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肝脏微生理系统在胆汁淤积性DILI预测中的应用分析
传统二维细胞培养模型在以下方面存在局限：难以模拟体内动态微环境细胞功能维持时间有限对复杂毒性机制响应不足因此，能够更好模拟体内环境的体外模型逐渐受到关注。 二、研究设计：不同模型的系统对比在一项针对肝脏模型的系统性研究中，对以下模型进行了对比评估：肝脏微生理系统（MPS）模型不同结构的器官芯片模型传统二维静态培养模型实验选用三类常见细胞来源：原代人肝细胞（ HepaRG细胞iPSC衍生肝细胞并围绕以下关键指标进行分析：胆汁酸代谢转运体表达（如BSEP、MRP2/3）核受体信号通路（如FXR、PXR）代谢功能（CYP活性）细胞功能指标（白蛋白、尿素）三、微生理系统的结构特点典型肝脏微生理系统通常具备以下结构特征 ：多腔室结构设计连续流动培养体系可调控流速这种结构能够：提供稳定的营养与氧气分布降低局部应激更接近体内肝脏微环境四、关键实验结果分析1长期功能维持能力在约30天培养周期内：白蛋白分泌保持稳定尿素生成持续 DILI这类复杂机制问题：更高生理相关性的模型通常具有更好的预测能力六、总结在药物安全评估中：单一模型难以覆盖所有毒性机制模型选择应基于具体研究目标肝脏微生理系统通过模拟体内动态环境：提高细胞功能稳定性增强机制研究能力有助于提升
3000编辑于 2026-03-25 - 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
CN Bio肝脏器官芯片研究显示：Thykamine在MASH模型中展现剂量依赖性抗纤维化与抗炎作用
研究进一步说明，人源肝脏器官芯片系统正在成为连接动物实验与临床转化的重要工具，为MASH、NAFLD及肝脏疾病研究提供更加接近人体生理状态的体外研究方案。 CNBio开发的PhysioMimix肝脏器官芯片系统，能够在连续微流控条件下模拟人体肝脏微环境，并维持多细胞间相互作用，使研究人员能够在更加接近人体生理状态的环境中评估药物疗效与毒性。 二、CNBioPhysioMimix肝脏器官芯片系统简介此次研究使用的为CNBioPhysioMimix肝脏微生理系统（MPS）。 该系统通过：微流控动态培养多细胞共培养生理流速模拟长周期培养等方式，构建更加接近人体真实状态的人源肝脏模型。图1：CNBioPhysioMimix微流控器官芯片系统。 而器官芯片系统能够通过：连续灌流微流控环境多细胞共培养生理流速模拟更真实模拟人体肝脏状态。尤其是：肝细胞、Kupffer细胞与肝星状细胞之间的相互作用，对于MASH疾病进展至关重要。
1600编辑于 2026-05-09 - 来自专栏用户画像
4.4 文件系统疑难点 3-4
3、文件系统实现概述 （1）创建 为了创建一个文件，应用程序调用逻辑文件系统。逻辑文件系统知道目录结构形式。 调用open将文件名传给文件系统，文件系统根据给定文件名搜索目录结构。部分目录结构通常缓存在内存中以加快目录操作。找到文件后，其FCB复制到系统范围的打开文件表。 （3）当一个进程关闭文件，就删除一个相应的单个进行打开文件表的条目即目录项，系统范围内打开文件表的打开数也会递减。 在实际中，系统调用open 会首先搜索系统范围的打开文件夹以确定某文件是否已被其他进程所使用。如果是，就在单个进程的打开文件表中创建一项，并指向现有系统范围的打开文件夹的相应条目。 4、混合索引分配的实现 混合索引分配已在UNIX系统中采用。
68710发布于 2018-08-24 - 来自专栏类器官/器官芯片/3D培养
肝脏器官芯片用于siRNAASO寡核苷酸递送研究
