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  • mRNA-LNP脂质纳米颗粒包裹新突破-微流控技术

    而脂质纳米粒(LNP)作为现阶段大规模商业化的非病毒核酸递送载体,其制备工艺直接决定药物研发效率与临床安全性。 三、传统 LNP 合成工艺的固有缺陷,制约行业研发转化效率TAMARA脂质纳米(LNP)合成仪,微流控0.2-30ml 包封率90% 科研利器突破 LNP 制备工艺瓶颈:从核酸递送底层技术革新看标准化合成新范式微流控技术 实验方法:LNP配比步骤人字形芯片:主打 20–100 nm 临床主流小粒径 LNP,低速低压下即可完成高效混合,颗粒均一,适配 mRNA 静脉递送等核心应用;挡板形芯片:擅长制备 100 nm 以上大粒径纳米颗粒 ,可满足脂质体、PLGA 纳米粒等多样化研发需求。

    8410编辑于 2026-07-31
  • . | 人工智能驱动脂质纳米颗粒设计

    DRUGONE 脂质纳米颗粒(LNP)是目前最重要的mRNA递送载体之一,但如何实现组织特异性递送仍然是关键挑战。 例如,在第5页实验结果中,约一半候选脂质的转染效率超过MC3,其中表现最佳的脂质均具有明确的构象特征。 相比之下,头部被尾链遮挡或构象不规则的脂质表现出较低的递送效率。 图5:离子化脂质的空间构象增强其与mRNA的组装及内体逃逸能力。 构象驱动的mRNA结合机制 动态模拟显示,脂质在相变过程中形成稳定结构,使头部持续暴露并维持高结合概率。 此外,AI模型的引入显著加速了脂质筛选过程,使得从海量候选分子中快速识别高性能结构成为可能。这种“计算+实验”的闭环模式代表了纳米药物设计的重要发展方向。 总体而言,该研究不仅深化了对LNP递送机制的理解,也为AI驱动的纳米药物设计提供了通用框架,有望推动精准mRNA治疗的发展。

    40910编辑于 2026-03-30
  • AbMole 脂质材料篇丨 DSPC(二硬脂酰磷脂酰胆碱): 脂质纳米颗粒的核心结构磷脂

    .:816-94-4)是含两条 C18 饱和脂肪酸链的两性离子磷脂,凭借约 55℃ 的高相变温度赋予脂质体与脂质纳米颗粒(LNP)优异的膜稳定性,成为核酸递送体系中最经典的结构磷脂。 在经典四组分 LNP 体系中,可电离脂质负责结合核酸并在内涵体酸性环境解离、胆固醇填充脂质间隙以增强包封与膜稳定性、PEG-脂质控制粒径与循环时间,而 DSPC 主要分布于颗粒外层,发挥三重功能:其一, 以高相变温度锚定颗粒骨架,显著降低储存与血清环境中的颗粒解离;其二,平衡可电离脂质的流动性,使粒径分布更均一;其三,参与内涵体膜相互作用,辅助核酸胞质释放。 DSPC 还能广泛用于脂质体的一些其它特性研究,如膜相行为、脂质-蛋白相互作用、跨膜转运机制等物理生化课题,是连接纳米医药与膜生物物理的工具分子。 体系组成:可电离脂质/DSPC/胆固醇/PEG-脂质 = 50/10/38.5/1.5(摩尔比),氮磷比约 6:1 投料 mRNA(荧光素酶 mRNA 或 eGFP mRNA)检测指标与方法:微流控混合法制备

    12300编辑于 2026-09-20
  • 来自专栏DrugAI

    . | 基于Transformer神经网络的脂质纳米颗粒智能设计

    DRUGONE RNA药物的兴起主要得益于脂质纳米颗粒(LNPs)。LNP的有效性取决于其脂质成分及其比例,但实验优化过程十分繁琐且无法覆盖完整的设计空间。 RNA类脂质纳米颗粒是极具前景的药物递送载体,其成功应用于新冠疫苗进一步凸显了其重要性。LNP由四类脂质组成,每一类都对RNA递送至关重要,其功能不仅依赖于脂质的化学结构,还取决于它们之间的摩尔比例。 例如,CKK-E12和C12-200优于DLin-MC3-DMA;辅脂质(如DOPE)、甾醇类(胆固醇或β-谷甾醇)以及PEG脂质也对效率有关键作用。 与传统方法相比,COMET在区分高效与低效配方时表现突出,尤其是在面对非典型配方(如双可电离脂质、聚合物-脂质混合物)时展现出更强的泛化能力。 它的多任务与可扩展特性使其适用于更广泛的纳米技术应用,包括多重药物递送、免疫调节纳米颗粒设计与组织工程材料研发。

