尼帕病毒(Nipah virus, NiV)作为副黏病毒科亨尼帕病毒属的重要成员,是引起严重人畜共患疾病的高致病性病原体。 其基因组结构与编码蛋白的功能解析,对基础病毒学研究、抗病毒药物靶点筛选及疫苗研发具有关键意义。本文将从技术层面系统梳理尼帕病毒的基因组特征及其编码的关键蛋白,为科研工作者提供全面的分子生物学视角。 一、尼帕病毒基因组结构特征尼帕病毒为单股负链RNA病毒,基因组全长约18.2 kb,遵循副黏病毒科典型的“3′ leader – N – P – M – F – G – L – 5′ trailer”基因顺序 尼帕病毒G蛋白特异性结合宿主细胞表面的 Ephrin-B2 和 Ephrin-B3 分子,这是病毒组织嗜性和跨种传播的重要决定因素。受体结合后诱导G蛋白构象变化,进而激活F蛋白。 特别是病毒表面糖蛋白(F和G)的胞外结构域三聚体形式,对于保持其天然构象和生物学活性至关重要。尼帕病毒基因组编码的蛋白各司其职,共同完成病毒复制周期。
尼帕病毒病是由副粘病毒科亨尼帕病毒属的尼帕病毒引起的一种急性、高致死性人畜共患传染病。 病原学特征尼帕病毒为有包膜的单股负链RNA病毒,其基因组编码的包膜糖蛋白(G蛋白)和融合蛋白(F蛋白)通过与宿主细胞表面高度保守的受体ephrin-B2/B3结合,介导病毒入侵。 流行病学三元链传染源与自然宿主:狐蝠科果蝠是尼帕病毒的自然贮存宿主。病毒在果蝠种群中持续循环,通过其唾液、尿液污染环境(如水果、椰枣汁)。 值得注意的是,我国南方多省(云南、广西、广东、海南)存在病毒自然宿主——果蝠的分布,并在蝙蝠样本中检出过尼帕病毒相关抗体,存在病毒输入或本地溢出的潜在生态风险。 专业能力储备:加强医疗机构和疾控系统对尼帕病毒的识别、检测与处置能力培训,储备实验室检测试剂。2.
尼帕病毒(Nipah virus,NiV)是亨德拉尼帕病毒属的一种高致病性人畜共患病原体,其自然宿主为狐蝠科果蝠。 一、尼帕病毒的RNA基因组结构与复制机制尼帕病毒的遗传物质是一条单股负链RNA(-ssRNA),基因组全长约为18.2kb。 假病毒系统:这是在不操作活病毒的情况下,研究病毒进入机制的强大工具。 通过构建包含全长NiVcDNA克隆的质粒,在辅助质粒提供病毒N、P、L蛋白的情况下,在细胞内转录和组装出具有感染性的病毒RNP,从而拯救出活病毒。 尼帕病毒作为一种致命的人畜共患病原体,其研究高度依赖于对其实验室生物学特性的深刻理解和一系列成熟、安全的技术平台。
一、尼帕病毒抗体的定义与基础原理尼帕病毒抗体是指针对尼帕病毒表面抗原或病毒蛋白(如G糖蛋白、F糖蛋白、N核蛋白等)特异性结合的一类免疫球蛋白。 二、尼帕病毒关键抗原靶点及抗体识别机制尼帕病毒主要结构蛋白包括G糖蛋白(负责受体结合)、F糖蛋白(介导膜融合)和N核蛋白(包裹病毒基因组)。 三、科研应用中的核心技术接口作为科研试剂,尼帕病毒抗体常与以下技术平台协同使用:1. 酶联免疫吸附测定(ELISA)尼帕病毒抗体在ELISA中作为一抗或二抗用于检测尼帕病毒蛋白的存在和定量。 五、与重组蛋白技术的协同作用在尼帕病毒研究中,重组蛋白是常见抗原来源,通过表达外源尼帕病毒蛋白(如G、F、N蛋白片段)为抗体提供高质量抗原。这类重组蛋白可融合不同标签,有助于抗体筛选和验证。 六、常见尼帕病毒抗体技术应用场景以下是科研中常见的尼帕病毒抗体应用方向:病毒蛋白定位:通过免疫荧光及共聚焦成像观察病毒蛋白在细胞内的分布。
