在神经调控领域,迷走神经刺激(VNS)被广泛应用于多种疾病的治疗。然而,如何在复杂的颈部解剖结构中精准靶向迷走神经,同时保证植入物的长期安全性,是器械设计中极具挑战的难题。 本文将详细拆解一个完整的迷走神经刺激器仿真工作流,看看如何借助Sim4Life平台,通过多物理场仿真完成从多尺度建模、电磁优化到安全验证的全过程。 该模型基于分段横断面组织学数据构建,完整还原了迷走神经的微观解剖结构,包括多个神经束,以及神经外膜、神经束膜和神经内膜等分层组织。 热仿真结果表明,最高温度上升发生在电极周围区域,并逐步扩散到神经及周围组织(如肌肉),温度分布随距离刺激部位的增加呈径向下降。 优化的目标是识别出更优越的电极设计——在最大化刺激效果的同时,降低组织加热和香农(Shannon)电化学损伤标准等风险指标。
Niccolò Terrando,Warren Grill 和 Chengcheng Song 等团队成员通过研究发现,激活连接大脑与器官的迷走神经系统,能显著减轻手术诱发的大脑炎症并改善认知表现,为生物电子医学干预提供了新证据 关键词:大脑;炎症;认知;医学;器官;音乐;多模态;疗愈;多感官;阿尔茨海默;音波;MEDI Music▷ 手术和经皮迷走神经刺激术(pVNS)对谵妄样行为和急性神经元凋亡的影响。 研究人员采用了经皮迷走神经刺激术(percutaneous vagus nerve stimulation,简称 pVNS),这是一种利用微创设备通过皮肤发送电脉冲的技术。 此外,研究确定了白细胞介素 6(interleukin 6,简称 IL-6,一种促炎信号分子)是驱动脑炎症的关键因素,而电刺激可有效抵消 IL-6 对血脑屏障和蛋白质代谢的破坏。 其中,连接中脑到伏隔核的“中脑-边缘”多巴胺通路就像“油门”,驱动小鼠对奖赏的渴求;连接中脑与前额叶皮质的“中脑-皮质”多巴胺通路就像“刹车”,负责增强小鼠对厌恶刺激的觉察。
迷走神经构成副交感神经系统的神经纤维,主要包括迷走神经和骶神经。当副交感神经受到刺激时,会导致心跳减缓,消化道分泌物增加。在人体中,迷走神经,是人体内最大的和最复杂的神经。 2.如何激活副交感神经,让自己快速入睡?(1)迷走神经刺激法(VagusNerveStimulation,VNS)迷走神经是副交感神经的“总开关”,它连接大脑、心脏、肺和肠道。 刺激迷走神经,就能让副交感神经更兴奋,从而帮助入睡。 具体方法:✅腹式呼吸(深呼吸练习)→吸气4秒——憋气2秒——缓慢呼气6秒(呼气时间长于吸气)→这样能刺激迷走神经,让心率下降,帮助身体进入放松状态✅冷水刺激→睡前用冷水洗脸,能激活迷走神经,降低交感神经兴奋度 ,睡前1-2小时做轻柔的活动,副交感神经就能更快接管!