    50320编辑于 2026-01-06
  • 来自专栏纳米药物前沿

    Nano Lett:用于细胞内DNA和RNA递送的脂质纳米颗粒球形核酸

    Mirkin合成了脂质纳米颗粒SNAs(LNP-SNAs),并将其用于将DNA和RNA递送至细胞质中的目标。 LNP的核心和其表面呈现的DNA序列的组成都与LNP-SNAs的活性相关。

    89620编辑于 2022-08-15
  • 来自专栏DrugOne

    . | 深度学习赋能脂质纳米颗粒设计,实现高效肺部基因递送

    可离子化脂质(ionizable lipids)是脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles)的关键组成部分,而脂质纳米颗粒是当前最先进的非病毒信使RNA递送技术。 作者创建了一个包含超过9,000条脂质纳米颗粒活性测量数据的数据集,并利用这些数据训练了一个定向消息传递神经网络,以预测具有多样性脂质结构的核酸递送效果。 总体而言,这项研究展示了深度学习在改善纳米颗粒递送性能方面的强大潜力。 用于RNA递送的脂质纳米颗粒(LNPs)最近开始展示出在改善人类健康方面的潜力。 )相当,但效力不及Lipid 5(一种靶向肝脏的候选脂质)(图2e)。 前两个被测试的候选物ML3和ML5表现出了非零的递送效力(图3b),此外,它们还具有二级可离子化胺,而这种特性在可离子化脂质中并不常见。

    1K10编辑于 2025-01-12
  • . | 多目标优化AI赋能脂质纳米颗粒工程,实现精准mRNA递送

    脂质纳米颗粒在RNA药物递送中已取得重要突破,但其应用仍受限于组织选择性差以及由非靶向摄取引起的毒性问题。现有高通量筛选方法大多聚焦单一目标(例如递送效率),却忽视了对非靶器官的控制。 研究人员提出了一种多目标人工智能框架 MOLEA,用于脂质纳米颗粒的设计。 通过该模型,研究人员成功设计出 K9 脂质纳米颗粒,在小鼠关节软骨细胞中实现超过 90% 的转染效率,并将“膝关节-肝脏选择性”提升至临床标准 SM-102 的 13.5 倍以上。 脂质纳米颗粒已成为体内递送核酸药物的核心技术,其成功推动了siRNA药物与mRNA疫苗的发展。然而,当前大多数LNP体系存在明显的“肝脏偏向性”,即优先在肝脏积累。 多目标筛选与候选脂质发现 通过对4万种虚拟脂质的筛选,模型成功识别出一系列兼具高效率与高选择性的候选分子。

    47910编辑于 2026-05-08
  • 来自专栏DrugOne

    人工智能加速筛选脂质纳米颗粒用于mRNA递送

    脂质纳米颗粒(LNPs)是一种高效的mRNA递送工具,在新冠疫苗中的成功应用就是最好的证明。其中,电离型脂质是LNPs的关键成分,但传统上只能通过耗时耗力的实验室筛选来优化。 图 2 如图2所示,在第一轮筛选中,研究团队开发了两个智能预测工具:一个用来预测脂质递送 mRNA 的能力,另一个用来预测脂质纳米颗粒的酸碱平衡特性(表观pKa值)。 实验结果显示,在预测14个新的脂质的递送效率时,模型的准确率达到了78%。在预测9个新的脂质纳米颗粒的酸碱平衡特性时,有7个预测结果与实验数据高度吻合。 如图3b和3c所示,他们在小鼠体内进行了验证实验:将这些脂质制成纳米颗粒,装载能够发光的荧光素酶mRNA,注射到小鼠体内后追踪发光信号的强度和持续时间。 如图6和图7所示,研究人员通过两种注射方式(静脉注射和肌肉注射)将装载荧光素酶mRNA的脂质纳米颗粒注入小鼠体内,每只小鼠注射5微克mRNA。

    63410编辑于 2025-02-03
  • Nature 常客?一文弄懂 LNP,内附制备 Protocol | MCE

    脂质纳米颗粒,做药物递送的小伙伴一定不陌生! 遥想当年,小 M 也是看着同门拿着仪器挤膜,做表征,来来回回……本期就给大家整理下关于脂质纳米颗粒那些事儿~01脂质纳米颗粒LIPID NANOPARTICLES脂质纳米颗粒 (Lipid Nanoparticle 脂质纳米颗粒!)。 脂质纳米颗粒基本组成[1]。表 1. 脂质纳米颗粒组成、特点及应用[1-8]。 脂质纳米颗粒 (LNP) 的制备依赖于自组装的能力,带负电荷的核酸和带正电荷的脂质之间产生静电络合,LNP 通过脂质组分之间的疏水作用和范德华作用相互生长。

