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  • 白细胞介素-21受体(IL-21R)的结构、功能

    摘要白细胞介素-21(IL-21)是一种多效性细胞因子,属于γc链细胞因子家族,在适应性免疫与体液免疫中发挥核心调控作用。 一、IL-21的分子特征与细胞来源IL-21是一种由155个氨基酸组成的四α螺旋束结构的I型细胞因子,与IL-2、IL-4和IL-15共享γc链受体亚基。 2.其他辅助通路包括MAPK(ERK1/2)与PI3K-Akt通路,参与调节细胞增殖与存活。 2.肿瘤免疫IL-21可增强CD8⁺T细胞与NK细胞的细胞毒性,在黑色素瘤、肾细胞癌等肿瘤免疫治疗中显示出潜力。但在慢性炎症背景下,其也可能通过调节免疫抑制性细胞间接支持肿瘤进展。 2.信号通路研究与功能验证可作为诱饵受体阻断IL-21信号,用于验证IL-21/IL-21R通路在免疫细胞功能调控中的作用。

    11410编辑于 2026-01-15
  • 白细胞介素-10信号通路的分子机制与免疫调节功能

    白细胞介素-10(IL-10)作为一类具有强效免疫抑制功能的多效性细胞因子,在限制免疫应答强度、维持免疫耐受及促进组织修复中发挥核心作用。 IL-10受体复合物:IL-10受体为异源二聚体跨膜蛋白,由IL-10R1与IL-10R2亚基构成。 IL-10R1为配体结合亚基,对IL-10具有高亲和力,主要表达于免疫细胞表面;IL-10R2为信号转导亚基,广泛表达于多种组织细胞。 IL-10与IL-10R1结合后招募IL-10R2,形成功能性三元复合物,启动胞内信号转导。下游信号分子:JAK1及TYK2分别与IL-10R1及IL-10R2胞内区结构性关联。 STAT3是IL-10信号通路最主要的效应分子,其通过SH2结构域结合于磷酸化受体位点,继而被JAK磷酸化。

    15310编辑于 2026-02-24
  • 来自专栏量子位

    减肥人士要哭:食物不吃看看也不行,因为你的大脑会发炎

    实验结果证明了2个事实: 首先,在老鼠看到食物的那一刻,由神经刺激引发的胰岛素分泌就已经发生,在这个时期经历刺激引起胰岛素分泌,也被研究人员称作头相/头期(cephalic phase)胰岛素分泌。 研究人员发现,在经过头期刺激后,血清中的白细胞介素1β水平基本保持在检测限度以下。 这也证明,头期刺激后白细胞介素1β只在局部区域有升高。 研究团队对实验老鼠进行了2周的高脂饮食喂养,结果发现头相胰岛素分泌失效了。 本来体内白细胞介素1β就过剩,再刺激更多白细胞介素1β产生,结果只能是胰岛素分泌紊乱,影响身体健康。 终究还是“管住嘴迈开腿”最有效。 参考链接: https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00221-2#secsectitle0010 — 完 — 「人工智能

    28720编辑于 2022-07-18
  • 白细胞介素-6信号通路的分子机制与生物学功能

    一、引言白细胞介素-6(IL-6)是一种多效性细胞因子,在免疫应答、炎症调控、造血分化及神经内分泌等生理与病理过程中发挥核心作用。 下游信号分子:JAK家族激酶(JAK1、JAK2、TYK2)与gp130胞内区结构性结合;受体复合物聚合诱导JAK磷酸化激活,进而催化gp130胞内酪氨酸残基磷酸化。 STAT3是IL-6信号通路最主要的效应分子,其SH2结构域结合于磷酸化gp130后被JAK磷酸化,形成二聚体转位至细胞核,调控急性期蛋白、细胞因子及抗凋亡基因转录。