PsychoPy安装教程:PsychoPy安装与测试案例 这篇主要介绍三种刺激:文字刺激、图片刺激、位图刺激 文字刺激 ---- 1.打开Coder视图 ? 如下图在Coder编辑器中,编写代码。 (size = (400,300), color = (-1,-1,-1), fullscr = False ) """ 创建两个文本刺激 分别为text1和text2 """ text1 = visual.TextStim color = 'pink', bold = True, italic = True) text2 """ draw()方法可以把文本绘制到缓存 """ text1.draw() text2.draw() #调用win的flip()方法,将所有缓存区的刺激效果展现到舞台 win.flip() """ (disp, tex='sin', mask='gauss', sf=0.05, size=200) #生成噪声 noise = (numpy.random.rand(64, 64)*2)-1 noisepatch
这样就形成了一种新的对疲劳手段:直接对LC区域及相关系统进行刺激。 要怎么个“直接”法呢? 来看看这个与LC有传入连接的外接神经之一:迷走神经(Vagal Nerve)。 ? 颈部经皮迷走神经刺激(ctVNS),这就是手持装置gammaCore所采用的方法。 VNS在20多年前就已经得到了FDA(美国食物药品管理局)的批准,用于治疗癫痫和抑郁症。 ? 其中一半的志愿者会使用装置进行大约4分钟的迷走神经刺激,另一半则在颈部安装会发出振动和点击声的假设备。 最终实验发现,接受迷走神经刺激(VNS)的志愿者在测试注意力和多任务的项目中表现更好: ? 论文链接: https://www.nature.com/articles/s42003-021-02145-7#Sec2 参考链接: [1]https://spectrum.ieee.org/tech-talk /biomedical/devices/vagus-nerve [2]https://spectrum.ieee.org/biomedical/devices/the-vagus-nerve-a-back-door-for-brain-hacking
深部脑刺激直接作用于中央丘脑,刺激丘脑皮层连接,低强度聚焦超声脉冲刺激以非侵入性的方式刺激丘脑。侵入与非侵入性迷走神经刺激直接刺激迷走神经。 蓝色矩形代表皮层下区域,粉色代表皮层。 非药物性干预 非药物性干预同样被用于尝试提高长期意识障碍患者意识水平与恢复功能,包括:非侵入性脑刺激(如:经颅直流电刺激、重复经颅磁刺激、经皮迷走神经刺激、低强度聚焦超声脉冲),侵入性脑刺激(如深部脑刺激或迷走神经刺激 迷走神经刺激: 迷走神经刺激可以是侵入性的通过手术放置,或非侵入性的通过经皮耳刺激。经皮耳迷走神经刺激通过向外耳道注入热电流,改变内耳内淋巴的密度,从而改变前庭神经的放电率。 侵入性迷走神经刺激通过手术植入迷走神经刺激器,应用1-2毫安电流刺激,其机制与经皮耳迷走神经刺激相似。 深部脑刺激: 这种神经外科手术通过植入一个电极,将电流传送到大脑靶区域。 另一例病例报导了无反应觉醒综合症患者(缺氧50天后;图2E)在经皮迷走神经刺激的治疗后疗效。经过4周治疗(每日2次,每次30min,强度约4-6mA,频率20Hz),患者重新出现一些意识体征。
利用光纤光度法等技术,研究人员观察到,在迷走神经被切断的小鼠中,大脑奖赏中枢伏隔核在面对食物或药物刺激时的多巴胺信号释放出现了延迟和减弱。 免疫荧光结果显示,与假手术组相比,SDV小鼠在可口溶液刺激下NAc脑区被激活的神经元数量显著减少。 图2、药物引起的多巴胺动态变化依赖于肠-脑迷走神经轴03 肠-脑迷走神经轴差异性维持NAc脑区DRD1和DRD2神经元活性免疫荧光实验发现SDV小鼠VTA脑区多巴胺神经元激活的数量减少。 分子实验表明SDV小鼠VTA脑区谷氨酸受体rin1, Gria1和 Grm1表达降低,囊泡谷氨酸转运体2表达降低,表明肠-脑迷走神经轴完整性是维持VTA脑区多巴胺神经元活性所必要的。 图3、肠-脑迷走神经轴差异性维持NAc脑区DRD1和DRD2神经元活性总结本文发现肠-脑迷走神经轴通过调控VTA脑区多巴胺神经元活性和NAc脑区DRD1神经元活性驱动自然奖赏和药物奖赏效应。
