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ADC肺毒性如何评估：基于人源肺泡体外模型的机制分析
在临床研究中，部分ADC药物被观察到与肺毒性相关，例如间质性肺病（ILD）。关键问题在于：传统动物模型难以准确预测此类毒性反应。 三、实验体系结构图1：ADC作用机制示意图2：肺泡模型与肿瘤共培养体系图3：实验设计与检测指标实验中主要检测以下指标：细胞活性（整体毒性）炎症反应（IL-8释放）屏障功能（TEER）DNA损伤（γ-H2AX 2直接毒性作用部分ADC可直接作用于肺细胞，引发炎症反应与结构损伤。3疗效与毒性的耦合关系不同ADC在：杀伤方式组织分布毒性表现之间存在差异，这会影响整体风险评估结果。 ADC药物开发过程中，肺毒性预测仍然是关键挑战之一。 ，用于分析ADC药物肺毒性评估方法与模型应用。
9910编辑于 2026-03-25 - 来自专栏技术杂记
ARM(十一).ADC(3)
*)0x58000004) //ADC touch screen control #define rADCDLY (*(volatile unsigned *)0x58000008) //ADC start or Interval Delay #define rADCDAT0 (*(volatile unsigned *)0x5800000c) //ADC conversion data 0 #define rADCDAT1 (*(volatile unsigned *)0x58000010) //ADC conversion data 1 #define rADCUPDN (* #define BIT_SUB_CAM_C (0x1<<11) //edited for 2440A #define BIT_SUB_ADC (0x1<<10) #define BIT_SUB_TC #ifdef __cplusplus } #endif #endif //__2440ADDR_H__ ADC
78420发布于 2021-09-14 - 来自专栏技术杂记
ARM(十二).ADC with IRQ3
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75530发布于 2021-08-13 靶向FGFR3的抗体偶联药物在膀胱癌治疗中的研究进展
抗体偶联药物（ADC）作为一种前沿的靶向治疗模式，通过将特异性抗体与高效细胞毒性药物偶联，实现了对肿瘤细胞的精准识别与强效杀伤。 通过ADC的靶向递送，可以最大限度地降低细胞毒性药物对正常组织的损伤，实现治疗窗口的扩大。 三、FGFR3靶向ADC药物的设计、机制与临床前研究基于上述生物学基础，研究者设计并开发了靶向FGFR3的新型ADC药物。 机制研究表明，药物可特异性结合FGFR3受体，经受体介导的内吞作用进入细胞，随后在溶酶体中裂解释放出细胞毒性载荷DXD，从而诱导肿瘤细胞死亡。 相较于化疗组动物出现的明显体重下降和血液学毒性，该ADC治疗组动物的体重及血液指标保持稳定，主要脏器未见显著病理损伤。
11610编辑于 2026-02-11- 来自专栏生命科学
靶向抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤 | MedChemExpress
ADC 药物的具体作用机制及其治疗窗 与传统的细胞毒性药物相比，ADC 药物可以增加有效载荷的效力，并降低其毒性。 然而，由于脱靶毒性 (如连接子稳定性较差) 的存在，第二代 ADC 药物的治疗窗还是较窄 (图 3)。 IgGs 可分为四个亚型：IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 (如图 5)。 尽管 ADC 药物在抗肿瘤方面也有毒性风险，但随着工程化抗体的发展、连接子不断的优化、高活性载荷的发掘和偶联技术的不断完善，新型高效低毒的 ADC 药物将会不断涌现，我们相信，ADC 药物在未来 10 The Royal Society of Chemistry, 2019. 3.