,是一个非常庞大且复杂的工程,多方对比后,帕西尼把自己所收集的这些训练机器人所必需的全模态数据,送进“腾讯云大学”。 在帕西尼超级数采工厂,单日数据量可达150TB,年数据规模达百 PB 级别,传统本地存储完全无法承载。” 帕西尼选择了腾讯云存储 Data Platform 数据平台,张恒第介绍,他们看重腾讯云的点为: 一是海量弹性存储。 帕西尼 CTO 张恒第强调:“短期目标是持续迭代帕西尼包括传感器、灵巧手、人形机器人、数据采集系统等触觉产品矩阵的能力;长期目标是通过带有重要触觉模态的全链条具身智能核心技术,推动 AI 与物理世界的深度融合 帕西尼的 TORA-ONE 机器人已应用于医疗、物流、工业制造乃至地铁安检等多元场景,不同领域的数据特性与任务需求,进一步凸显了云端训练与迭代的重要性。
于是为了在毕业后能有份真正的工作,帕博转专业去读了医学。 到了读博时,他又转去了分子遗传学。他的读博课题是腺病毒,那是一种会引起腹泻、感冒等症状的病毒。帕博就研究这种病毒与人体免疫系统的相互作用。 1997年,帕博首次确定了第一个来自尼安德特人的基因序列。通过比较尼安德特人和现代人的DNA,他首次证明尼安德特人不是现代人类进化中缺失的一环,而是一个不同的分支。 这让帕博想起了曾经有很多人给自己写信,有47人告诉他自己是尼安德特人,里面有46位是男性;也有12名女性给他写信,倒不是觉得自己是尼安德特人,而是认为自己的配偶是尼安德特人! 这种“大音量”基因在现代人里并不多见,在现代英国人的基因组数据库里,只有大概0.4%的人携带一个拷贝的“大音量”基因,这些人在生活里报告疼痛的概率比没有该版本基因的人高7%左右。 Current Biology, 30(17), 3465–3469.e4. doi: 10.1016/j.cub.2020.06.045 [7]Callaway, E. (2020).
Everolimus(依维莫司,AbMole)是一种雷帕霉素(Rapamycin)的衍生物,能特异性抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)复合物1(mTORC1)的丝氨酸-苏氨酸激酶活性,调控下游信号通路 Everolimus(SDZ-RAD,AbMole)在部分耐药的肿瘤细胞中(如MCF-7:5C和MCF-7:2A),能诱导G1期阻滞(下调cyclin D1、p21),降低ER表达与转录活性、HSP90 此外,在PI3K/PTEN突变的三阴性乳腺癌CAL-51细胞中,Everolimus(CAS No.:68047-06-3)与Gefitinib(吉非替尼)联用显著抑制mTOR/P70S6K磷酸化及4E-BP1 Everolimus(依维莫司)还具有抗病毒与免疫调节活性,例如在巨细胞病毒(CMV)感染的细胞模型中,实验人员发现Everolimus通过抑制mTORC1,显著减少感染细胞数量(降至对照组40%),抑制病毒 PloS one 2016, 11 (6), e0156535.[7] Yu, Z.; Feng, J.; Wang, W.; et al.
比如说,为什么有些人更善于抵御某些病毒,又为什么有些人更适应在高海拔地区生活等等。 这里还有一点要注意。发现丹尼索瓦人是个很了不起的成就。但是研究方法上的创新更值得咱关注。 比如斯万特·帕博在2021年领导了一项研究 A genomic region associated with protection against severe COVID-19 is inherited 追随着父亲的脚步,Pääbo学习了生物化学,并获得乌普萨拉大学博士学位,因为他利用 DNA 研究来研究腺病毒的一种蛋白质。腺病毒是一种常见的病毒,会引起类似感冒的症状。 过去7年得主名单 2021年:美国科学家David Julius、Ardem Patapoutian获奖,获奖理由是「发现温度和触觉的受体」。 2020年:美英三位科学家Harvey J. Rice获奖,获奖理由是「发现丙型肝炎病毒」。 2019年:美英三位科学家William G. Kaelin Jr、Sir Peter J. Ratcliffe和Gregg L.
