摘要白细胞介素-21(IL-21)是一种多效性细胞因子,属于γc链细胞因子家族,在适应性免疫与体液免疫中发挥核心调控作用。 受体激活后JAKs相互磷酸化,进一步磷酸化STAT蛋白(以STAT3为主,STAT1、STAT5次之),使其二聚化并转入细胞核,调控靶基因转录。 2.其他辅助通路包括MAPK(ERK1/2)与PI3K-Akt通路,参与调节细胞增殖与存活。 3.感染免疫与疫苗开发在慢性病毒感染模型中,IL-21有助于维持病毒特异性T细胞功能,具有作为治疗性疫苗佐剂的潜力。 3.药物筛选与抗体开发适用于高通量筛选靶向IL-21/IL-21R的中和抗体、小分子抑制剂或竞争性配体,推动相关免疫疗法的研发。
这也表明,白细胞介素1β在餐前的胰岛素分泌中,起到了关键作用。 所以接下来的问题是,用餐之前的白细胞介素1β,从哪儿来?又是如何发挥作用的? 研究人员发现,在经过头期刺激后,血清中的白细胞介素1β水平基本保持在检测限度以下。 这也证明,头期刺激后白细胞介素1β只在局部区域有升高。 经过一系列基因编辑实验之后,这个所谓的局部区域,就是中枢神经系统,具体来说,头期刺激后白细胞介素1β的产生,源自CX3CR1(小胶质细胞,是一种免疫细胞)和骨髓细胞的共同作用。 同时,研究人员的对另一组老鼠进行为期3周高脂饮食喂养,但在喂养期间向老鼠注射白细胞介素1β抗体,结果头相胰岛素分泌没有出现问题。 本来体内白细胞介素1β就过剩,再刺激更多白细胞介素1β产生,结果只能是胰岛素分泌紊乱,影响身体健康。 终究还是“管住嘴迈开腿”最有效。
白细胞介素-10(IL-10)作为一类具有强效免疫抑制功能的多效性细胞因子,在限制免疫应答强度、维持免疫耐受及促进组织修复中发挥核心作用。 磷酸化STAT3形成同源二聚体,转位至细胞核,识别靶基因启动子区的γ-激活序列(GAS),调控免疫抑制相关基因转录。此外,IL-10亦可激活PI3K-AKT及MAPK信号轴,参与细胞存活与代谢调节。 活化JAK激酶催化IL-10R1胞内区酪氨酸残基磷酸化,形成STAT3对接位点。STAT3募集至受体复合物后其酪氨酸705位点被磷酸化,构象激活并与受体解离。 磷酸化STAT3形成同源二聚体,通过核孔复合物主动转运进入细胞核,与靶基因调控区GAS基序结合,启动SOCS3、抗炎介质及组织修复相关分子的转录。 STAT3活化后直接诱导SOCS3基因转录;新合成的SOCS3蛋白通过其SH2结构域结合JAK激酶或受体复合物,抑制JAK催化活性,同时可通过泛素化途径促进信号复合物降解。
一、引言白细胞介素-6(IL-6)是一种多效性细胞因子,在免疫应答、炎症调控、造血分化及神经内分泌等生理与病理过程中发挥核心作用。 此外,IL-6亦可激活Ras-MAPK及PI3K-AKT通路,参与细胞增殖与代谢调控。 负向调控:SOCS3是IL-6信号最主要的负调控分子,由STAT3诱导表达后反馈抑制JAK活性。蛋白酪氨酸磷酸酶使JAK及STAT去磷酸化终止信号;受体内容下调亦限制信号强度。 活化的IL-6/STAT3信号促进滑膜细胞增殖及破骨细胞活化。系统性红斑狼疮、Castleman病亦存在IL-6信号异常激活。 STAT3通过上调抗凋亡基因促进肿瘤细胞存活,诱导VEGF促进血管新生,重塑肿瘤微环境介导免疫逃逸。
一、引言白细胞介素-5(IL-5)是一种主要由Th2型T细胞及肥大细胞分泌的多效性细胞因子,在调控特定白细胞谱系的发育与功能中发挥关键作用。 人IL-5基因定位于第5号染色体长臂,与IL-3、IL-4、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等造血相关细胞因子基因呈紧密连锁分布;小鼠IL-5基因则位于第11号染色体。 ,其作用机制涵盖以下层面:1.促进骨髓定向分化:IL-5可驱动骨髓造血干细胞向嗜酸性粒细胞谱系分化,显著提升其生成效率;2.延长存活周期:通过抑制凋亡信号,IL-5显著延长成熟嗜酸性粒细胞的生存时间;3.