PsychoPy安装与测试案例 PsychoPy文字刺激、图片刺激和光栅刺激 这篇主要介绍视频刺激、音频刺激。 视频刺激 ---- 1.打开Coder视图 ? 2.如下图在Coder编辑器中,编写代码。 ? 创建一个窗口/屏幕来创建想要呈现文字/图片等这些刺激。 音频刺激 ---- PsychoPy中并没有专门的音频刺激方法,在上面我们知道视频刺激有对应的方法MovieStim。我们可以通过利用MovieStim来实现音频刺激。 代码程序与上面视频刺激一样。
这是一篇非常正式的学术论文,题目为“A neuroanatomical basis for electroacupuncture to drive the vagal–adrenal axis”,翻译过来应该是“电针灸驱动迷走神经 脓毒血症是一种由细菌感染诱发全身炎症反应,有致命危险,而马秋富团队刺激小鼠的“足三里穴位”大概相当于人体膝盖下方2厘米处。 具体的机理呢,研究人员发现,刺激小鼠的“足三里穴位”会激活一组表达Prokr2蛋白的感觉神经元。 更有意思的是,这个Prokr2蛋白受到不同强度的刺激,还会激活不同的神经通路。 也就是说,受到较低强度的刺激,它们会进而激活神经系统中的迷走神经-肾上腺,驱动肾上腺释放儿茶酚胺类抗炎物质。 但如果电针灸刺激的强度过大,则会进而激活另一组交感神经反射,达不到驱动迷走神经-肾上腺交感神经通路的效果。
这也就解释了此前科学家们发现的一个现象:刺激足三里可以驱动迷走神经-肾上腺通路,使身体释放抗炎物质,而刺激天枢穴(ST25)则没有这样的效果。 为了确保激活神经元不是机械刺激带来的改变,研究人员还用光遗传学方法激活了Prokr2神经元,得到了一样的抗炎结果。 值得一提的是,这组神经元受到的刺激强度不同,会激活不同的神经通路: 受到低强度刺激时,它们会pick迷走神经-肾上腺这条路线,驱动肾上腺释放抗炎物质。 受到高强度刺激时,则会诱发独立于PROKR2ADV神经元的脊髓交感神经反射。 简单总结一下,这项研究其实是从神经解剖学的角度解释了“穴位”的选择性和特异性。 参考链接: https://www.nature.com/articles/d41586-021-02714-0 https://mp.weixin.qq.com/s/pM6B9ybBEKrtcnX2CT_O2A
迷走神经是自主神经系统中最重要的神经之一,控制着许多重要的生理功能,包括消化、心血管和免疫系统。了解迷走神经的活动对于治疗许多疾病至关重要,但传统的神经记录技术存在一些局限性。 ▲图 2 电极设计图 ▲图 3 电极详细加工 电极植入 目标植入部位位于食管尾部至膈下肝和腹腔迷走神经分支的腹侧表面如图4所示,以下是详细的植入步骤 麻醉动物:在实验开始前,对实验动物进行充分的麻醉以确保手术过程中动物不会感受到疼痛或不适 由于Pt-黑色的电化学活性表面明显增大,Pt-黑色电极的CSCc(73.8±6.6mCCm−2)比裸Pt电极的CSCc(3.30±0.11mCcm−2)高22倍。 数据采集从初始切口后2-4小时开始,并在1-2小时内完成。在刺激前,记录10 s的信号来测量噪声下限:所有通道信号的噪声下限均方根(RMSnosise)的均方根为2.80 ± 0.15µV。 在阴极刺激阶段,从电极阵列中获取ECAP信号(图6b)。 ▲图 6 微通道内的电极阵列记录ECAP信号 结论: 本文提出了一种实现于柔性薄膜基板上的新型微通道电极阵列器件。