1.2K20编辑于 2023-03-07 - 来自专栏生信技能树
亚实性结节和磨玻璃结节肺腺癌单细胞水平的差异如何
2020的10月6日，磨玻璃结节肺腺癌（GGN-ADC）单细胞文章是: https://www.nature.com/articles/s41421-020-00200-x We obtained 60,459 磨玻璃结节肺腺癌（GGN-ADC）单细胞 ? 该研究利用高通量单细胞转录组测序比较了磨玻璃结节肺腺癌（GGN-ADC，lung adenocarcinoma featured with ground glass nodules）和实性肺腺癌（SADC 详见；https://mp.weixin.qq.com/s/4f-LbubSwmB4R3zcFcmakg 其单细胞数据集分别是： 磨玻璃结节的肺腺癌单细胞研究是：选取GGN-ADC和SADC组病人各5例进行 亚实性结节的肺腺癌单细胞研究是：对16名CT影像学表现为SSN的肺腺癌患者的手术切除样本进行单细胞转录组测序，同时整合已发表的6例癌旁样本(nLung)和9例进展性肺腺癌样本(mLUAD)的数据，共获得
91120发布于 2021-02-03 CoTox：以思维链推理重构分子毒性预测的可解释性范式
值得注意的是，推理型LLMs（如o3、Qwen3-32B）在IUPAC输入下的性能较SMILES提升10%-15%，印证了自然语言化分子表征对推理能力的促进作用。 器官特异性毒性预测：CoTox在血液毒性（F1=0.817）与肝脏毒性（F1=0.768）上表现突出，这与血液与肝脏相关的生物通路研究较为充分、GO术语注释更完善密切相关；而肺毒性与肾毒性的预测难度较高 模型对心脏毒性、血液毒性、肝毒性、肺毒性预测为 “有毒”，对不育和肾毒性预测为 “无毒”，且每个预测都有对应的推理过程，如心脏毒性涉及 “内在凋亡通路” 和 “丙醇胺侧链” 的作用，肝毒性与 “CYP2E1 该表呈现了 Gemini-2.5-Pro 结合 CoTox 对恩替卡韦在肝、肺、肾三个器官上的毒性预测结果。 模型正确预测了肝毒性（基于 GO 术语和鸟苷类似物结构）和肺无毒（缺乏相关通路和结构特征），但误判肾毒性为 “有毒”。
28510编辑于 2026-01-08- 来自专栏生命科学
ADC 抗体偶联药物通过连接子 linker 连接而成 | MedChemExpress
(antibody) 与高活性的小分子毒性药物 (payload) 通过连接子 (linker) 连接而成。 抗原从细胞上脱落概率小，以防止在治疗循环中药物不能作用于靶细胞；3. 抗 体 抗体决定了 ADC 药物的特异性，理想的抗体需要对肿瘤相关抗原具有较高的特异性，并且在体内会保留它们本来的性质，并会激活免疫功能，如抗体依赖性细胞毒作用 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 ( 对肿瘤细胞具有较高的毒性；2.在体内具有较长的半衰期及有限的清除率和免疫原性；3.通过与连接子结合偶联后仍能保持较高的细胞毒性。 ) Current status and mapping of ADC:s in clinical programs. [3] Nareshkumar Jain & Sean W.
83920编辑于 2023-03-02 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤细胞 | MedChemExpress
■ ADC 发展中的挑战和机遇 连接的不稳定性：这种不稳定性可导致 payload 过早释放到血液中，并导致 ADC 的非特异性摄取和脱靶毒性。 高 DAR 的 ADC 本身也会被其它具有非特异性、内吞能力强的细胞清除，因此优化 DAR 也是改善 TI 的重要策略。 受体介导的摄取机制：FcγRs 介导的 ADC 脱靶毒性主要体现在血液毒性。 血液毒性是含有 Auristatin (MAME, MMAF)、Calicheamicin和 Maytansinoid (DM-1) 的 ADC 最常见的脱靶剂量限制毒性 dose-limiting toxicities ADC Cytotoxin Doxorubicin hydrochloride 一种具有细胞毒性的蒽环类抗生素，是一种抗癌化疗试剂。 Chapter 1. 3. Christina Peters, Stuart Brown.