    15710编辑于 2026-02-24
  • 白细胞介素-5(IL-5)的分子特性与免疫调节功能

    一、引言白细胞介素-5(IL-5)是一种主要由Th2型T细胞及肥大细胞分泌的多效性细胞因子,在调控特定白细胞谱系的发育与功能中发挥关键作用。 嗜酸性粒细胞谱系的定向调控IL-5是嗜酸性粒细胞分化、扩增与功能激活最为特异性的细胞因子,其作用机制涵盖以下层面:1.促进骨髓定向分化:IL-5可驱动骨髓造血干细胞向嗜酸性粒细胞谱系分化,显著提升其生成效率;2. 细胞终末分化的重要辅助信号,尤其在黏膜免疫系统中具有独特地位:1.促进IgA合成:IL-5可诱导表面IgM阳性(mIgM⁺)B细胞向表面IgA阳性(mIgA⁺)B细胞类别转换,并促进其进一步分化为分泌IgA的浆细胞;2. (三)对其他免疫细胞的作用1.嗜碱性粒细胞活化:人IL-5可诱导嗜碱性粒细胞释放组胺、白三烯等前炎症介质,增强其效应功能;2.细胞毒性T细胞分化辅助:IL-5可在胸腺微环境中辅助细胞毒性T细胞前体分化为功能性

    8810编辑于 2026-02-24
  • 白细胞介素-8的分子特征及其在炎症相关疾病中的作用

    一、引言白细胞介素-8(IL-8)是一种属于CXC趋化因子家族的多功能细胞因子,在急性炎症反应中发挥核心调控作用。 三、IL-8受体系统与信号转导通路受体亚型与配体特异性:人IL-8通过两种G蛋白偶联受体发挥生物学效应,即CXCR1与CXCR2。 CXCR1为IL-8相对特异的受体,除CXCL5及CXCL6外与其他CXC趋化因子亲和力较低;而CXCR2则可与多种CXC趋化因子配体结合,包括CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL6 信号转导机制:IL-8与CXCR1/CXCR2结合后诱导受体构象改变,激活异源三聚体G蛋白。在中性粒细胞中,以Gαi2亚型为主的G蛋白发生Gα与Gβγ亚基解离,后者进一步激活下游效应分子。 磷脂酰肌醇-3-激酶γ(PI3Kγ)及磷脂酶Cβ2/β3(PLCβ2/β3)是该信号通路的关键节点。PLCβ激活催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸水解,生成三磷酸肌醇(IP3)及二酰甘油(DAG)。

    7510编辑于 2026-02-24
  • 人Th2极化套装的组成与应用研究

    一、引言辅助性T细胞2(Th2)作为CD4⁺ T细胞的重要功能亚群,在体液免疫应答、过敏反应及抗寄生虫感染中发挥着核心作用。 其核心组分包括白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、抗分化簇3(CD3)单克隆抗体、抗分化簇28(CD28)单克隆抗体、抗人白细胞介素-4(IL-4)单克隆抗体、抗人干扰素-γ(IFN-γ 白细胞介素-4是驱动Th2极化的关键细胞因子,其通过激活信号转导及转录激活因子6(STAT6)信号通路,诱导GATA结合蛋白3(GATA3)等Th2特异性转录因子的表达。 三、Th2极化的诱导机制与信号调控Th2极化过程的启动依赖于TCR信号与细胞因子信号的协同作用。 五、结语人Th2极化套装作为标准化的体外诱导体系,为研究Th2细胞分化机制及相关疾病提供了可靠的技术平台。

    9810编辑于 2026-03-16
  • 人IL-28B蛋白如何调控抗病毒免疫与炎症?