用于研究基于寡核苷酸疗法的递送与疗效的肝脏微生理系统本文核心信息寡核苷酸疗法具有高度的人类特异性，需要更为以人为中心的开发方法。 微生理系统（MPS）以更具生理相关性的方式复制细胞和组织的结构和功能性生物标志物。我们的研究证明了肝脏MPS和寡核苷酸递送测定在检测靶向肝脏的寡核苷酸的摄取和基因敲低方面的有效性。 支架内的孔隙与灌注系统相结合，使细胞培养基能够流过所形成的肝脏微组织（图1C）。使用靶向GAPDH基因的荧光标记GalNAc-小干扰RNA处理原代人肝细胞。 四、实验结果：PhysioMimix系统下寡核苷酸摄取与疗效评估结果一：使用PhysioMimixCore微生理系统生成3D人肝脏微组织我们使用带和不带GalNAc偶联的标记小干扰RNA和反义寡核苷酸， 图1.使用PhysioMimix核心微生理系统生成3D人肝脏微组织。(A)PhysioMimix概览，包括控制器、扩展坞和三个带有多芯片肝脏-12板的驱动器。
7710编辑于 2026-05-07 - 来自专栏人工智能与演化计算成长与进阶
16推荐系统3-4协同过滤算法
参考资料 斯坦福大学 2014 机器学习教程中文笔记 by 黄海广 16.3 协同过滤 Collaborative filtering 推荐系统有一个很有意思的特性就是 特征学习 ，即 自行学习所要使用的特征 对于基于内容的推荐系统来说，需要有人事先对电影的 x1 爱情成分和 x2 动作片成分做出评价，来确定每部电影的特征成分，并使用电影的特征训练出了每一个用户的参数 。 Note 对于上述电影推荐系统的问题仅仅建立在每位用户都对数个电影进行了评价，并且每部电影都被数位用户评价过的情况下，这样才能重复这个迭代过程来估计出 和 协同过滤算法 指的是当你执行算法时，要观察大量的用户的实际行为来协同地得到更佳的每个人对电影的评分值
90711发布于 2020-08-14 - 来自专栏单细胞天地
单细胞揭示人胎儿肝造血图谱
作者利用scRNA-seq检测了约14万个肝脏细胞、7.4万个皮肤、卵黄囊和肾脏细胞，鉴定出了人类发育过程中的血液和免疫细胞的变化过程：他们从HSC/MPPs群中推断细胞分化轨迹，评估组织微环境对血细胞和免疫细胞发育的影响 作者发现：胎儿皮肤中存在生理性红细胞生成；卵黄囊中存在肥大细胞、NK细胞、先天淋巴细胞前体存在；在妊娠过程中，胎儿肝脏的主要造血成分发生变化，不再以红细胞为主；同时伴有HSC/MPPs分化潜能的平行变化 胚胎原始血细胞和免疫细胞来源于胚外组织，在受孕2-3周（PCW）后由卵黄囊产生；3-4周后主动脉-性腺-中肾小管（AGM）祖细胞开始产生。 卵黄囊、AGM、胎儿肝和骨髓衍生的免疫细胞，包括其周围的非淋巴组织，其成熟过程均由组织微环境所决定。 具体关于控制胎儿肝脏中B细胞分化的细胞内因素与组织微环境因素则尚不明确。 ?
1.7K10发布于 2020-03-30 - 来自专栏生信菜鸟团
髓外中性粒细胞生成：狡兔三窟？
正常情况下，成人造血主要发生在骨髓中，但在某些病理或生理条件下，身体可能会启动这种“额外”的造血途径。 炎症条件下，粒细胞祖细胞被释放至胸腺、脾脏和肝脏等部位，在局部微环境中增殖并逐渐成熟，这一过程被称为髓外中性粒细胞生成。 这些研究表明，髓外中性粒细胞生成不仅在脾脏、胸腺和肝脏等组织中发生，还可能在其他组织中通过类似机制得到调控。 在癌症中，EMH则被越来越多地认为是肿瘤细胞塑造有利于其生长的免疫微环境的重要机制，不仅与血液系统癌症密切相关，还常见于乳腺癌、肺癌、肾癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌及前列腺癌。 这一过程在急性炎症和肿瘤等疾病状态下尤为重要，为免疫反应和肿瘤微环境的塑造提供了重要的生物学基础。
26000编辑于 2025-01-22 - 来自专栏DrugOne
Nature Medicine | 组学和人工智能推动肝病生物标志物的发现
最近，分子分析能力的进步为开发用于早期检测ALD的微创生物标志物提供了新的机会，这可以为有效的临床干预提供一个窗口。 流行的模型，包括MELD（终末期肝病模型）评分系统和Maddrey的判别函数，是可以使用的，但并不完美，在不同的临床情况和疾病阶段，其应用和可解释性是有限的。 正如Niu等人所展示的那样，人工智能和 "组学 "技术的综合力量提供了一个重要的机会，可以汇总和整合微创的数据模式，为整个肝脏疾病提供综合护理。 在将血浆样本与肝脏组织配对并与纵向临床结果数据整合后，作者产生了生物学见解，并验证了一组蛋白质生物标志物，以支持微创模型的开发，为ALD的早期识别和管理提供信息。 这类数字生物标志物将越来越多地被用于了解个体患者的行为和生理，以预测临床结果和疾病的发展。独特的病理生理学和一系列宿主和环境因素的影响，使得ALD在多模式护理转变方面的时机已经成熟。