    3K10编辑于 2025-04-07
  • Exoid与TRPS单颗粒表征技术解析

    摘要:细胞外囊泡、脂质纳米颗粒、基因递送载体及其他生物纳米颗粒通常具有明显的粒径异质性,其浓度、粒径分布、聚集状态和Zeta电位会影响样品稳定性、生物学功能及药物递送效果。 、脂质纳米颗粒、基因递送载体和纳米制剂等应用场景,梳理单颗粒表征方法的实验设计与数据解读要点。 九、TRPS在脂质纳米颗粒与脂质体研究中的应用脂质纳米颗粒常用于递送mRNA、siRNA和其他核酸分子。 装载过程可能改变颗粒粒径、表面电荷和聚集状态,配方中的离子脂质、辅助脂质和缓冲条件也会影响颗粒分布。TRPS可以用于比较装载前后粒径和Zeta电位变化,并识别低比例大颗粒。 样品与校准颗粒应尽量使用相同或相近缓冲条件。含有大量蛋白、脂质残留或沉淀的样品可能增加纳米孔堵塞风险。

    17110编辑于 2026-08-05
  • JACS 重磅|单组分树状大分子载体实现 mRNA 器官精准靶向递送

    研究构建极简单组分可离子化两亲 Janus 树状大分子(IAJD)递送平台,该分子可与 mRNA 自组装形成 DNP 纳米颗粒;仅通过分子结构微调即可自由切换 mRNA 在肺、肝、脾脏的靶向分布,大幅降低合成与制剂门槛 01 研究背景:传统 LNP 体系的固有瓶颈现阶段临床成熟的 mRNA 递送载体,均为四组分脂质纳米颗粒(LNP)体系,依靠可电离脂质、磷脂、胆固醇、PEG 化脂质复配协同完成 mRNA 包封与胞内递送 Janus 树状大分子研究基础,迭代开发出单组分可离子化两亲 Janus 树状大分子(IAJD),构建包含 31 种变体的完整分子库用于高通量构效筛选,搭建出结构可控、靶向可调的新型 DNP(树状囊泡纳米颗粒 相较于 Moderna、辉瑞商用离子脂质(5–6 步合成 + 额外 6 步 PEG 脂质制备),工艺复杂度大幅降低,为载体规模化制备奠定了核心基础。 苯环取代位点调控:辅助优化靶向效率疏水片段苯环的取代模式(3,5 - 取代→3,4 - 取代),可进一步微调纳米颗粒的体内分布特性,辅助优化靶向精准度,为靶向精度的精细化调控提供更多设计维度。

    14310编辑于 2026-07-31
  • 来自专栏DrugOne

    . | 大规模基因组-脂质关联图谱指导脂质鉴定

    尽管从基因组数据并不能够直接预测脂质,但是脂质之间的共同遗传调控却可以提供关键信息以促进其鉴定。基于此设想,作者希望能够创建一个基因组-脂质关联图谱,以帮助脂质特征识别。 曼哈顿图显示了脂质的遗传相关性,当这些脂质定位到所提取的QTL集合上时,有1405个血浆和1190个肝脏脂质对应至少一个QTL,且未鉴定的分子特征在各种已鉴定的脂质之间聚集。 这些数据不仅表明了未知脂质和已鉴定脂质的生物同源性,而且那些占据不同位点的未知脂质也许是新的类别。 APOA2蛋白是血浆中高密度脂蛋白(HDL)颗粒的主要成分,主要成分是磷脂和胆固醇和少量鞘脂,这与映射到Apoa2基因座的磷脂、胆固醇和鞘脂相一致。 最后,为了使人们可以查询这些基因组-脂质关联谱图,作者创建了一个基于Web的资源LipidGenie(http://lipidgenie.com),研究人员可以通过m/z、脂质标识符或脂质类别搜索脂质特征

    95230发布于 2021-02-02
  • 纳米快递员已上线! LNP 精准投递_MedChemExpress(MCE 中国)