90850编辑于 2023-03-08 - 来自专栏Sentieon：文献解读
文献解读-临床试验-第二十二期|《新抗原负荷作为中国非小细胞肺癌II/III患者的预后和预测标志物》
新抗原负荷作为中国非小细胞肺癌II/III患者的预后和预测标志物发表期刊：Research Square作者单位：浙江肿瘤医院等发表年份：2020文章地址：https://doi.org/10.21203/rs.3. Illustration of immunogenomic features between ADC and SCC. 截至2023年3月份，Sentieon已经在全球范围内为1300+用户提供服务，被世界一级影响因子刊物如NEJM、Cell、Nature等广泛引用，引用次数超过700篇。 总结综上所述，研究表明，在中国患者中，较高的新抗原负荷（NAL）可改善鳞状细胞肺癌（SCC）的无病生存期，但不能改善肺腺癌（ADC）的无病生存期。 在NAL较低而ADC较低的SCC患者中，辅助化疗可改善其生存期。目前的数据显示，NAL是肺SCC预后和化疗反应预测的生物标志物。要证实这些数据，还需要在多个机构进行更大样本量的进一步研究。
24710编辑于 2024-07-25 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 ADC 究竟有什么魔力？-MedChemExpress
相较于传统的癌症治疗药物，ADC 药物不仅通过增加有效载荷降低了毒性，还通过其抗体药物特性提高了药物的最大耐受剂量。图 1. 此外 ADC 的抗体成分与免疫效应细胞相互作用，诱导抗肿瘤免疫，包括 CDC (补体依赖细胞毒性)、ADCC(抗体依赖性细胞毒性) 和 ADCP (抗体依赖性细胞吞噬作用) 效应。图 2. ADC 的主要核心作用机制[3]ADC 的抗体成分与免疫效应细胞相互作用，诱导抗肿瘤免疫（右图自上至下依次为 CDC、ADCC 和 ADCP 效应）。 亿美元，ADC 产品的市场规模还在持续增长，据文献预测 2026 年 ADC 药物的销售额将超 164 亿美元[3]。 ADC 药物的结构设计是其成功的核心，纵观已上市的 ADC 药物，可以根据药物选择和技术特点分为三代。图 3.
73340编辑于 2023-04-23 小鼠CD185抗体如何助力CXCR5靶向ADC药物的研发与机制探索？
例如，CXCR5激活可触发下游PI3K/Akt、MAPK等促生存与迁移通路，直接增强肿瘤细胞的侵袭能力。 其次，CXCR5作为膜蛋白，在抗体结合后能有效内化，这一特性对ADC至关重要，因为其需要进入细胞内释放毒性载荷。 再者，靶向CXCR5可能产生双重效应：ADC本身携带的毒素可直接杀伤表达CXCR5的肿瘤细胞；同时，抗体的Fc段介导的效应功能（如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）还可能清除肿瘤微环境中表达CXCR5的免疫抑制性细胞 研究人员可以将小鼠CD185抗体与不同的细胞毒性载荷（如微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂）通过各类可裂解或不可裂解连接子进行偶联，从而筛选出在体外结合力、内化效率及杀伤活性最优的ADC候选结构。 由于CXCR5在正常B细胞和滤泡辅助T细胞等生理性免疫细胞上表达，ADC可能对这些细胞产生"脱靶"毒性，潜在影响体液免疫与淋巴组织稳态。因此，精确界定治疗窗口至关重要。其次，肿瘤异质性问题突出。
9710编辑于 2026-02-10从ADC到DAC再到MAC：药物偶联技术的范式转变 | 皓元医药