53120编辑于 2022-11-28 激光造“活”血管，芯片器官迈向新突破
在生物医学研究中，所谓的“器官芯片”，也称为微生理系统，正变得越来越重要：通过在精确控制的微流控芯片中培育组织结构，可以进行比涉及活体人类或动物的实验更准确的研究。 为了便于系统研究并确保与活体生物进行有意义的比较，必须创建一个可灌注的血管和毛细血管网络——并且要以精确可控和可重复的方式。 芯片上的肝脏小叶已被非常成功地创建出来。人造微通道中的真实细胞“如果你想研究某些药物在不同人体组织中是如何被运输、代谢和吸收的，你就需要最精细的血管网络，”某机构 Prof. 肝脏组织的巨大成功“使用这种方法，我们成功地实现了肝脏模型的血管化。 “复制肝脏致密而复杂的微血管系统长期以来一直是器官芯片研究中的一个挑战。通过在组织整个体积内构建多层微血管，我们能够确保充足的营养和氧气供应——这反过来又提高了肝脏模型的代谢活性。
21010编辑于 2026-01-17- 来自专栏生信宝典
Molecular Metabolism｜徐成冉研究组揭示生理和病理状态下胰岛β细胞异质性
图2: β细胞在生理和病理状态下的异质性 领域内认为在病理状态下，胰岛细胞会去分化到发育早期的不成熟状态。 发育生物学：哺乳动物肝脏和胰腺发育机理。 系统生物学：细胞信号、表观遗传对发育和再生过程中基因网络的调控。 哺乳动物中肝脏及胰腺相互协调在代谢的过程中发挥关键作用。 当肝脏和胰腺的细胞出现损伤和功能紊乱时，就会导致许多代谢疾病（如肝病和糖尿病），严重影响健康。因此如何促进肝脏和胰腺的再生是本领域的重要问题。 （3）将胰腺发育中内分泌细胞分化和成熟过程中获得线索应用于干细胞分化为β细胞的流程，以更好的诱导出有生理功能、成熟的分泌胰岛素的β细胞。 （4）通过对肝脏和胰腺发育过程的分子机制研究，结合体外干细胞诱导分化，体外重建有功能的肝脏和胰岛，为再生医疗治疗代谢疾病奠定基础。
1.3K40发布于 2020-04-26 AbMole小课堂：类器官培养中决定成败的抑制剂、细胞因子
类器官技术的出现为疾病研究、药物筛选、个性化医学研究、系统发育、组织再生等领域带来了革命性的变化。类器官（Organoid），是通过体外三维（3D）培养技术形成的具有特定空间结构的组织类似物。 这些类器官不仅与机体中的真实器官在组织学特征上展现出高度相似性，还能够很好地地重现对应器官的部分生理功能，因此被形象地称为“微型器官(Mini-Organ)”。 最后将分化后的细胞置于三维培养环境中，如使用基质胶（如Matrigel）作为支架来模拟体内细胞外基质的微环境以形成类器官。ASC来源类器官主要应用于研究成体组织生物学、组织再生和精准医疗。 肿瘤类器官是经3D细胞培养系统建立的与初始肿瘤细胞特征高度相似的一种立体模型。在形态、结构和功能上与原发肿瘤高度相似，能够保留肿瘤的异质性，包括基因突变、表观遗传变化等。 它在人体内发挥着多种重要的生理功能，主要通过与胆囊收缩素B受体（CCKBR）结合，促进胃蛋白酶原和胃酸的分泌，从而调节胃肠道的消化过程。在肠道及肝脏类器官培养时，需要添加胃泌素来延长类器官的存活时间。
20310编辑于 2025-12-23Intan Technologies：微型化电生理系统的引领者
