶联方式等方面多有所不同。 例如，PEN-221 是一种由 DM-1 与 靶向生长抑素受体 2 的多肽链偶联而成的 ADC (分子量远低于传统 ADC 中 IgG 分子的 150 kDa)[10]。 Nat Commun. 2021 Jun 10;12(1):3528.10.
74240编辑于 2023-04-23 - 来自专栏生命科学
Corn oil试剂 玉米油介绍｜Corn oil试剂文献参考｜MCE
方法和结果：我们重新利用了肝脏靶向嵌合体（LIVTAC）XZ1606，这是一种新型的蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），与三触角 N - 乙酰半乳糖胺（tri-GalNAc）部分偶联，用于降解肝星状细胞中的
16310编辑于 2025-11-18 - 来自专栏生命科学
RNA 治疗---小核酸药物有哪些？| MedChemExpress
但是只有 10-14% 的蛋白质可以成为小分子化合物或抗体的作用靶点。 由于核酸通常分子量较大 (单链ASOs ~4 - 10kda，双链siRNA ~ 14kda)，且携带负电荷，所以很难有效地进入细胞。 CemdisiranCemdisiran 是一种 GalNAc 偶联的 siRNA，通过抑制肝脏补体 5 (C5) 蛋白的产生来治疗补体介导的疾病。 J Ind Microbiol Biotechnol. 2021;48(9-10):kuab063.3. Feng R, Patil S, Zhao X, Miao Z, Qian A.
58120编辑于 2023-01-11 - 来自专栏CRM197载体蛋白
CRM197载体蛋白在偶联疫苗研究中的作用
CRM197蛋白是一种来源于白喉毒素的无毒突变体，因其稳定结构和良好的免疫原性，被广泛应用于偶联疫苗研究。 通过将多糖抗原与CRM197载体蛋白偶联，可以显著增强免疫反应。其作用机制主要包括：提供T细胞辅助信号增强抗原递呈提高抗体产生水平通过这种方式，可以使原本免疫原性较弱的抗原获得更强的免疫反应。 典型应用包括：肺炎球菌结合疫苗脑膜炎球菌疫苗b型流感嗜血杆菌疫苗在这些疫苗中，crm197载体蛋白可以与多糖抗原偶联，从而提高免疫系统对抗原的识别能力。 CRM197具有良好的免疫原性，可以增强多糖抗原或小分子抗原的免疫反应，因此常用于偶联疫苗研究。CRM197与TT或DT有什么区别？ 由于其良好的结构稳定性和免疫原性，CRM197重组蛋白已成为偶联疫苗研究中的重要载体蛋白。随着重组蛋白技术的发展，CRM197在疫苗研发和生物医药研究中的应用也在不断扩大。
16810编辑于 2026-03-12 - 来自专栏生命科学
G蛋白偶联受体激酶离子通道——高通量筛选 | MedChemExpress
GPCR Library （ 含54,080 种化合物）用于发现新的GPCR配体 G蛋白偶联受体 30,418种化合物) 用于发现新的离子通道配体 离子通道是一类跨膜的大分子孔道，可允许离子在电化学梯度驱动下穿过细胞膜，从而完成信号传导、细胞兴奋性调节等生理功能，现已成为当前药物研发中仅次于 G 蛋白偶联受体
44400编辑于 2023-02-27 - 来自专栏生命科学
ADC 抗体偶联药物通过连接子 linker 连接而成 | MedChemExpress
ADC 抗体偶联药物作用机理 ADC 抗体偶联药物是将高特异性的单克隆抗体 小M 的小思考: ADC 在抗肿瘤方面具有如此之多的有优点，我们相信，随着抗体-药物偶联技术的发展及对生物机制的研究，更多新型高效的 ADC 偶联药物将会不断出现，并在肿瘤治疗中扮演重要角色。 相关产品： ADC Cytotoxin： Monomethyl auristatin E Monomethyl auristatin E (MMAE; SGD-1010) 是海兔毒素 10 的合成衍生物 -SMCC) 是由连接桥 SMCC 和 毒性分子 DM1 连接而成的，可用来制备抗体偶联药物。 SuO-Val-Cit-PAB-MMAE SuO-Val-Cit-PAB-MMAE 是抗体-药物偶联物的一部分。
85620编辑于 2023-03-02 - 来自专栏纳米药物前沿
