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肝脏微生理系统在胆汁淤积性DILI预测中的应用分析
二、研究设计：不同模型的系统对比在一项针对肝脏模型的系统性研究中，对以下模型进行了对比评估：肝脏微生理系统（MPS）模型不同结构的器官芯片模型传统二维静态培养模型实验选用三类常见细胞来源：原代人肝细胞（ HepaRG细胞iPSC衍生肝细胞并围绕以下关键指标进行分析：胆汁酸代谢转运体表达（如BSEP、MRP2/3）核受体信号通路（如FXR、PXR）代谢功能（CYP活性）细胞功能指标（白蛋白、尿素）三、微生理系统的结构特点典型肝脏微生理系统通常具备以下结构特征 ：多腔室结构设计连续流动培养体系可调控流速这种结构能够：提供稳定的营养与氧气分布降低局部应激更接近体内肝脏微环境四、关键实验结果分析1长期功能维持能力在约30天培养周期内：白蛋白分泌保持稳定尿素生成持续 部分模型可检测到胆汁酸分泌变化这一指标与胆汁淤积机制密切相关说明：模型对关键毒性通路的响应能力存在差异3胆汁酸组成差异实验观察到：不同模型产生的胆汁酸类型存在差异部分模型更接近人体主导胆汁酸谱这一点会影响：毒性机制分析转运体研究结果4早期毒性信号检测在较低剂量条件下 DILI这类复杂机制问题：更高生理相关性的模型通常具有更好的预测能力六、总结在药物安全评估中：单一模型难以覆盖所有毒性机制模型选择应基于具体研究目标肝脏微生理系统通过模拟体内动态环境：提高细胞功能稳定性增强机制研究能力有助于提升
3000编辑于 2026-03-25 - 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
CN Bio肝脏器官芯片研究显示：Thykamine在MASH模型中展现剂量依赖性抗纤维化与抗炎作用
研究进一步说明，人源肝脏器官芯片系统正在成为连接动物实验与临床转化的重要工具，为MASH、NAFLD及肝脏疾病研究提供更加接近人体生理状态的体外研究方案。 CNBio开发的PhysioMimix肝脏器官芯片系统，能够在连续微流控条件下模拟人体肝脏微环境，并维持多细胞间相互作用，使研究人员能够在更加接近人体生理状态的环境中评估药物疗效与毒性。 二、CNBioPhysioMimix肝脏器官芯片系统简介此次研究使用的为CNBioPhysioMimix肝脏微生理系统（MPS）。 该系统通过：微流控动态培养多细胞共培养生理流速模拟长周期培养等方式，构建更加接近人体真实状态的人源肝脏模型。图1：CNBioPhysioMimix微流控器官芯片系统。 而器官芯片系统能够通过：连续灌流微流控环境多细胞共培养生理流速模拟更真实模拟人体肝脏状态。尤其是：肝细胞、Kupffer细胞与肝星状细胞之间的相互作用，对于MASH疾病进展至关重要。
1500编辑于 2026-05-09 - 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
肝脏器官芯片用于siRNAASO寡核苷酸递送研究
用于研究基于寡核苷酸疗法的递送与疗效的肝脏微生理系统本文核心信息寡核苷酸疗法具有高度的人类特异性，需要更为以人为中心的开发方法。 微生理系统（MPS）以更具生理相关性的方式复制细胞和组织的结构和功能性生物标志物。我们的研究证明了肝脏MPS和寡核苷酸递送测定在检测靶向肝脏的寡核苷酸的摄取和基因敲低方面的有效性。 支架内的孔隙与灌注系统相结合，使细胞培养基能够流过所形成的肝脏微组织（图1C）。使用靶向GAPDH基因的荧光标记GalNAc-小干扰RNA处理原代人肝细胞。 四、实验结果：PhysioMimix系统下寡核苷酸摄取与疗效评估结果一：使用PhysioMimixCore微生理系统生成3D人肝脏微组织我们使用带和不带GalNAc偶联的标记小干扰RNA和反义寡核苷酸， 图1.使用PhysioMimix核心微生理系统生成3D人肝脏微组织。(A)PhysioMimix概览，包括控制器、扩展坞和三个带有多芯片肝脏-12板的驱动器。