    白细胞介素-28B是干扰素λ家族的重要成员,该家族在结构与功能上兼具干扰素与白细胞介素的部分特性。IL-28B是一种分泌型糖蛋白,分子量约为20至25千道尔顿。 首先是直接抗病毒效应:IL-28B能够直接作用于病毒感染的靶细胞,通过激活细胞内的经典抗病毒信号通路,诱导产生一系列具有直接抑制病毒复制功能的蛋白,如双链RNA依赖性蛋白激酶和2',5'-寡聚腺苷酸合成酶 在调节免疫平衡方面,它倾向于促进辅助性T细胞1应答,同时可能抑制辅助性T细胞2过度分化,从而有助于维持适宜的细胞免疫与体液免疫平衡,防止免疫应答的偏移。 在炎症调节方面,其作用具有两面性:在某些情况下,IL-28B能够抑制如白细胞介素-6等促炎细胞因子的过度产生,有助于缓解过度的炎症损伤;而在抗病毒防御的早期,它通过激活免疫细胞和诱导炎性趋化因子,又能适度增强炎症反应以利于病原体的清除 其功能性受体是一个异源二聚体,由IL-28受体α链和白细胞介素-10受体β链共同组成。当IL-28B与受体结合后,引发受体构象变化并激活与其胞内区相连的Janus激酶。

    9810编辑于 2026-02-27
  • BRD4信号通路在应力诱导骨关节炎中的作用机制与靶向降解治疗策略

    2.抑制炎症反应:在分子水平上,过度应力显著上调了关节软骨中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等关键促炎因子的表达。JQ1处理则能有效抑制这些炎症因子的产生。 体外实验进一步证实,在白细胞介素-1β刺激的软骨细胞中,使用JQ1或特异性小干扰RNA敲低BRD4,均能抑制促炎基因的表达。

    18010编辑于 2026-01-21
  • IL-2IL-2R信号通路:免疫平衡的双重调控与靶向药物开发

    一、IL-2/IL-2R信号通路的结构与功能复杂性白细胞介素-2是一种在免疫调控中发挥核心作用的细胞因子。其生物学效应的实现依赖于与细胞表面白细胞介素-2受体的精确结合。 IL-2R由三个亚基以不同组合方式构成,其结合亲和力与信号特异性因此呈现高度多样性:1.高亲和力三聚体受体:该复合物由IL-2Rα、IL-2Rβ和共同γ链组成。 IL-2首先与高表达的IL-2Rα亚基结合,随后招募IL-2Rβ和γc链,形成稳定的信号转导复合体。这种受体主要表达于活化的T细胞及调节性T细胞上,与IL-2的亲和力极高。 2.中亲和力二聚体受体:由IL-2Rβ和γc链组成,主要表达于自然杀伤细胞、静息T细胞等。IL-2可直接与该受体结合,但亲和力较低。 三、工程化IL-2策略:实现细胞选择性激活为克服天然IL-2的局限,研究者们发展出多种工程化策略。其中,通过突变改变IL-2与IL-2Rα亚基的结合亲和力是关键方向之一。

    18410编辑于 2026-01-21
  • IL-6/IL-6R信号通路与细胞因子风暴:病理机制与靶向干预

    临床观察发现,在这些重症病例中,白细胞介素-6水平的显著且持续升高是一个共同且关键的特征,提示IL-6信号通路在细胞因子风暴的发生与发展中可能扮演着核心驱动者的角色。 二、IL-6/IL-6R信号通路的双重作用与病理转化白细胞介素-6是一种具有多重生物学功能的关键细胞因子,其在生理和病理状态下的功能差异,主要取决于其通过哪种受体复合物传递信号。 2.反式信号:更为关键的是,IL-6可以与体液中广泛存在的可溶性IL-6受体结合,所形成的复合物能作用于几乎所有表达gp130的细胞(包括内皮细胞、上皮细胞等),从而极大地扩展了IL-6的作用范围。