数据来源:许晋诚 | 工学博士,帕西尼感知科技创始人兼CEO《具身智能,生而全球化——帕西尼的全球生态布局与机遇》 破除具身智能全球化落地的资产与运维双重壁垒 具身智能在直面物理世界全球化落地时,传统模式长期依赖 构建以“触觉感知”为核心的PIaaS按需订阅服务模式 针对上述痛点,帕西尼(PaXini)实现了从单向“交付链”到“网络生态”的资产形态转换,推出 PIaaS (Physical Intelligence 在技术实现路径上,帕西尼提供从传感器到具身模型的全栈能力封装: 感知执行层:依托自主研发的 ITPU 多维触觉传感器(涵盖专业级、消费级等系列),结合多维触觉灵巧手(GMH18、DexH13等)及人形机器人 赋能汽车智造:帕西尼 × 吉利 合作项目,成功突破汽车柔性产线组装效能,提升精控装配能力。 赋能商业物流:帕西尼 × 宝洁 合作项目,完成快消品装箱效能的智能化升级。
携带子宫内膜癌小鼠分别接受实验组药物 (奥拉帕尼,伏立诺他,布帕尼西,布帕尼西+奥拉帕尼,布帕尼西+伏立诺他) 以及阳性对照 (卡铂+紫杉醇) 治疗。 与阳性对照组相比,布帕尼西,布帕尼西+奥拉帕尼,布帕尼西+伏立诺他组更显著抑制肿瘤生长。 Cancer Discov. 2017 May;7(5):462-477. 3. Payne JAE, Cryle MJ, et, al.
(Rucaparib, 2016年12月19日)之外,还有阿斯利康的Lynparza(奥拉帕尼,2014/12/19)、Tesaro公司的Zejula(尼拉帕尼,Niraparib,2017/3/27) 奥拉帕尼(olaparib) 品牌名称:Lynparza 是药企巨头阿斯利康最新的一款靶向药,目前并未有正式的中文名称,中文奥拉帕尼只是Lynparza的化学成份Olaparib的音译,如果说到奥拉帕尼的历史 奥拉帕尼是一款PRAP抑制剂也就是靶向药,目前美国FDA和欧盟EMA都已批准奥拉帕尼用于以下两种情况下的卵巢癌等实体瘤: 对铂类化疗敏感的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗; 经 目前(2017年初)能买到的奥拉帕尼价格,中国香港大概是8万元(112粒/50mg, 4瓶,28天剂量); 印度市场奥拉帕尼价格:比中国香港略低; 印度仿制奥拉帕尼:目前只比中国香港价格低30%左右 Rubraca (Rucaparib)芦卡帕尼 2016年12月19日,美国食品和药物管理局批准加速批准rucaparib(RUBRACA,Clovis Oncology Inc.芦卡帕尼, 瑞卡帕布
构建触觉感知全栈解决方案:从核心部件到完整生态 帕西尼感知科技(PoXini)以早稻田大学机器人实验室技术为基底,打造以触觉感知模态为核心的全栈式平台。 公司通过PX GAX GEN3等多维触觉传感器、DexH13等执行终端,构建端到端闭环系统,年数据采集量超2亿条(来源:帕西尼官方数据)。 量化应用成效:市场份额与数据规模双领先 帕西尼在全球触觉传感器市场实现行业占有率超80%(来源:帕西尼官方数据),年数据采集量突破2.1亿条,达到同业10-100倍规模(来源:帕西尼技术白皮书)。 技术领先性:全模态感知与数据基座构建行业壁垒 帕西尼拥有全球唯一采用金属应变原理的触觉传感器技术(已获专利保护),建成全球最大规模的多模态数据基座。 数据溯源: 帕西尼感知科技官方市场数据 腾讯云全球基础设施能力报告 具身智能行业技术白皮书(2024) 专家证言: 许晋诚(工学博士,帕西尼感知科技创始人兼CEO):“通过触觉感知技术突破
你看,AI可以给披萨铺上帕帕罗尼肠: ? 服服帖帖,朴素的芝士披萨,也能变成帕帕罗尼披萨了。 如果有素食的小伙伴,AI可以把帕帕罗尼肠拿走,露出底下的芝士来: ? 仿佛肉被熊孩子挑光了一样。 比如,这是加帕帕罗尼肠用的GAN: ? 它的生成器和普通GAN不同,不会生出一张全新图像,而是在输入图像的基础上,生成一层加帕帕罗尼肠的新外观 (称作A+) 。 有了A+和M+,就可以给芝士披萨,铺上一层帕帕罗尼肠了。 去掉帕帕罗尼也是同理: ? GAN要生成一层新的外观 (A-) ,显示出去掉食材的部分本来的样子。 有了M-,就可以把A-这层新外观叠加到帕帕罗尼披萨上,得到一张芝士披萨。 罗勒,蘑菇,菠萝粒…..不想要的配料,全部可以去掉: ?