7710编辑于 2026-05-07 - 来自专栏单细胞天地
神经调节蛋白4通过抑制肿瘤易发的肝脏微环境抑制NASH-HCC的发展
神经调节蛋白4（Neuregulin 4_NRG4） NRG4是一种脂肪组织丰富的分泌因子，作用于肝脏以保持小鼠的代谢健康。 NRG4信号通路保护肝细胞免受应激诱导的损伤，减轻饮食诱导的NASH发病。 重要的是，脂肪NRG4表达减少和血浆水平与人类肥胖、胰岛素抵抗和NAFLD有关 单细胞实验设计 肝细胞癌在内的不同组织中实体瘤的一个共同特征是诱导免疫抑制组织微环境，帮助癌细胞逃避宿主免疫监视。 在此背景下，TAMS的诱导和细胞毒性CD8+T细胞的耗尽是肿瘤微环境的两个特征。因此，我们推测NASH的发病机制可能导致肝内免疫细胞群的重新编程，以促进NASH相关肝细胞癌的发展。 MAC1代表Kupffer细胞，肝脏的驻留巨噬细胞； MAC2和MAC4对应于经典和非经典单核细胞，可以通过其Ly6c2和CD43的表达来区分； MAC3含有主要来源于Nash肝脏的巨噬细胞，也被被称为 NRG4缺乏加剧了肿瘤易发肝脏免疫微环境和nash相关HCC的诱导，而转基因NRG4过表达在小鼠中引起了保护作用。
47310编辑于 2024-04-19 - 来自专栏生信菜鸟团
髓外中性粒细胞生成：狡兔三窟？
正常情况下，成人造血主要发生在骨髓中，但在某些病理或生理条件下，身体可能会启动这种“额外”的造血途径。 炎症条件下，粒细胞祖细胞被释放至胸腺、脾脏和肝脏等部位，在局部微环境中增殖并逐渐成熟，这一过程被称为髓外中性粒细胞生成。 进一步研究显示，HSPC归巢到肾上腺后，依赖于经典的CXCR4-CXCL12轴驱动的中性粒细胞发育机制，可形成肾上腺中新生的髓外造血龛。 这些研究表明，髓外中性粒细胞生成不仅在脾脏、胸腺和肝脏等组织中发生，还可能在其他组织中通过类似机制得到调控。 在癌症中，EMH则被越来越多地认为是肿瘤细胞塑造有利于其生长的免疫微环境的重要机制，不仅与血液系统癌症密切相关，还常见于乳腺癌、肺癌、肾癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌及前列腺癌。
26000编辑于 2025-01-22 - 来自专栏生信宝典
Molecular Metabolism｜徐成冉研究组揭示生理和病理状态下胰岛β细胞异质性
图2: β细胞在生理和病理状态下的异质性 领域内认为在病理状态下，胰岛细胞会去分化到发育早期的不成熟状态。 与β细胞不同，其他内分泌细胞在STZ诱导的糖尿病模型中转录组未发生明显改变（图4）。 图4: STZ模型中非β内分泌细胞转录组无变化 综上，该研究利用高精度的单细胞转录组测序技术，解析了STZ模型中胰岛内分泌细胞的表达特征，鉴定到生理及病理条件下β细胞转录组上的异质性，并对STZ模型中β 发育生物学：哺乳动物肝脏和胰腺发育机理。 系统生物学：细胞信号、表观遗传对发育和再生过程中基因网络的调控。 哺乳动物中肝脏及胰腺相互协调在代谢的过程中发挥关键作用。 （4）通过对肝脏和胰腺发育过程的分子机制研究，结合体外干细胞诱导分化，体外重建有功能的肝脏和胰岛，为再生医疗治疗代谢疾病奠定基础。
1.3K40发布于 2020-04-26 AbMole小课堂：类器官培养中决定成败的抑制剂、细胞因子