Journal of fluency disorders, 55, 46-67. 9、Current Biology:FDG-PET结合EEG发现迷走神经刺激可提高植物人意识水平 ? Martina Corazzol等人发现了迷走神经刺激可以提高一个处于植物人状态的病人的意识水平,包括改善的行为反应性和增强的大脑连接模式。文章发表在Current Biology。 根据迷走神经刺激功能上重组丘脑-皮质网络的假设,作者测试了迷走神经刺激对一名创伤性脑损伤后15年处于植物人状态病人的皮质活动的影响。迷走神经刺激前后分别记录行为数据、EEG和18F-FDG PET。 迷走神经刺激增强了丘脑中的代谢信号,丘脑是迷走神经的一个目标。 总的来说,增强迷走神经对大脑的输入有助于恢复意识,即使在处于植物人状态多年之后,从而挑战了意识障碍持续12个月是不可逆转的这一信念,证实了迷走神经刺激在调节大规模人类大脑活动和减轻意识障碍方面的治疗潜力
感觉神经元包括脑神经,迷走神经和舌咽神经为腹部和胸部器官提供主要神经支配,以及来自背根神经节 (DRG) 的脊神经。图2. 左图:内部感觉信息通过主要体液和神经通路(传入通路)到达大脑。 最初观察到迷走神经的电刺激会抑制对内毒素休克的全身免疫反应激活这种反应的具体介质仍未完全阐明)。迷走神经运动神经元被认为会支配位于交感椎前神经节的腹腔上肠系膜神经节中的脾脏投射节后神经元。 涉及电针刺激 (ES) 的研究报告了一种有趣的神经免疫反射变化。这些研究发现,刺激穴位处的特定亚群外周感觉神经元可导致迷走神经-肾上腺激活,从而产生抗炎作用 (图 3 )。 炎症反射的一个有前景的应用是使用迷走神经刺激 (VNS) 来减少炎症性肠病 (IBD)、胰腺炎、肾损伤和类风湿性关节炎等疾病中的炎症。 新兴理论提出,适应性稳态是大脑功能的核心,并为内感受和身体调节提供了工作模型(框 2)。图4.来自外周的信息(包括免疫信号)通过迷走神经和脊髓传入神经传递到大脑。
肥胖不仅仅是皮下脂肪的堆积,它更是2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝以及多种恶性肿瘤的直接导火索。这种沉重的慢性疾病负担,正在无情地压垮各国的医疗卫生系统,消耗着巨额的公共健康资源。 顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表的STEP 1延伸试验表明,患者在停止注射司美格鲁肽一年后,此前减掉的体重会反弹超过三分之二,同时各项心血管代谢指标也随之恶化[2]。 为了精准拆解迷走神经内部极其复杂的功能分工,研究人员还引入了前沿的单细胞RNA测序技术。他们成功将迷走神经元划分为多个具有不同分子特征和专属职责的亚群。 清理有害菌群,消除肠道局部的神经炎症,从而为迷走神经末梢的重新生长和功能恢复提供肥沃的土壤。无创神经调控: 利用经皮迷走神经刺激(tVNS)等先进的物理医疗设备,在耳甲或颈部进行温和的电刺激。 Obesity and overweight Fact sheet.[2]Wilding, J. P. H., Batterham, R.
这些皮层区域与图2中概述的皮质下、中脑和脑干结构相结合,构成中枢自主神经网络,负责选择和实施对新颖(因此可能具有威胁性)的环境刺激的适当自主和行为反应(Benarroch,1993年)。 图2. 此外,已经显示迷走神经刺激可以改善患有共病癫痫障碍的ASD患者的一些认知症状(Murphy等,2000年;Park,2003年;波吉斯,2005年,第72-73页),进一步证实了迷走神经在自闭症中的作用 岛叶利用这些整合的内感觉和外感觉数据来选择对新颖的、潜在威胁的外部刺激采取适当的自主神经和行为反应(或者是I、II或III阶段的多迷走神经反应)。 神经感受和多迷走神经理论: 当面对意外和潜在威胁的外感刺激时,大脑通过一种称为神经感知的潜意识过程来评估情况的“威胁水平”,并决定启动威胁反应的哪个阶段(例如,I、II 或 III 阶段)(Patriquin 这一观点得到了支持,因为有证据显示自闭症患者在各种感觉模式下对刺激的神经和行为适应性减弱。这些发现总结在附表2中。