帕博在他的第一本书——《尼安德特人:搜寻丢失的基因组》——中记录了人种史上一个最具开创性的科学项目的诞生:测定一个尼安德特人的基因组序列。尼安德特人是生活在4万年前的类人生物。 在此期间,对于招募研究员、吸引资金、引发关注度与寻找远古骨骼工作,帕博也愈加得心应手。 最终,帕博的决心有了回报:1996年,帕博带领人们测定了尼安德特人部分线粒体基因组的序列。 最后,在2010年,帕博和他的同事们公布了完整的尼安德特人基因组。 这可能是近代生物学最伟大的成就之一,同时也是DNA非凡效用的大型示例。 没有足够的证据表明尼安德特人曾与人类交配,帕博本人也曾认为这样的联合是不可能的,因为他并未在人类线粒体DNA中发现尼安德特人遗传学的踪迹。 他曾怀疑,从生物学角度来说人类与尼安德特人是相互排斥的。 当帕博和他的同事们从西伯利亚境内的阿尔泰山脉的一个洞穴中发现的一些小骨头和几颗牙齿中提取出DNA后,他们发现一个全新的姐妹群——丹尼索瓦人。
图 1 化合物1与两个已知的抑制剂对比 帕纳替尼是一种有效的多酪氨酸激酶抑制剂,这种广泛的激酶谱可能导致不良副作用,FDA也在2013年将帕纳替尼设置黑框警告(Black Box Warning)。 帕纳替尼抑制的众多激酶之一是DDR1。一些论文(包括Zhavoronkov自己的论文),列出了帕纳替尼在1nM到9nM之间的DDR1 IC50,这些信息已经被用于生成模型的训练。 鉴于和帕纳替尼的相似性,化合物1的细胞和药代动力学特征变得不那么令人惊讶。 还应注意的是,Gao和他的同事在2013年的一篇论文中发表了一种类似于帕纳替尼的分子(通过对帕纳替尼轻微的修饰得到,如图1左),是DDR1的6nM抑制剂。该分子也是训练语料的一部分。 但是这种选择性筛选不包含任何已报道为帕纳替尼药物靶点的激酶,其IC50值在1.5-72.2nM之间。如果不测试这些已知的帕纳替尼靶点,很难为选择性的说法进行辩护。
关于全球首例猪心移植的进展,可参见新智元系列报道链接: https://mp.weixin.qq.com/s/uA7QbvWpwaldl1XR0rf-Kg https://mp.weixin.qq.com 因此,帕森斯一直维持着血液循环,家人允许给帕森斯继续使用呼吸机,以维持帕森斯的身体功能正常。 「维持血液循环最初是为了支持移植器官,然后是为了我们的研究。」洛克教授说。 帕森斯的前妻奥哈拉 (Julie O Hara) 说:「帕森斯想要用他的死拯救更多的人,如果他知道这样做可能拯救成千上万的人,他会毫不犹豫地这么做。」 让人兴奋地是,两颗猪肾保持正常的粉色,23分钟后,帕森斯开始分泌尿液,这表明移植成功了。 没有猪病毒传播给接受者,在他的血液中也没有发现猪细胞,洛克教授表示,「我敢肯定那一刻大家都在击掌庆祝」。 纽约大学朗格尼移植研究所所长罗伯特·蒙哥马利博士说,「很高兴有机会通过在其他机构完成的工作来了解更多关于异种移植的信息。」