    您的专属纳米快递员已上线——驾驶脂质纳米颗粒 (LNP) 闪送,不仅确保基因快件精准抵达目的地,还能在体内智能导航、靶向投递,避免迷路跑单,让递送更高效、更安全! Section.01LNP 如何成为基因的"纳米顺丰"LNP:核酸投递的"科幻快递系统"脂质纳米颗粒 (Lipid Nanoparticles, LNP) 是一类由脂质分子构成的纳米级载体 (粒径通常为 LNP 递送拆解:• 多重防护:磷脂双分子层精心包裹核酸,防降解、躲避免疫系统“追杀”;• GPS 定位:PEG 化脂质表面自带“定位功能”,精准抵达靶细胞;• 一键开箱:到达靶细胞后,酸性环境触发膜融合 MCE LNP 试剂盒:纳米级解决方案,细胞顺利签收• 精准投递,细胞无可拒签:LNP 特有的跨膜转运及逃逸机制,实现 RNA 的高效递送;• “零”暴力拆箱:温和转染,微量样品的包封率 > 80%,递送效率高 • 生物相容性好:非病毒载体,细胞/动物毒性极低,作用温和;• 安全:配方采用可降解脂质材料,确保安全性。

    77010编辑于 2025-06-25
  • 来自专栏纳米药物前沿

    Nano Lett:在脂质体腔中嵌入坚硬的纳米碗以提高脂质体稳定性

    许多因素影响着脂质体的稳定性,包括磷脂类型,药物与脂质的比率,胆固醇含量等。 聚合物修饰已成为提高脂质体稳定性的重要方法,聚合物(通常为PEG)可以与脂质的头部基团共价连接,或物理吸附在脂质体的外表面,以排斥血清蛋白的吸附并调节药物的释放。 聚合物还可以经过工程化,通过交联形成笼状的保护层,或者通过交联脂质双层中脂质的疏水性尾部或多层脂质体相邻脂质双层的功能化头部来提高稳定性。 显然这些方法大多数都是通过对脂质体表面进行工程设计。 作者通过将纳米碗嵌入脂质体的水腔中设计出了更稳定的脂质体。 作者通过乳液聚合制备了聚苯乙烯纳米颗粒(〜50 nm),然后用甲基丙烯酸3-三甲氧基甲硅烷基丙基酯(MPS)改性。 纳米粒子表面电荷由正变为负表明脂质双层在纳米碗表面的成功覆盖。 纳米碗对脂质体双层的支持作用改善了载药量,抵抗了血浆蛋白和血流切变应力引起的药物泄漏,增强了向肿瘤部位的药物输送,提高了抗肿瘤作用。

    93340发布于 2021-02-04
  • 来自专栏纳米药物前沿

    俄亥俄州立大学董一洲AM:脂质纳米颗粒递送mRNA探针实现细胞内蛋白表达和细胞器定位的可视化

    研究表明,利用脂质纳米颗粒(LNPs)对这些mRNA探针进行递送也能在体内表现出细胞器标记能力。

    70120编辑于 2022-08-15
  • 来自专栏蛋白表达与生物实验技术

    TRPS单颗粒分析如何测量粒径、浓度、Zeta电位与颗粒亚群

    摘要:脂质纳米颗粒(LipidNanoparticle,LNP)已广泛用于mRNA、siRNA及其他核酸递送研究,其粒径、颗粒浓度、Zeta电位、分布宽度和亚群构成等参数会影响制剂稳定性、递送表现以及不同批次之间的一致性 关键词:LNP、脂质纳米颗粒、LNP表征、TRPS、可调电阻脉冲感应、单颗粒表征、Zeta电位、Exoid、Pulsoid、mRNA药物开发一、为什么LNP表征不能只报告一个“平均粒径”脂质纳米颗粒已经成为 LNP表面电荷受到脂质组成、缓冲体系、pH以及核酸装载状态等因素影响,因此配方改变或者工艺变化可能同时引起Zeta电位变化。除此之外,还需要关注样品异质性。 十六、LNP单颗粒表征最适合应用在哪些研发节点在配方筛选阶段,可以利用粒径、电荷和颗粒浓度分布比较不同脂质比例或制备条件是否改变颗粒群体。 本文基于IZONScience公开技术资料及相关LNP单颗粒分析应用信息整理,用于脂质纳米颗粒、TRPS、纳米孔测量、粒径、颗粒浓度、Zeta电位和颗粒亚群分析等方向的科研信息分享与实验参考。