类器官技术的出现为疾病研究、药物筛选、个性化医学研究、系统发育、组织再生等领域带来了革命性的变化。类器官（Organoid），是通过体外三维（3D）培养技术形成的具有特定空间结构的组织类似物。 最后将分化后的细胞置于三维培养环境中，如使用基质胶（如Matrigel）作为支架来模拟体内细胞外基质的微环境以形成类器官。ASC来源类器官主要应用于研究成体组织生物学、组织再生和精准医疗。 肿瘤类器官是经3D细胞培养系统建立的与初始肿瘤细胞特征高度相似的一种立体模型。在形态、结构和功能上与原发肿瘤高度相似，能够保留肿瘤的异质性，包括基因突变、表观遗传变化等。 A 83-01是一种高效的Activin/NODAL/TGF-TGF-β通路抑制剂，可以抑制 ALK5，ALK4 和 ALK7等激酶，以限制细胞的分化，主要用于肝脏、前列腺以及乳腺类器官的培养中。 它在人体内发挥着多种重要的生理功能，主要通过与胆囊收缩素B受体（CCKBR）结合，促进胃蛋白酶原和胃酸的分泌，从而调节胃肠道的消化过程。在肠道及肝脏类器官培养时，需要添加胃泌素来延长类器官的存活时间。
20310编辑于 2025-12-23- 来自专栏DrugOne
Nature Medicine | 组学和人工智能推动肝病生物标志物的发现
最近，分子分析能力的进步为开发用于早期检测ALD的微创生物标志物提供了新的机会，这可以为有效的临床干预提供一个窗口。 流行的模型，包括MELD（终末期肝病模型）评分系统和Maddrey的判别函数，是可以使用的，但并不完美，在不同的临床情况和疾病阶段，其应用和可解释性是有限的。 正如Niu等人所展示的那样，人工智能和 "组学 "技术的综合力量提供了一个重要的机会，可以汇总和整合微创的数据模式，为整个肝脏疾病提供综合护理。 在将血浆样本与肝脏组织配对并与纵向临床结果数据整合后，作者产生了生物学见解，并验证了一组蛋白质生物标志物，以支持微创模型的开发，为ALD的早期识别和管理提供信息。 这类数字生物标志物将越来越多地被用于了解个体患者的行为和生理，以预测临床结果和疾病的发展。独特的病理生理学和一系列宿主和环境因素的影响，使得ALD在多模式护理转变方面的时机已经成熟。
53120编辑于 2022-11-28 激光造“活”血管，芯片器官迈向新突破
在生物医学研究中，所谓的“器官芯片”，也称为微生理系统，正变得越来越重要：通过在精确控制的微流控芯片中培育组织结构，可以进行比涉及活体人类或动物的实验更准确的研究。 为了便于系统研究并确保与活体生物进行有意义的比较，必须创建一个可灌注的血管和毛细血管网络——并且要以精确可控和可重复的方式。 芯片上的肝脏小叶已被非常成功地创建出来。人造微通道中的真实细胞“如果你想研究某些药物在不同人体组织中是如何被运输、代谢和吸收的，你就需要最精细的血管网络，”某机构 Prof. 肝脏组织的巨大成功“使用这种方法，我们成功地实现了肝脏模型的血管化。 “复制肝脏致密而复杂的微血管系统长期以来一直是器官芯片研究中的一个挑战。通过在组织整个体积内构建多层微血管，我们能够确保充足的营养和氧气供应——这反过来又提高了肝脏模型的代谢活性。
21010编辑于 2026-01-17- 来自专栏生信菜鸟团
胆汁酸的合成、运输和代谢
它们参与消化过程或充当致病过程的成因和介质;• 胆碱，参与脂质的运输、甲基化反应和神经递质合成;• 神经递质，如甘氨酸、谷氨酸和 GABA;• 以及短链脂肪酸（SCFAs），如醋酸盐和丁酸盐，它们可以通过调节肠道微生物群，而影响结肠生理情况 在啮齿动物肝脏中，大多数 CDCA 被转化为 α-MCA 和 β-MCA。在猪肝中，CDCA 主要通过 CYP3A4 的 C-6α-羟基化作用而转化为 HCA。 肝中的 MRP3，MRP4 和 OSTα–OSTβ 复合体也为 BA s进入体循环提供了替代的排泄途径。 胆汁酸的主要生理功能 1. 脂质的消化产物又可与胆汁酸盐结合，并汇入磷脂等形成细小的混合微团，利于通过小肠黏膜的表面水层，促进脂质的吸收。 2.