传统ADC药物的瓶颈尽管ADC技术已取得重大进展，但其使用细胞毒性药物作为载荷仍存在显著限制：这些细胞毒载荷需要较高浓度及长时间暴露才能有效杀伤细胞；一旦释放后，便缺乏靶向特异性，对正常细胞产生毒性；此类载荷的毒性往往高于常规化疗药物 ，且多数来源于天然产物，使得发现与开发新载荷困难；当前可选择的细胞毒性载荷种类有限，导致创新性载荷匮乏。 E3泛素连接酶与特定底物蛋白近距离结合，促使底物发生泛素化并被26S蛋白酶体降解；5细胞死亡目标蛋白的降解最终导致癌细胞凋亡或功能性死亡（见图2）。 随着分子胶项目进入临床前后期，其潜在的系统毒性问题可通过组织特异性抗体递送得到缓解。 未来3–5年内或将迎来首个MAC临床结果，标志该领域从理论走向应用。
30810编辑于 2025-10-21- 来自专栏生命科学
Nature Review：癌症治疗抗体药物最新综述 | MedChemExpress (MCE)
IgG 抗体分为四个亚类 (IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4)，大多数治疗性抗体都使用 IgG1 亚类。表 1. FDA 和 EMA 批准或即将批准的单特异性抗体 (部分)[1]。 第三种主要形式涉及与有毒有效载荷相关的抗体，例如细胞毒性药物 (抗体-药物偶联物, ADC)、细菌或植物毒素 (免疫毒素) 或放射性同位素，它们增强了抗体杀死癌细胞的能力。 ADC 是迄今为止使用最广泛的形式，而毒素偶联抗体和放射性同位素偶联抗体尚未得到广泛采用。图 3. 抗体偶联药物的形式[1]。 ADC 的构建是将肿瘤靶向抗体与细胞毒性药物连接，与细胞表面抗原结合导致其内化，随后细胞毒性药物在细胞内释放。 ADC 的关键成分包括肿瘤靶向抗体、细胞毒性药物和将抗体与细胞毒性药物连接的 linker。
29410编辑于 2024-06-07 - 来自专栏全栈程序员必看
蓝桥杯单片机必备知识—–(3)pcf8591–ADC
蓝桥杯单片机必备知识—–(3)pcf8591–ADC IIC.H中需要添加的代码 unsigned char init_pcf8591(void); unsigned char read_pcf8591 通道3 IIC_WaitAck(); IIC_Stop(); } unsigned char adc_pcf8591(void) { unsigned char temp; IIC_Start )//读取ADC数值的标志位 { adc_flag = 0; adc_value = read_pcf8591(); //读取ADC } } } 中断函数 void time0 通道3 IIC_WaitAck(); IIC_Stop(); operate_delay(10); } unsigned char read_pcf8591(void) { unsigned (dspbuf[5] = adc_value/100):(dspbuf[5] = 10); (adc_value>=10)?
79231发布于 2021-04-15 - 来自专栏大数据文摘
助力新冠CT检测，依图4天上线AI系统！准确率达97.3%，已服务数万人
上海市公共卫生临床中心副院长施裕新表示，“CT影像是新型冠状病毒性肺炎的重要诊疗决策依据之一，能及时实现病毒性肺炎的诊断”。 不过，CT影像检测被纳入诊断标准后，医生的接诊压力依然严峻。 ，甚至全肺大部受累，评价肺内累计的肺体积和严重程度对诊断和治疗至关重要。 依图医疗副总裁系统石磊告诉大数据文摘，依图针对新型冠状病毒的辅助诊断系统采用了人工智能全肺定量分析，为临床专家提供基于CT影像的智能化新型冠状病毒性病灶定量分析及疗效评价等服务，为临床医生的医疗决策提供依据 石磊告诉大数据文摘，胸部CT新冠肺炎智能评价系统在以下两个方面实现了突破： 通过图像算法，实现了对新型冠状病毒性肺炎CT影像的智能化诊断与定量评价，并对局部性病灶、弥漫性病变、全肺受累的各类肺炎疾病严重程度进行分级 ，在2-3秒之内就能完成定量分析，极大提升了精准定量分析的效率。”
68620发布于 2020-02-25 基因组+单细胞--多组学分析揭示复发性非小细胞肺癌的生物学机制与临床见解