    12210编辑于 2026-09-01
  • 来自专栏纳米药物前沿

    纳米颗粒系统性递送CRISPR-Cas9核糖核蛋白用于有效的组织特异性基因组编辑

    本文报道了一种通用的方法,该方法允许设计修饰的脂质纳米颗粒,以有效地将RNPs运送到细胞中,并编辑包括肌肉、脑、肝脏和肺在内的组织。静脉注射促进了小鼠肺中六个基因的组织特异性、多重编辑。 这一可推广的策略的应用将促进针对各种疾病靶点的纳米颗粒的开发。 这里描述的模块化策略通过系统性递送RNP为组织特异性基因编辑提供了一种通用的方法。 在经典的LNP配方中加入永久性阳离子脂质有助于使用中性缓冲液封装Cas9 RNP,从而保护和保存Cas9的功能。通过调节分子组成和比例,实现了全身注射后小鼠肝和肺组织特异性基因的选择性编辑。 令人兴奋的是,肺靶向5A2-DOT-50 LNPs具有很高的编辑效率。 5A2-DOT LNPs可以有效地将其他蛋白质(如卵清蛋白)递送到细胞质,表明它对其他类型的以免疫治疗或蛋白质替代为靶向的蛋白质递送具有重要意义。

    1.5K20发布于 2021-02-04
  • 来自专栏纳米药物前沿

    刘阳康春生史林启Biomaterials:病毒样纳米颗粒递送系统增强基于CRISPR Cas9的癌症免疫治疗

    南开大学刘阳研究员、史林启教授和天津医科大学康春生教授合作报道了一种病毒样纳米颗粒(VLN)作为多功能纳米平台,共同递送CRISPR / Cas9系统和小分子药物,以有效地治疗恶性肿瘤。 VLN具有核-壳结构,其中小分子药物和CRISPR / Cas9系统装载在基于介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)的核中,该核进一步包裹有脂质壳。这种结构使得VLN在血液循环期间保持稳定。 本文证明了病毒样纳米颗粒是一种多功能纳米平台,可以共同递送CRISPR / Cas9系统和小分子药物,用于有效的恶性癌症治疗。 VLN具有核-壳结构,其中小分子药物和CRISPR / Cas9系统装载在基于MSN的核心中,该核心进一步被包含PEG 2000 -DSPE的脂质层封装。

    99220发布于 2021-02-04
  • 来自专栏纳米药物前沿

    JACS:光控脂质如何影响脂质双层和嵌入蛋白质的顺序和动力学

    在其酰基链中具有偶氮苯基团的脂质,例如AzoPC,是通过光诱导的顺反异构化来操纵脂类顺序和动力学的合适工具。然而,这些光开关脂质在原子水平上的作用仍然知之甚少。 在此,德国法兰克福大学的Clemens Glaubitz探讨了光控脂质如何影响脂质双层和嵌入蛋白质的顺序和动力学。 在紫外光照射下,可以实现有效的顺式-反式转化,从而导致大量脂质酰基链内 CH 顺序参数的局部减少。这种效应在含有整合膜蛋白大肠杆菌二酰基甘油激酶的脂质体中更为明显。 这项研究使用光开关脂质调节膜特性以诱导嵌入膜蛋白内的动态变化。

    54610编辑于 2022-08-15
  • 来自专栏纳米药物前沿

    上海药物所于海军AM:酸性可活化的动态纳米粒子通过促进细胞的铁死亡用于肿瘤免疫治疗

    IFN-γ可抑制半胱氨酸/谷氨酸抗转运系统Xc-的两个内源性亚单位SLC7A11和SLC3A2的表达,从而阻碍细胞内谷胱甘肽(GSH)的合成并引发肿瘤细胞的脂质过氧化。 脂质过氧化物可作为促进树突状细胞吞噬肿瘤细胞的“发现我”的信号。尽管如此,由于肿瘤微环境中IFN-γ分泌受损,IFN-γ介导的Xc-系统抑制适度地诱导肿瘤细胞铁死亡。 与Xc-系统一起,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是修复脂质过氧化和消除肿瘤细胞铁死亡的另一种必需的调节剂,其可能是改善铁死亡驱动的免疫治疗的一个值得期待的目标。 在此,中国科学院上海药物研究所于海军研究员针对肿瘤细胞的免疫原性不足而导致目前的癌症免疫疗法表现出较低的应答率这一问题,设计合成了一种细胞内酸性可活化的动态纳米颗粒,通过诱导肿瘤细胞的铁死亡来引发其免疫原性 此纳米颗粒的设计是通过整合一种可电离的嵌段共聚物和酸敏感的苯基硼酸酯(PBE)动态共价键,用于对肿瘤特异性递送铁死亡诱导剂,即谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂RSL-3。

    99120编辑于 2022-08-15
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