10.2K32发布于 2021-01-05 - 来自专栏纳米药物前沿
洛桑联邦理工学院唐力课题组：用化学方法实现免疫调节蛋白在肿瘤组织中的特异性激活
这一方案利用肿瘤微环境中高还原性和弱酸性等特殊的生理条件，通过含双硫键、马来酰亚胺等环境响应性化学键的连接结构将PEG等具有良好生物相容性的亲水聚合物修饰到免疫调节蛋白表面的氨基上以封闭其生物活性。 体内给药时，Sw-IM的生物活性在血液循环和健康组织中保持“关闭”状态，从而极大地降低了免疫治疗的系统毒性。 Sw-IM技术被首先应用于协同刺激抗体anti-4-1BB。 与普通的anti-4-1BB抗体相比，具有氧化还原响应性的“开关式”anti-4-1BB抗体 (Swredoxa4-1BB) 在保持了抗肿瘤免疫效果的同时，可有效避免过度激活脾脏和肝脏中等健康组织中的CD8 然而在这类联合治疗中，由免疫细胞在健康组织中大量扩增引发的系统毒性通常更加严重。
90320编辑于 2022-08-15 - 来自专栏生命科学
动物造模攻略：全国爱肝日3.18，守护你的“小心肝”| MedChemExpress (MCE)
肝脏作为人体最大的代谢器官，却因缺乏痛觉神经被称为“沉默的器官”，许多疾病在早期无明显症状，发现时已进展至中晚期。肝脏疾病主要包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损伤、肝硬化及肝癌。 肝脏健康需从日常防护做起：接种疫苗、限制饮酒、均衡饮食、避免滥用药物，并定期筛查肝功能。全国爱肝日呼吁全社会关注肝脏健康，早预防、早发现、早治疗，为生命筑起“肝”净防线。 2 MCE 动物造模剂系列（12大分类，40+诱导疾病模型）肿瘤神经系统心血管系统呼吸系统生殖系统遗传工程内分泌与代谢免疫与炎症消化系统泌尿系统五官类疾病皮肤疾病3 MCE 造模剂——诱导肝脏疾病模型产品参考权威药典标准或市场领先标准 诱导模型产品造模方法（仅供参考）肝纤维化模型Carbon tetrachloride（CCl4）HY-Y0298雄性C57BL/6小鼠(6周龄)，体重 23-29 g；橄榄油稀释，每隔一天10% CCl4 肝硬化模型Dimethylnitrosamine（DMN）HY-78177雄性Sprague-Dawley大鼠，腹腔注射10μL/kg DMN（1%，溶解在生理盐水），每周连续3天，连续3周[4]。
16500编辑于 2025-03-19 - 来自专栏后端精进之路
如何设计一个微博系统？- 4招教你搞定系统设计
经常在面试的时候，会被问到系统设计类的题目，比如如何设计微信朋友圈、如何设计12306系统、如何设计一个抢票系统等等。如果是没有准备过，一般都会不知所措，难以找到切入点。 如何搞定系统设计 - 4步法 针对系统设计，这里给大家提供一个4步法解决方案，无论是任何系统设计的题目，都可以按照这几步去思考解决。 1. 4. 可扩展性设计 这是最后一步，面试官可能会针对系统中的某个模块，给出扩展性相关的问题，这块的问题可以分为两类： 当前系统的优化。 实战 - 4步法解决Weibo设计 这部分我以Weibo的设计为例，带大家过一遍如何用4步法解决实际的系统设计。 用户浏览主页微博，也就是需要将用户关注对象的微博呈现出来。 用户能够搜索微博。 整个系统具有高可用性。
1.1K20编辑于 2023-10-19 Intan Technologies：微型化电生理系统的引领者