    17010编辑于 2026-01-20
  • 【辰辉创聚生物】细胞因子:免疫系统的信使与疾病治疗的新靶点

    根据其功能特点,主要分为以下几类:白细胞介素(ILs)作为数量最庞大的细胞因子家族,白细胞介素目前已发现超过40种。它们在免疫细胞活化、增殖和分化中发挥关键作用。 例如,IL-2促进T细胞增殖,IL-6参与炎症反应,IL-10则具有抗炎作用。干扰素(IFNs)干扰素因具有"干扰"病毒复制的能力而得名,分为I型(IFN-α、IFN-β)和II型(IFN-γ)。 一方面,IFN-α、IL-2已被用于某些癌症的治疗;另一方面,抑制肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞因子,如TGF-β,可增强抗肿瘤免疫应答。 例如,偏向性IL-2变体可选择性地激活效应免疫细胞,同时减少调节性T细胞的活化。

    20300编辑于 2025-12-10
  • AbMole小百科:OK432如何为肿瘤和免疫研究开辟新路径?

    在一项针对前列腺肿瘤的研究中,OK432联合前列腺素E2(PGE2)和干扰素-α(IFN-α)处理的树突状细胞在诱导细胞毒性T细胞活性方面表现出色,显示出其强大的肿瘤抑制潜力[1]。 此外,OK-432联合阿霉素对小鼠肝癌模型也表现出明显的抑制效果[2]。图1. 含有OK432和阿霉素的可注射水凝胶用于小鼠肝癌抑制研究[2]2. 这些细胞在激活后能够分泌多种细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等。上述细胞因子在免疫反应中起着关键作用,能够调节细胞的增殖、分化和凋亡。 图2. OK-432作为Toll 样受体 (TLR) 激动剂调节细胞因子和趋化因子的表达[4]2. Journal of Korean medical science, 2010, 25(9): 1284-90.[2] CAO Y, SUN T, SUN B, et al.

    16410编辑于 2025-11-19
  • IRAK4在先天免疫信号通路中的核心作用与靶向治疗策略

    一、IRAK家族的结构与功能白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)家族是Toll样受体(TLR)和白细胞介素-1受体(IL-1R)介导的先天免疫信号通路中的关键调节因子。 该家族包含四个成员:IRAK-1、IRAK-2、IRAK-4和IRAK-M。 2.蛋白降解靶向嵌合体技术:与传统抑制剂相比,利用PROTAC技术开发IRAK-4降解剂代表了一种新兴且极具潜力的策略。

    13510编辑于 2026-01-22
  • 靶向IL-4/IL-13信号通路在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的机制与治疗进展

    一、慢性鼻窦炎伴鼻息肉与2型免疫应答慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是一种以鼻窦黏膜慢性炎症和息肉形成为特征的上呼吸道疾病。其发病机制复杂,与免疫失调、组织重塑和微生物环境改变密切相关。 越来越多的证据表明,2型免疫应答在该疾病的病理过程中占据主导地位,其中白细胞介素-4(IL-4)与白细胞介素-13(IL-13)是关键驱动因子。 2.下游信号通路:配体与受体结合后,主要激活两条经典通路:-JAK-STAT通路:特别是STAT6的磷酸化与核转位,是调控2型炎症相关基因(如eotaxin、MUC5AC)表达的核心机制。 2.动物模型构建:局部或全身性应用IL-13,可在动物模型中诱导出类似CRSwNP的2型炎症和黏膜重塑表型,用于疾病机制探索和药效评价。 2.未来方向:随着多组学技术与高通量测序的深入应用,未来研究有望更精确地解析CRSwNP患者中IL-4/IL-13信号网络的异质性,识别出对特定靶向治疗更敏感的生物标志物亚群。