下面就让我们看看这些称得上是“区块链大脑”的背后人物: 图:从左到右按顺时针顺序分别是布赖恩·贝伦多夫(Brian Behlendorf)、查理·李(Charlie Lee)、尼克·萨博(Nick Szabo)、里卡多·斯帕格尼 5.里卡多·斯帕格尼(Riccardo Spagni):Monero 南非的斯帕格尼是Monero的7位创始人之一,Monero是一种以注重隐私和匿名性著称的加密货币,它为投资者和交易提供服务。 如今,作为区块链技术(分散化和无监管)最热心的支持者之一,从区块链技术和监管再到各种未来应用潜力等话题上,斯帕格尼堪称是其代言人。 7.李启威(Charlie Lee):莱特币(Litecoin) 李启威是一位美籍华人,也是莱特币的创始人,莱特币是一种非常流行的比特币替代品。
SaaS和公有云鼻祖Salesforce背后的低调男人:帕克-哈里斯 帕克·哈里斯坐在 Kinkaid 的窗前,一家位于加州 Burlingame 的牛排馆,凝视着安扎泻湖,马克·贝尼奥夫走进来。 彼时互联网正在兴起,贝尼奥夫的想法可能是革命性的:如果实现,它会颠覆整个软件行业。即便在最糟糕的情况下,帕克认为,贝尼奥夫在硅谷的关系也可以带来更多机会。 “这是帕克的一个巨大的增长时刻。它真的允许组织扩展,它真的让帕克的影响力扩大。 ? 但他与帕克不是竞争关系,所以在这方面,他们搭档的很好。” 早期投资者 Halsey Minor 同意。 “如果帕克和马克一样,不敢想象会是什么情况。但帕克相反,他是 Marc 的补充。” 帕克就在那里,站在我旁边。” 贝尼奥夫也在很多场合深受哈里斯的感动。其中一个时刻发生在2004年 Salesforce IPO 之前的那一天。
斯佩克特与导师拉克尔联名将这一理论发表在1981年7月的《科学》杂志上。许多著名的研究人员都转向这一热门,但他们并没有下苦功去重复斯佩克特的实验,而是把自己的试剂交给斯佩克特去测试。 1983年,法国巴斯德研究所的蒙特尼尔教授从一名患淋巴结病变的同性恋患者身上提取了一种病毒(即艾滋病病毒),并将研究结果发表在美国的《科学》杂志上。 文章称盖洛等人首次从48名艾滋病患者体内分离出了大量的病毒,并强调他们是独立发现的。蒙特尼尔马上发表声明,认为盖洛研究艾滋病病毒的血样是他寄给盖洛的,并指责盖洛剽窃他的科研成果。 最终,《科学》杂志不再保持沉默,宣布盖洛论文中照片显然是法国蒙特尼尔所拍的照片。1991年,法国几个研究所的联合调查结果公布:盖洛的病毒样品品种与蒙特尼尔送给盖洛的病毒样品是一模一样的。 盖洛最终不得不向世人承认:他分离的文滋病病毒来自蒙特尼尔送给他进行辨认的病毒样品。至此,艾滋病病毒的发现权所属才最终有了结果。史称最先受国家包庇的学术剽窃。
区块链大脑”的背后人物: 图片出自网络 图中从左到右按顺时针顺序分别是布赖恩·贝伦多夫(Brian Behlendorf)、查理·李(Charlie Lee)、尼克·萨博(Nick Szabo)、里卡多·斯帕格尼 里卡多·斯帕格尼(Riccardo Spagni):Monero 南非的斯帕格尼是Monero的7位创始人之一,Monero是一种以注重隐私和匿名性著称的加密货币,它为投资者和交易提供服务。 如今,作为区块链技术(分散化和无监管)最热心的支持者之一,从区块链技术和监管再到各种未来应用潜力等话题上,斯帕格尼堪称是其代言人。