Angew：靶向肿瘤和免疫细胞中GRPr的肽偶联的铱（III）复合物
这是第一个肽偶联的铱（III）复合物，被开发为GRPr生物成像探针和GRPr活性的调节剂。这种诊疗制剂在揭示GRPr在生命系统中的各种作用方面显示出巨大潜力。 本文通过将GRPr拮抗剂JMV594与发射的铱（III）复合物偶联，开发了GRPr成像探针。JMV594的掺入不仅赋予探针对GRPr的特异性识别，而且提高了其生物相容性。 总体而言，此工作为开发肽偶联的金属基探针提供了一种有效的方法，该探针不仅保留了金属化合物的优异光物理特性，而且还结合了肽的理想生化特性。
55510发布于 2021-02-04 AbMole丨BAM15：线粒体解偶联剂的免疫调控和代谢研究的多重应用
BAM15（AbMole，M8653）是一种新型合成的线粒体解偶联剂，可破坏电子传递链与ATP合成之间的质子梯度。
14710编辑于 2026-01-26- 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
By 超神经 内容一览：G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是一种将细胞膜外的刺激，传递到细胞膜内的跨膜蛋白，广泛参与到人体生理活动当中。 学界一度认为 GPCRs 只会与单个 G 蛋白偶联，进而从功能上将 GPCRs 对应划分为 4 种。然而近期研究者发现，大多数 GPCRs 会与多个 G 蛋白偶联，以激活复杂细胞反应。 一对一的分类模式已经不足以描述 GPCRs 和 G 蛋白的偶联关系，然而 GPCRs-G 蛋白的选择性机制又暂不明晰。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 机器学习算法的概念图 每个 GPCR 和不同家族的 G 蛋白的偶联都是一个分类问题，因此每个任务可以设计为 5 个二元分类。据此，研究人员设计了 10 个神经网络分类器处理这些任务。
27010编辑于 2023-12-04 - 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
By 超神经 内容一览：G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是一种将细胞膜外的刺激，传递到细胞膜内的跨膜蛋白，广泛参与到人体生理活动当中。 学界一度认为 GPCRs 只会与单个 G 蛋白偶联，进而从功能上将 GPCRs 对应划分为 4 种。然而近期研究者发现，大多数 GPCRs 会与多个 G 蛋白偶联，以激活复杂细胞反应。 一对一的分类模式已经不足以描述 GPCRs 和 G 蛋白的偶联关系，然而 GPCRs-G 蛋白的选择性机制又暂不明晰。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 机器学习算法的概念图 每个 GPCR 和不同家族的 G 蛋白的偶联都是一个分类问题，因此每个任务可以设计为 5 个二元分类。据此，研究人员设计了 10 个神经网络分类器处理这些任务。
22910编辑于 2023-12-04 - 来自专栏纳米药物前沿
刘斌Sci Adv：AIEgen偶联上转换纳米粒子通过双模ROS激活消除实体瘤
本文报道了近红外(NIR)驱动的免疫刺激剂的发展，基于上转换纳米粒子与聚集诱导的发射发光物质(AIEens)的偶联，整合ROS的免疫学效应以增强适应性抗肿瘤免疫反应。 AIEgen偶联上转换纳米粒子的双模ROS激活的应用为肿瘤免疫治疗提供了一个强大且可控的平台来激活适应性免疫系统。 与商业光敏剂Ce6相比，本文中的偶联纳米粒可以更有效地诱导ICD。还验证了偶联纳米粒产生的低水平的ROS参与了免疫应答的成功激活，即ROS可以调节DC的激活，并增强抗原的交叉递呈。 数据显示，近红外激发的偶联纳米粒在癌症、光动力疗法和免疫治疗方面有三个优点。首先，上转化纳米粒可以将近红外光子的能量传递给匹配良好的AIE光敏剂，从而在深层组织中高效地产生活性氧。 第三，通过简单的近红外处理电源切换，局部的偶联纳米粒可以表现出强大的细胞毒性并激活免疫系统。这些结果表明，AIEgens和UCNPs联合治疗多种类型的肿瘤是一种可行的非侵入性治疗选择。