    11510编辑于 2026-01-28
  • IL-4/IL-13通过调控类固醇合成介导特应性皮炎皮肤脂质代谢异常的机制研究

    2型免疫应答在AD的发病机制中占据核心地位,其中白细胞介素-4和白细胞介素-13是关键的驱动因子。 2.STAT6介导的转录调控:机制研究表明,IL-4/IL-13通过激活其下游关键转录因子STAT6(使其磷酸化)来驱动HSD3B1的表达。 2.信号通路解析:通过应用IL-13蛋白,并结合STAT6抑制剂或基因沉默技术,研究得以明确IL-13信号在此通路中的必要性和特异性。 2.分子机制:研究发现,IL-4/IL-13的刺激、HSD3B1过表达或直接给予睾酮,均能上调胰岛素诱导基因1的表达。 此外,这一机制也可能在其他以2型炎症和屏障功能障碍为特征的疾病中发挥作用。

    11110编辑于 2026-02-10
  • 来自专栏纳米药物前沿

    天津大学王汉杰/张淑芳/刘晶ACS Nano:新型光治疗纳米系统用于溃疡性结肠炎的家庭护理

    重组大肠杆菌Nissle 1917 (EcN)分泌的白细胞介素-10 (IL-10)可下调炎症级联反应和基质金属蛋白酶,是UC治疗干预的候选药物。

    52610编辑于 2022-08-15
  • [辰辉创聚生物】细胞因子:细胞信使的分子世界与功能解析

    根据其结构和功能,细胞因子可分为以下几类:白细胞介素白细胞介素是一大类主要由白细胞产生的细胞因子,目前已发现超过30种成员。它们在免疫细胞的活化、增殖和分化中发挥核心作用。 例如,IL-2是T细胞生长和活化的关键因子,而IL-6则参与急性期反应和B细胞分化。干扰素干扰素因其抗病毒能力而得名,分为I型(如IFN-α、IFN-β)和II型(IFN-γ)。 例如,在T细胞培养中加入IL-2可观察其促进增殖的效应。信号通路分析Western blot和免疫荧光等技术可用于研究细胞因子信号通路的激活。 例如,在CAR-T细胞治疗研发中,IL-2是扩增T细胞的关键因子。疾病机制研究通过研究细胞因子在疾病模型中的表达和功能,可以揭示其在病理过程中的作用。

    23100编辑于 2025-12-03
  • 来自专栏生命科学

    高端局! 中性粒细胞与肿瘤, 正耶? 邪耶?

    根据不同的表型和在肿瘤免疫中的活性,我们可以把肿瘤相关中心粒细胞 TANs 大致分为抗肿瘤的 N1 型和促肿瘤的 N2 型。N1 型和 N2 型 TANs 之间没有特定的标记物区别。 中性粒细胞的抗肿瘤 N1 表型和促肿瘤 N2 表型程[2]。 肿瘤微环境中诱导中性粒细胞极化的因子,极化后的分泌因子,对肿瘤细胞的不同活性以及对 N2 型中性粒细胞极化的抑制剂。 ROS:活性氧;RNS:活性氮;MPO:髓过氧化物酶;NE:中性粒细胞弹性蛋白酶;MMP8/9:基质金属蛋白酶 8/9;CCL 17:趋化因子 17;IL-8:白细胞介素 8;NK:自然杀伤细胞;NETosis 中性粒细胞具体的抗肿瘤机制如表 2 所示。表 2. 中性粒准备的抗肿瘤机制。IL-18:白细胞介素-18;FcR:Fc 受体;mAb:单克隆抗体;ADCC:抗体依赖性细胞毒性。 EMT:上皮细胞-间充质转化图 2. 中性粒细胞细胞外陷阱 (NETs) 的促肿瘤机制[3]。 

    33300编辑于 2024-05-24
  • 来自专栏纳米药物前沿

    清华大学刘凯AM:超分子纳米制剂可显著提高对类风湿性关节炎的治疗效果

    类风湿性关节炎(RA)是一种典型的伴有慢性疼痛综合征的炎症性疾病,由于常见药物如白细胞介素1受体拮抗剂(IL1ra)的生物利用度差以及半衰期非常有限,因此通常需要长期注射治疗。

    63620编辑于 2022-08-15
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