约85%的肺癌病例为非小细胞肺癌，其中肺腺癌和肺鳞癌构成其两大主要亚型。当前临床实践中，手术是早期非小细胞肺癌的标准治疗方案。然而即便经过手术切除，复发仍是重大临床挑战。 结果4、PRAME是驱动I期肺腺癌术后复发的关键基因PRAME在肺腺癌复发组中呈现高表达和低甲基化。功能上，PRAME调控细胞死亡和视黄酸受体信号通路，这可能促进肿瘤进展和导致更差预后。 CD8-LAG3 被定义为耗竭性CD8+ T细胞。CD8-GZMH显示细胞毒性特征。 拟时序分析表明，CD8+ T细胞从具有细胞毒性（在NonRec组比例更高）的CD8-GZMH亚型开始，最终转变为耗竭状态。 通路分析也显示，Rec组的CD8+ T细胞中免疫缺陷相关通路富集，而细胞毒性相关通路被抑制。这表明，以低细胞毒性和高耗竭状态为特征的免疫抑制TME与肺癌术后复发相关。
32020编辑于 2025-10-17- 来自专栏作图丫
【单细胞文献解读】转移性肺腺癌的异质性及动态变化
通过细胞轨迹分析，发现了上皮细胞的三种分化状态：S1,S2,S3。其中S3以正常组织的纤毛细胞为主。 正常肺组织中，促炎的巨噬细胞居多；肿瘤原发灶以及转移灶中，富集更多的抗炎巨噬细胞。在转移灶中，发现一个特异性的巨噬细胞亚群(高表达巨噬细胞炎症因子MIF, CXCL3, CCL20)。 B细胞毒性细胞，其分化受T细胞来源的IL-12调控。 从细胞轨迹来看，CD8+ T细胞表现出动态的功能状态图谱，包括naive、细胞毒性以及耗竭状态。 耗竭型CD8+ T细胞主要来源于肿瘤组织(包括原发灶和转移灶)，而细胞毒性效应细胞CD8+ T细胞主要来源于正常肺组织。 Naïve的CD8+T细胞主要来源于正常组织和胸水。
1K20编辑于 2022-03-29 - 来自专栏镁客网
全球首份新冠病理报告发布：王福生院士团队《柳叶刀呼吸医学》发文称，其特征与SARS、MERS类似
发病第12天，患者胸部X光显示双肺进行性浸润和弥漫性网状阴影。因为幽闭恐怖症，患者多次拒绝重症监护病房的呼吸机支持。因此，患者改为接受高流量鼻插管氧疗。 右肺显示出明显的肺细胞脱落和肺透明膜形成，表明患者患有ARDS。左肺组织显示肺水肿和肺透明膜的形成，表明患有早期ARDS。 ? 在两个肺中均可见到间质单核炎性细胞浸润，以淋巴细胞为主。 在患者肺泡内腔中鉴定出多核合胞细胞，由于细胞核变大造成非典型的肺细胞增大，细胞中存在两亲性粒状细胞质和突出的核仁特征，表现出病毒性细胞病变。在核内或胞浆内没有发现明显的病毒包涵体。 同时，团队发现CD8 T细胞具有高浓度的细胞毒性颗粒，其中31.6％细胞为穿孔素阳性，64.2％细胞为颗粒溶素阳性，30.5％细胞为颗粒溶素和穿孔素双阳性。 研究结果表明，以Th17的增加和CD8 T细胞的高细胞毒性为表现的T细胞过度激活，能够部分解释该患者为什么产生了严重的免疫损伤。 X射线图像显示患者肺炎进展迅速，对于左右肺的损害存在差异。
96820发布于 2020-02-24 - 来自专栏科技记者
翻译--肺微生物组与肺癌之间的相互作用
然而，这些效应在肺微生物学中有争议。最近的一项研究表明，直径为10微米的颗粒物(PM 10)的大气浓度(g/m3)可能会影响肺微生物区系，这意味着存在着相当大的地理变化[10]。 许多研究已经提出并研究了微生物群介导癌变的潜在机制；结果表明，微生物区系失调在多个水平上调节恶性肿瘤的易感性，包括遗传毒性和毒性效应的增加，代谢改变，免疫反应和促炎症(如图2所示)。 关于毒性效应，Burns等人发现，大肠癌微环境中的毒力相关细菌基因富集，这可能依赖于Fusobacterium和Providencia的基因组[84]。 TLR的致癌作用是通过激活核因子-κB(NF-κB)通路和信号转导子和转录激活因子3(STAT 3)来促进恶性细胞存活[97]。 另一项研究表明，微生物衍生丁酸可通过激活叉头盒P3(FOXP 3)和G蛋白偶联受体[109-111]来扩大调节T细胞的池。
88322发布于 2020-03-03
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