一、引言白细胞介素-8(IL-8)是一种属于CXC趋化因子家族的多功能细胞因子,在急性炎症反应中发挥核心调控作用。 二、IL-8的基因定位与蛋白结构特征基因定位与结构:人IL-8基因定位于第4号染色体q12-21区域,全长约1.6kb,由4个外显子和3个内含子组成。 CXCR1为IL-8相对特异的受体,除CXCL5及CXCL6外与其他CXC趋化因子亲和力较低;而CXCR2则可与多种CXC趋化因子配体结合,包括CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL6 磷脂酰肌醇-3-激酶γ(PI3Kγ)及磷脂酶Cβ2/β3(PLCβ2/β3)是该信号通路的关键节点。PLCβ激活催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸水解,生成三磷酸肌醇(IP3)及二酰甘油(DAG)。 IP3诱导胞内钙库释放Ca²⁺,DAG则激活蛋白激酶C(PKC),最终触发溶酶体酶胞吐。
其核心组分包括白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、抗分化簇3(CD3)单克隆抗体、抗分化簇28(CD28)单克隆抗体、抗人白细胞介素-4(IL-4)单克隆抗体、抗人干扰素-γ(IFN-γ 白细胞介素-4是驱动Th2极化的关键细胞因子,其通过激活信号转导及转录激活因子6(STAT6)信号通路,诱导GATA结合蛋白3(GATA3)等Th2特异性转录因子的表达。 抗CD3单克隆抗体包被于培养板表面,与TCR复合物结合,提供第一活化信号;可溶性抗CD28单克隆抗体与CD28分子结合,提供共刺激信号。 STAT6磷酸化后形成二聚体转位至细胞核,直接结合于GATA3基因座,启动其转录。 实验首日需完成抗CD3单克隆抗体的包被步骤,将其稀释至5微克每毫升的工作浓度后加入培养板,在37摄氏度条件下孵育2小时或4摄氏度过夜。
2.抑制炎症反应:在分子水平上,过度应力显著上调了关节软骨中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等关键促炎因子的表达。JQ1处理则能有效抑制这些炎症因子的产生。 体外实验进一步证实,在白细胞介素-1β刺激的软骨细胞中,使用JQ1或特异性小干扰RNA敲低BRD4,均能抑制促炎基因的表达。 三、分子机制探索:BRD4通过表观遗传调控TREM1驱动炎症为阐明BRD4调控炎症的下游具体靶点,研究者利用染色质免疫沉淀测序技术,分析了在机械应力作用下,关节软骨细胞中BRD4及其识别的组蛋白标记H3K27ac 分析发现,在应力刺激后,多个基因的启动子区域同时出现BRD4与H3K27ac结合的显著增加。其中,髓样细胞触发受体-1的基因脱颖而出。 PROTAC分子通过同时招募靶蛋白和E3泛素连接酶,诱导靶蛋白发生泛素化并被蛋白酶体降解。与抑制剂仅阻断功能不同,PROTAC能彻底清除靶蛋白,可能提供更强效、更持久的疗效,并有望克服某些耐药机制。
白细胞介素-28B是干扰素λ家族的重要成员,该家族在结构与功能上兼具干扰素与白细胞介素的部分特性。IL-28B是一种分泌型糖蛋白,分子量约为20至25千道尔顿。 在炎症调节方面,其作用具有两面性:在某些情况下,IL-28B能够抑制如白细胞介素-6等促炎细胞因子的过度产生,有助于缓解过度的炎症损伤;而在抗病毒防御的早期,它通过激活免疫细胞和诱导炎性趋化因子,又能适度增强炎症反应以利于病原体的清除 其功能性受体是一个异源二聚体,由IL-28受体α链和白细胞介素-10受体β链共同组成。当IL-28B与受体结合后,引发受体构象变化并激活与其胞内区相连的Janus激酶。
一、IL-2/IL-2R信号通路的结构与功能复杂性白细胞介素-2是一种在免疫调控中发挥核心作用的细胞因子。其生物学效应的实现依赖于与细胞表面白细胞介素-2受体的精确结合。 3.顺式与反式信号传递:除了经典的顺式结合激活,IL-2还可通过树突状细胞等抗原呈递细胞表面的IL-2Rα"反式呈递"给相邻的T细胞,构成了一种细胞间通讯模式。 3.主要开发挑战:天然的IL-2半衰期极短,且在体内难以实现向特定细胞亚群的精准递送。
临床观察发现,在这些重症病例中,白细胞介素-6水平的显著且持续升高是一个共同且关键的特征,提示IL-6信号通路在细胞因子风暴的发生与发展中可能扮演着核心驱动者的角色。 二、IL-6/IL-6R信号通路的双重作用与病理转化白细胞介素-6是一种具有多重生物学功能的关键细胞因子,其在生理和病理状态下的功能差异,主要取决于其通过哪种受体复合物传递信号。 1.经典顺式信号:当IL-6与表达在部分细胞(如肝细胞、某些免疫细胞)膜上的膜结合型IL-6受体结合后,再与跨膜蛋白gp130形成复合物,主要激活JAK-STAT3通路。
一、IRAK家族的结构与功能白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)家族是Toll样受体(TLR)和白细胞介素-1受体(IL-1R)介导的先天免疫信号通路中的关键调节因子。 该试剂盒的核心是利用CRBNE3连接酶配体,特异性设计能够同时结合IRAK-4与CRBN的PROTAC分子。 -作用机制:PROTAC分子一端与IRAK-4结合,另一端与DDB1-CRBNE3泛素连接酶复合物中的CRBN组分结合,形成一个三元复合物。 这促使E3连接酶对IRAK-4进行泛素化标记,进而被细胞的蛋白酶体系统识别并降解。 其中,基于DDB1-CRBNE3连接酶的PROTAC技术为靶向IRAK-4提供了创新性的蛋白水平干预工具,具有广阔的转化医学前景。
能够调节免疫反应,促进炎症细胞的浸润和活化并导致强烈的炎症反应,这种炎症反应会引起组织细胞的损伤和纤维化,能够使囊腔闭合从而达到抑制效果,因此OK432在淋巴管瘤、血管瘤等研究中有着非常重要的应用价值[3] 这些细胞在激活后能够分泌多种细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等。上述细胞因子在免疫反应中起着关键作用,能够调节细胞的增殖、分化和凋亡。 研究表明,OK432(M9414,AbMole)能够显著促进树突状细胞的成熟,并增强其抗原呈递能力[3]。3. 图3. OK432作为免疫佐剂诱导INF-γ和IL-4比例的升高[5]参考文献[1] YOO C, DO H A, JEONG I G, et al. Journal of nanobiotechnology, 2023, 21(1): 404.[3] SUN J, WANG C, SONG D, et al.