86930发布于 2021-02-04 - 来自专栏生命科学
G 蛋白偶联受体与小分子化合物的相互作用 | MedChemExpress
多种蛋白的改造已被报道，包括激酶、非激酶的酶类、G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 和配体门控离子通道。 G 蛋白偶联受体 G 蛋白偶联受体 (G-protein-coupled receptors, GPCRs) 是人类基因组中最大的蛋白质超家族。 Science. 1991 May 10;252(5007):802-8. 3. Hermans E. Brain Res. 2001 Dec 27;923(1-2):82-90. 10. Bockaert J, Pin JP. Nat Commun. 2019 Oct 11;10(1):4627
73220编辑于 2023-03-07 - 来自专栏DrugOne
后ADC时代：DNA-药物偶联物能否接棒开启“计算医疗”新纪元？
他们打造了一套全新的DNA - 药物偶联物（DDC）系统，给抗癌药物装上了可编程的 “逻辑芯片” 和 “信号放大器”，一举突破了当下抗体-药物偶联物（ADC）的核心临床瓶颈，为实体瘤精准治疗、个性化抗癌疗法打开了全新的大门 更小、更灵活的 “精准导航系统” 团队放弃了传统的大分子量抗体，转而选用亲和体（<10 kDa） 和核酸适配体作为靶向元件。 载药量与内吞效率的双重跃升 实验发现，携带 3 个 MMAE（经典 ADC 细胞毒药物）的 DNA 发夹，能让 HCR 产物的细胞内吞效率提升 10 倍以上，杀伤效果是单药物分子发夹的 50 倍。 研究人员在不同的 DNA 发夹上分别偶联了 MMAE 和 Dxd（德曲妥珠单抗的核心药物），成功实现了两种不同化疗药物的联合精准递送。 比例尺为 10 µm；每个发夹结构在 5' 端均连接一个荧光素分子。合并通道：DyLight 405、荧光素（Fl）、Cy3 与 Atto647N / 细胞膜深红色染料的叠加图像。
12210编辑于 2026-04-10 从ADC到DAC再到MAC：药物偶联技术的范式转变 | 皓元医药
MAC（Molecular Glue–Antibody Conjugate）是一类新型偶联药物，其基本结构由分子胶类降解剂（molecular glue）通过连接子（linker）偶联至抗体（antibody 凭借上述特征，MAC被认为是极具潜力的下一代治疗模式，代表了靶向蛋白降解与抗体偶联技术融合的新方向。MACs 的作用机制MAC的作用机制在早期步骤上与传统ADC相似，但在细胞杀伤机制上存在根本区别。 与传统ADC“细胞毒杀”不同，MAC通过催化性降解实现“以降代杀”，代表了抗体偶联药物机制的质变。 因此，分子胶领域正在借鉴ADC与DAC的成熟设计原则（如连接化学与偶联技术），开发以分子胶为payload的抗体偶联物（MAC）。 MAC相关管线目前全球MAC药物在研管线在10条左右，其中Orum为该领域的代表，相关管线已进入临床。
33910编辑于 2025-10-21J. Am. Chem. Soc. | 模块化三维合成平台助力基于片段的药物发现
； • 大量片段库以芳基/杂芳基溴化物形式存在（包括 FragLite 筛选集），与 BMIDA 的偶联有坚实文献基础。 四、方法学验证：65 例 Suzuki-Miyaura 偶联的系统研究 4.1 条件优化：攻克环丙基 BMIDA 偶联的难题 环丙基 BMIDA 与普通芳基 MIDA 硼酸酯相比，偶联更具挑战性——在原位水解产生环丙基硼酸后 ，甲苯/水 >99:1 77% 条件 B（常规） Pd(OAc)₂/PCy₃（5/10 mol%） Cs₂CO₃（3 eq.） /碘化物筛选集）均成功偶联； • 立体化学：X 射线晶体学证实偶联过程保持构型。 >10,000 1,230 >10,000 96 >10,000 >10,000 69 >10,000 关键结论： • 96 对 JAK3 的 IC₅₀ = 69 nM，对 JAK1、JAK2、TYK2
12910编辑于 2026-04-13
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