™Intan Technologies 是一家致力于神经科学与生物医学工程领域的芯片与系统开发公司，成立于美国加州，旨在将传统笨重昂贵的电生理设备“微型化”“数字化”和“可扩展化”。 公司核心产品——RHD/RHS 系列芯片与配套硬件系统，现已被全球超过 50 个国家的顶尖科研机构广泛应用于神经记录、脑机接口、肌电刺激、无线神经采集等前沿实验。 二、核心技术：模拟前端数字化 + 可嵌入系统级设计Intan 的技术核心在于将高性能 模拟放大与滤波 电路，与 高分辨率 ADC 和数字通信 技术集成于单颗芯片，实现前端数字化（Digitizing at 技术亮点： 超低噪声 CMOS 放大器设计 多通道同步采样（支持 16~1024 通道） 可编程带宽与采样率 与 STM32 微控制器、FPGA 等系统直接集成 全面开源的 RHX 软件与 API + 行为控制闭环 神经工程与脑疾病研究癫痫、帕金森等疾病建模与神经反馈 无创或微创电刺激实验搭配 RHS 芯片开展神经刺激研究 便携/穿戴式脑电系统原型开发可结合 STM32/FPGAs 设计小型采集设备五
60000编辑于 2025-07-07- 来自专栏生信菜鸟团
胆汁酸的合成、运输和代谢
胆汁酸产生于肝脏，由肠道细菌产生的酶代谢，对维持健康的肠道微生物群、平衡脂质和糖代谢、胰岛素敏感性和天然免疫力至关重要。 它们参与消化过程或充当致病过程的成因和介质;• 胆碱，参与脂质的运输、甲基化反应和神经递质合成;• 神经递质，如甘氨酸、谷氨酸和 GABA;• 以及短链脂肪酸（SCFAs），如醋酸盐和丁酸盐，它们可以通过调节肠道微生物群，而影响结肠生理情况 胆汁酸的主要生理功能 1. 脂质的消化产物又可与胆汁酸盐结合，并汇入磷脂等形成细小的混合微团，利于通过小肠黏膜的表面水层，促进脂质的吸收。 2. 胆汁中的胆固醇难溶于水，与胆汁酸及卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性的微团，使之不易析出沉淀。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例。
10.2K32发布于 2021-01-05 - 来自专栏云深之无迹
电生理小信号采集系统-依托KS109x的实现
最近在设计一套拥有更加灵活的采集系统， 这篇文章会回答很多问题，也会给出一些具体的设计指导，理论先行虽然是会快人一步，但是实践始终是最重要的。 传统的EEG采集系统通常采用交流耦合，即通过一个高通滤波器来滤除直流成分。而直流耦合则直接将电极上的电位信号放大，从而保留了直流成分。 GND：地，连接到系统的接地。 上面是参数表，很简单，来分析一下电性能 输入端性能： 差分输入模式：支持DC耦合，适用于采集静态和动态脑电信号。 在生物电测量系统中，电源线、荧光灯等都会产生共模噪声，这些噪声会叠加在测量信号上，影响测量精度。 偏置驱动电路通过对共模信号进行感知和反馈，从而减小共模信号的幅度，提高系统的抗共模干扰能力。 稳定性: 快速恢复电路的设计需要保证系统的稳定性，避免出现振荡等问题。 KS1091/KS1092芯片支持湿电极和干电极两种类型的生物电信号采集。
1K11编辑于 2025-01-17 - 来自专栏纳米药物前沿
洛桑联邦理工学院唐力课题组：用化学方法实现免疫调节蛋白在肿瘤组织中的特异性激活
这一方案利用肿瘤微环境中高还原性和弱酸性等特殊的生理条件，通过含双硫键、马来酰亚胺等环境响应性化学键的连接结构将PEG等具有良好生物相容性的亲水聚合物修饰到免疫调节蛋白表面的氨基上以封闭其生物活性。 体内给药时，Sw-IM的生物活性在血液循环和健康组织中保持“关闭”状态，从而极大地降低了免疫治疗的系统毒性。 与普通的anti-4-1BB抗体相比，具有氧化还原响应性的“开关式”anti-4-1BB抗体 (Swredoxa4-1BB) 在保持了抗肿瘤免疫效果的同时，可有效避免过度激活脾脏和肝脏中等健康组织中的CD8 然而在这类联合治疗中，由免疫细胞在健康组织中大量扩增引发的系统毒性通常更加严重。 除了适用于各种免疫调节蛋白之外，还可以通过选用不同的环境响应性化学连接结构使Sw-IM适应多样化的肿瘤微环境。
90320编辑于 2022-08-15 - 来自专栏人工智能与演化计算成长与进阶
11机器学习系统设计3-4查全率查准率F1分数
对于同一个机器学习系统不同的阈值往往对应 不同的查准率和查全率 ，那如何选择阈值才能平衡查准率和查全率，使其都有较好的结果呢？ ?