™Intan Technologies 是一家致力于神经科学与生物医学工程领域的芯片与系统开发公司，成立于美国加州，旨在将传统笨重昂贵的电生理设备“微型化”“数字化”和“可扩展化”。 公司核心产品——RHD/RHS 系列芯片与配套硬件系统，现已被全球超过 50 个国家的顶尖科研机构广泛应用于神经记录、脑机接口、肌电刺激、无线神经采集等前沿实验。 二、核心技术：模拟前端数字化 + 可嵌入系统级设计Intan 的技术核心在于将高性能 模拟放大与滤波 电路，与 高分辨率 ADC 和数字通信 技术集成于单颗芯片，实现前端数字化（Digitizing at 技术亮点： 超低噪声 CMOS 放大器设计 多通道同步采样（支持 16~1024 通道） 可编程带宽与采样率 与 STM32 微控制器、FPGA 等系统直接集成 全面开源的 RHX 软件与 API + 行为控制闭环 神经工程与脑疾病研究癫痫、帕金森等疾病建模与神经反馈 无创或微创电刺激实验搭配 RHS 芯片开展神经刺激研究 便携/穿戴式脑电系统原型开发可结合 STM32/FPGAs 设计小型采集设备五
60000编辑于 2025-07-07- 来自专栏云深之无迹
电生理小信号采集系统-依托KS109x的实现
最近在设计一套拥有更加灵活的采集系统， 这篇文章会回答很多问题，也会给出一些具体的设计指导，理论先行虽然是会快人一步，但是实践始终是最重要的。 传统的EEG采集系统通常采用交流耦合，即通过一个高通滤波器来滤除直流成分。而直流耦合则直接将电极上的电位信号放大，从而保留了直流成分。 GND：地，连接到系统的接地。 上面是参数表，很简单，来分析一下电性能 输入端性能： 差分输入模式：支持DC耦合，适用于采集静态和动态脑电信号。 ESD Ratings: LDO的静电防护能力，HBM模型下的ESD耐压为±4kV，CDM模型下的ESD耐压为±500V，具有较强的抗静电能力。 在生物电测量系统中，电源线、荧光灯等都会产生共模噪声，这些噪声会叠加在测量信号上，影响测量精度。 偏置驱动电路通过对共模信号进行感知和反馈，从而减小共模信号的幅度，提高系统的抗共模干扰能力。
1K11编辑于 2025-01-17 - 来自专栏北野茶缸子的专栏
互联网游荡杂志（第20期）-FDA认可的somatic突变数据库
Date : [[2022-07-10_Sun]] 微信公众号 : 北野茶缸子 Tags : #杂志 1、OncoKB™ - MSK's Precision Oncology Knowledge Base (rubd.github.io)[4] 空间转录组分析工具箱： 5、一张有点全的基因marker 图表 来源找不到了， 知道的可以后台告诉我哦。 来源懒得找了： 9、Peltoche/lsd: The next gen ls command (github.com)[6] 我已经让他alias 到ll 了： 10、9篇综述+研究，涵盖肝发育、生理和疾病 | 时空简讯18期 (qq.com) 肝脏，人体最大的实质性器官，也是最大的消化器官，功能十分强大和多元。 本期遴选了2篇综述、7篇研究文章，涵盖单细胞和空间转录组在肝脏发育、结构、再生、疾病等方面的研究应用，供参考。
56530编辑于 2022-12-10 - 来自专栏AI掘金志
飞利浦、微软打造3D全息增强现实手术室，助力图像引导微创疗法
未来增强现实手术室 与传统手术相比，微创疗法只需要一个小切口，导管等专用仪器便可通过切口深入心脏、血管、大脑、肝脏等其他主要器官治疗区域。 微创治疗具有伤口小、瘢痕细、手术中出血少、术后病人疼痛轻、恢复快等特点。 据雷锋网了解，在微创手术中，医生不能直接看到和触摸治疗区域。 3D全息增强现实技术原理 飞利浦Azurion成像平台基于飞利浦的Connectos操作系统而开发，平台包括血管外科学、心脏病学、肿瘤学、神经放射学等成像系统。 该系统采用符合人体工程学设计并融合了新性能和操作仪表盘设计，用户可从多方位选定目标、最大化控制操作。 在Azurion平台，无缝集成的一系列数据源，便于医生理解和控制。Microsoft和Hololens2的合作，让医生沉浸在量身定制的增强现实环境中。”