越来越多的证据表明,2型免疫应答在该疾病的病理过程中占据主导地位,其中白细胞介素-4(IL-4)与白细胞介素-13(IL-13)是关键驱动因子。 -IRS-PI3K-AKT通路:参与细胞存活、增殖和代谢调节,在组织重塑中发挥作用。 3.药物筛选与评估平台:作为关键靶点分子,用于筛选和评估IL-13中和抗体(如度普利尤单抗、勒布里基单抗)或其他小分子抑制剂的结合活性与生物学中和效力。
2型免疫应答在AD的发病机制中占据核心地位,其中白细胞介素-4和白细胞介素-13是关键的驱动因子。 1.诱导HSD3B1表达:研究发现,IL-4和IL-13能特异性且显著地上调人皮脂腺细胞中3β-羟基类固醇脱氢酶1的表达。HSD3B1是催化所有活性类固醇激素合成的限速酶。 3.促进局部雄激素合成:功能上,HSD3B1的上调直接促进了皮脂腺细胞内的雄激素合成。经IL-4/IL-13处理的细胞在提供前体物质后,雄烯二酮及双氢睾酮等活性雄激素的产量显著增加。 2.分子机制:研究发现,IL-4/IL-13的刺激、HSD3B1过表达或直接给予睾酮,均能上调胰岛素诱导基因1的表达。 因此,HSD3B1/雄激素轴通过上调INSIG1并抑制脂质合成程序,最终导致皮肤屏障所需脂质的耗竭。
根据其功能特点,主要分为以下几类:白细胞介素(ILs)作为数量最庞大的细胞因子家族,白细胞介素目前已发现超过40种。它们在免疫细胞活化、增殖和分化中发挥关键作用。
ROS:活性氧;RNS:活性氮;MPO:髓过氧化物酶;NE:中性粒细胞弹性蛋白酶;MMP8/9:基质金属蛋白酶 8/9;CCL 17:趋化因子 17;IL-8:白细胞介素 8;NK:自然杀伤细胞;NETosis IL-18:白细胞介素-18;FcR:Fc 受体;mAb:单克隆抗体;ADCC:抗体依赖性细胞毒性。 表 3 为 NETs 的具体作用机制。表 3. NETs 在肿瘤免疫中的作用机制。EMT:上皮细胞-间充质转化图 2. 中性粒细胞细胞外陷阱 (NETs) 的促肿瘤机制[3]。 通过测序技术发现,被招募的中性粒细胞进行了重编辑,提高了趋化因子 IL-1β,OSM,Plaur,SOC3 和 CCL4 的表达,这与其表达的功能一致。这说明了肿瘤微环境对中性粒细胞分化的影响。 图 3. 中性粒细胞清除免疫逃逸肿瘤细胞[4]。通过靶向 T 细胞的特异性疗法,中性粒细胞被招募且激活,清除免疫逃逸突变体。近年来,越来越多的研究证明了中性粒细胞作为癌症治疗的新潜力靶点。
重组大肠杆菌Nissle 1917 (EcN)分泌的白细胞介素-10 (IL-10)可下调炎症级联反应和基质金属蛋白酶,是UC治疗干预的候选药物。
根据其结构和功能,细胞因子可分为以下几类:白细胞介素白细胞介素是一大类主要由白细胞产生的细胞因子,目前已发现超过30种成员。它们在免疫细胞的活化、增殖和分化中发挥核心作用。 根据其结构特征,可分为CC、CXC、C和CX3C四个亚家族。二、细胞因子的作用机制细胞因子的功能通过其与靶细胞表面的特异性受体结合而实现。
类风湿性关节炎(RA)是一种典型的伴有慢性疼痛综合征的炎症性疾病,由于常见药物如白细胞介素1受体拮抗剂(IL1ra)的生物利用度差以及半衰期非常有限,因此通常需要长期注射治疗。