这都和人类的迷走神经(vagus nerve)有关。“迷走”在拉丁语中是“流浪”的意思,迷走神经这个名字很形象,因为它能到达身体各个部分。 迷走神经为第10对脑神经,是脑神经中最长,分布最广的一对,含有感觉、运动和副交感神经纤维,接下来带您了解迷走神经的奥秘。 关键词:多巴胺;大脑;脑科学;多模态;音乐治疗;情绪;认知;奖赏;神经;中脑;迷走神经首先,通过对单细胞组学数据和帕金森病人表达谱数据库的分析,该研究发现,TRPM2在易感多巴胺能神经元亚群中呈现明显的高表达 使用TRPM2抑制剂、PARP1抑制剂、PARG抑制剂以及靶向Bcl-2/Mfn2互作位点的多肽干预处理均能抑制Bcl-2/Mfn2的互作水平,并逆转线粒体过融合和钙稳态失衡,从而改善多巴胺能神经元存活水平 模式图 TRPM2通道通过活性氧感知和钙稳态调控多巴胺能神经元易感性研究表明,按摩和瑜伽等活动通过刺激埋藏在皮肤表面之下的压力感受器来增强迷走神经的活动。
此外,随着脑成像技术的出现,这种相互作用可以首次被证明肠道刺激可以激活参与情绪调节的关键大脑区域。 虽然它似乎不直接与肠道微生物相互作用,但有证据表明迷走神经可以通过细菌代谢物的形式感知微生物信号,或者通过肠道上皮中肠道内分泌和肠嗜铬(ECCs)细胞的微生物介导调节而受到影响(图2)。 值得注意的是,肠道细菌产生的SCFA还可以直接刺激多种细胞类型的游离脂肪酸受体,包括上皮细胞,ECC细胞,免疫细胞和神经细胞,包括迷走神经和原代传入神经元。 最近报道了关于饮食,肠道微生物群落,ECCs和迷走神经之间的双向信号通路系统。ECCs含有超过90%的血清素(5-HT),ECCs中5-HT的合成和释放由梭状芽胞杆菌产生的SCFA和2BA调节。 此外,肌肉巨噬细胞(MM)与肠道神经元呈双向互作关系,似乎受肠道微生物群调节;细胞因子、骨形态发生蛋白2(BMP-2)激活 MM 导致GI活力改变和巨噬细胞刺激因子1(CSF1)的产生,巨噬细胞刺激因子
神经植入最成熟的临床应用之一是脑深部电刺激(DBS)疗法。在这种疗法中,通过外科手术将电极植入大脑深处,用电刺激特定结构,以减少各种脑部疾病的症状。 研究人员还花了大量时间使用神经植入物来操纵迷走神经。 迷走神经将我们的大部分关键器官连接到脑干,研究人员正在破解这条通讯高速公路,以治疗心力衰竭、中风、类风湿性关节炎、克罗恩病、癫痫、2型糖尿病、肥胖症、抑郁症、偏头痛和其他疾病。 2018年,因脊髓损伤而瘫痪的患者在脊椎刺激的帮助下再次行走。 一些涉及神经植入物的最激动人心的实验来自脊髓刺激,也称为硬膜外刺激。 其中一些机械臂还可以通过刺激截肢部位上方的神经来提供感官反馈,让用户感觉到他或她正在触摸什么。
最近,我开始了 Kubernetes 之旅,并且希望更好地了解其内部原理。我在这些方面做了一个演讲!
4个用于诱发SSVEP的辐射状绿色刺激由4个Teensy 32位微控制器模块控制,4个用于P300的红色刺激由单独的Teensy模块控制。 EEG记录过程从7 Hz刺激开始,持续3秒钟,然后当参与者将目光从闪烁的刺激转移开时休息五秒钟。随后是频率为8、9和10 Hz的刺激,然后相同的休息时间,以完成一个完整的会话。 每个频率和休息时间的刺激时序如下图所示。 ? 图1.10 刺激时序图 时序图上的3秒是参与者注意每种刺激的焦点时间,五秒表示从一个刺激到下一个刺激的转换顺序之间的休息时间。 图1.11 使用混合BCI控制乐高 数据分析 对于SSVEP分析,在每个频率所需的三秒钟时间段内,从通道O2提取数据,并将其存储以进行进一步处理。 用中心频率为激励频率的2 Hz带宽的带通滤波器对存储的EEG数据进行滤波。这是针对所有主频率及其谐波执行的。