81810发布于 2020-08-14 - 来自专栏生命科学
动物造模攻略：全国爱肝日3.18，守护你的“小心肝”| MedChemExpress (MCE)
肝脏作为人体最大的代谢器官，却因缺乏痛觉神经被称为“沉默的器官”，许多疾病在早期无明显症状，发现时已进展至中晚期。肝脏疾病主要包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损伤、肝硬化及肝癌。 肝脏健康需从日常防护做起：接种疫苗、限制饮酒、均衡饮食、避免滥用药物，并定期筛查肝功能。全国爱肝日呼吁全社会关注肝脏健康，早预防、早发现、早治疗，为生命筑起“肝”净防线。 MCE提供肝脏疾病研究动物造模剂，参考权威药典标准或市场领先标准，严格把控造模产品质量水平，监控产品杂质、重金属、内毒素等外在干扰因素。开学季下单更有1.5倍积分好礼！！！ 2 MCE 动物造模剂系列（12大分类，40+诱导疾病模型）肿瘤神经系统心血管系统呼吸系统生殖系统遗传工程内分泌与代谢免疫与炎症消化系统泌尿系统五官类疾病皮肤疾病3 MCE 造模剂——诱导肝脏疾病模型产品参考权威药典标准或市场领先标准 肝硬化模型Dimethylnitrosamine（DMN）HY-78177雄性Sprague-Dawley大鼠，腹腔注射10μL/kg DMN（1%，溶解在生理盐水），每周连续3天，连续3周[4]。
16500编辑于 2025-03-19 - 来自专栏AI掘金志
飞利浦、微软打造3D全息增强现实手术室，助力图像引导微创疗法
未来增强现实手术室 与传统手术相比，微创疗法只需要一个小切口，导管等专用仪器便可通过切口深入心脏、血管、大脑、肝脏等其他主要器官治疗区域。 微创治疗具有伤口小、瘢痕细、手术中出血少、术后病人疼痛轻、恢复快等特点。 据雷锋网了解，在微创手术中，医生不能直接看到和触摸治疗区域。 3D全息增强现实技术原理 飞利浦Azurion成像平台基于飞利浦的Connectos操作系统而开发，平台包括血管外科学、心脏病学、肿瘤学、神经放射学等成像系统。 该系统采用符合人体工程学设计并融合了新性能和操作仪表盘设计，用户可从多方位选定目标、最大化控制操作。 在Azurion平台，无缝集成的一系列数据源，便于医生理解和控制。Microsoft和Hololens2的合作，让医生沉浸在量身定制的增强现实环境中。”
88410发布于 2019-08-29 - 来自专栏镁客网
牛津大学研究团队发文，称常温保存系统更利于肝脏移植 | 黑科技
新方法将改善肝脏移植效果。 近日，英国牛津大学的David Nasralla及其团队在《自然》杂志上在线发表了一篇医学论文，称研究出了一种名为“生命支持系统”的体温保存肝的方法，可改进传统的肝脏保存方法，增加可用供肝数量，从而降低等待肝移植者的死亡率
62520发布于 2018-05-25 - 来自专栏DrugOne
Nat. Methods | 用于单细胞与空间组学的基础模型
该研究展示了基础模型在系统生物学中的变革性潜力，为多模态细胞生态系统的全面建模奠定基础。 单细胞与空间组学的结合使研究人员能够以前所未有的细节解析组织结构和细胞生态。 模型输出的生态位嵌入空间显示出高层次的结构聚类，不同细胞群在空间上形成生理意义的功能分区。 在人类与小鼠的肝脏、脑和心脏数据中，模型准确匹配同源细胞类型，平均准确率超过 92%。在多组织联合分析中，模型自动识别功能相似组织的共享调控模块（如肝-胰腺代谢网络、心肌-骨骼肌信号轴）。 在肝脏数据中，模型发现血管周围区与肝细胞生态位的信号梯度（Wnt、Notch 通路）；在大脑皮层中，模型识别出层状神经元生态位与免疫微环境的相互作用。 这些结果揭示了细胞群在组织中的自组织规律，并为理解疾病微环境提供了新思路。
42010编辑于 2025-11-17
腾讯云开发者
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