88410发布于 2019-08-29 - 来自专栏聊点学术
程序性细胞坏死？细胞“铁死亡(Ferroptosis)”的那些事。
铁参与体内多种重要的生理生化过程，包括了①氧的转运，②作为核糖核苷酸还原酶参与DNA的生物合成，③作为辅因子参与ATP的合成。 在铁死亡中，会出现明显的铁累积，这是在其他死亡形式中均没有发现的情况。 铁死亡的特征： （1）超微形态学特征显示细胞膜断裂和出泡，线粒体变小、膜密度增高、线粒体脊减少或消失、线粒体外膜断裂，细胞核大小正常、但缺乏染色质凝聚。电镜下表现为细胞内线粒体变小及双层膜密度增高。 （2）生物学特征为铁和活性氧（ROS）聚集，激活丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase; MAPK）系统，通过降低胱氨酸的摄取、耗竭谷胱甘肽，抑制ystem Xc 4、细胞铁死亡与肝脏损伤的关系 有研究运用多种基因敲除小鼠模型，发现高铁状态以及遗传性血色病铁过载可诱发肝脏（肝细胞及巨噬细胞）发生铁死亡，并且揭示了转运蛋白Slc7a11调控铁死亡的新机制，为肝脏损伤及血色病等系列重大疾病的防治提供了新思路 当体内铁的含量和分布异常时，就会影响正常的生理功能，铁的代谢水平已经成为衡量人体健康状况的重要标志之一。如果铁在体内储存过多也会中毒。
7.1K20发布于 2020-11-02 - 来自专栏生信菜鸟团
【生信文献200篇】10 单细胞转录组探索小鼠肝脏发育
根据这种分级的微环境，不同的放射状层次在不同的过程中进行亚特化，这种现象被称为“肝区带”。 这种空间顺序可以暴露反馈系统，其中IGFBP的产生与上游分泌的IGF水平相匹配，或者可以与IGFBP的其他非内分泌功能相关 ? 肝脏背景知识 肝脏是一种多倍体器官，由具有一个或两个细胞核的肝细胞组成，每个细胞核含有2,4,8或更多单倍体染色体组 肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官，负责着各种生理反应，像一个巨大的“化工厂”。 尽管基本协议概念相似，但是每种样本类型都需要专用协议（在文献中非常丰富） 4.肝脏代谢分区 肝脏代谢包含大量相互关联的合成代谢和分解代谢功能，这些功能可以同时执行而不会浪费能量。 沿门-中心轴排列成正弦曲线的海绵状排列的肝细胞在其生化和生理功能方面表现出显着的异质性。
2.9K10发布于 2021-02-03 - 来自专栏单细胞天地
单细胞揭示人胎儿肝造血图谱
作者利用scRNA-seq检测了约14万个肝脏细胞、7.4万个皮肤、卵黄囊和肾脏细胞，鉴定出了人类发育过程中的血液和免疫细胞的变化过程：他们从HSC/MPPs群中推断细胞分化轨迹，评估组织微环境对血细胞和免疫细胞发育的影响 作者发现：胎儿皮肤中存在生理性红细胞生成；卵黄囊中存在肥大细胞、NK细胞、先天淋巴细胞前体存在；在妊娠过程中，胎儿肝脏的主要造血成分发生变化，不再以红细胞为主；同时伴有HSC/MPPs分化潜能的平行变化 卵黄囊、AGM、胎儿肝和骨髓衍生的免疫细胞，包括其周围的非淋巴组织，其成熟过程均由组织微环境所决定。 具体关于控制胎儿肝脏中B细胞分化的细胞内因素与组织微环境因素则尚不明确。 ? 如S100A4（T细胞活化因子）在皮肤DC1细胞中特异表达，而AOAH（编码参与调节脂多糖反应的酶）在肝脏DC2细胞中特异表达。这表明胎儿DC细胞在介导耐受性方面发挥积极作用。 ?
1.7K10发布于 2020-03-30
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