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肝脏器官芯片用于siRNAASO寡核苷酸递送研究
用于研究基于寡核苷酸疗法的递送与疗效的肝脏微生理系统本文核心信息寡核苷酸疗法具有高度的人类特异性，需要更为以人为中心的开发方法。 在初次人体试验之前，MPS有潜力为评估和设计寡核苷酸疗法提供一种更具生理学意义的途径。 基于寡核苷酸的疗法，即基于RNA的疗法，是干扰特定RNA分子的短序列，包括反义寡核苷酸、RNA干扰、小干扰RNA、微小RNA和适配体(Robertsetal.,2020)。 因此，基于GalNAc的疗法在治疗遗传、代谢和感染性疾病方面具有巨大潜力。由于寡核苷酸通过GalNAc相关的内吞作用被肝细胞快速摄取，该策略已被用于设计靶向肝脏疾病的疗法。 原代人肝细胞在第0天接种到各孔中，每2-3天更换培养基并取样，寡核苷酸在第4天添加一次，或在第4、6、8天添加三次，或用培养基对照处理（图1D）。
8210编辑于 2026-05-07 - 来自专栏智药邦
AI+寡核苷酸药物开发｜Creyon Bio完成4000万美元种子轮和A轮融资
这家初创公司旨在推进寡核苷酸的发现方式，使用基于人工智能的技术使该过程更快、更高效。 Hart 非常了解寡核苷酸领域，在 Ionis Pharmaceuticals 工作了近八年，Ionis Pharmaceuticals 是一家寡核苷酸药物开发商，其产品组合涵盖三种 FDA 批准的产品 Ionis和其他生物技术公司开发他们的寡核苷酸药物的方式一直是反复试验，筛选一种分子以评估其对靶点的活性及其产生毒性作用的可能性。Creyon设计了基于RNA的疗法。 Creyon 的具体疾病靶点仍未公开，但 Hart表示，该技术产生的见解可以使寡核苷酸超越罕见疾病。 另外Creyon Bio声称，它的技术可以提供足够的安全性和毒性数据，使疗法能够绕过目前临床试验前所需的动物研究。
38610编辑于 2022-04-13 - 来自专栏DrugOne
Nature Reviews | 2019年新发现的药物靶点
另外，还有三个RNA靶点，它们从临床角度反应了寡核苷酸治疗的有效性。寡核苷酸不仅可以降解RNA靶点，还可以通过促进外显子跃迁来恢复蛋白质功能。 比如，Volanesorsen是一种反义寡核苷酸，它可以降解载脂蛋白CIII（apo CIII）mRNA；golodirsen通过与抗肌萎缩蛋白pre-mRNA的第53号外显子结合，可以恢复蛋白质的功能 微管破坏剂vedotin可以破坏表达nectin4或CD79B的癌细胞的微管。 从所治疗的疾病的角度来看，有九种新靶点是针对罕见疾病的。 有两种具有新靶点的新药并未包含在该文章的表格中，因为其靶点属于小分子：Andexanet alfa与Xa因子抑制剂类的抗凝剂结合，可以起到解毒剂的作用；pegvaliase是用于重组苯丙酮酸尿症的重组酶替代疗法
42040发布于 2021-02-01 靶向TGF-β2：重塑免疫抑制性肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫
三、核心研究策略：TGF-β2反义寡核苷酸联合IL-2近期一项研究利用人源化免疫系统小鼠模型，深入探究了靶向抑制TGF-β2联合免疫刺激在胰腺癌治疗中的作用。 1.治疗策略设计：研究采用TGF-β2反义寡核苷酸（TASO）来特异性抑制肿瘤微环境中TGF-β2蛋白的产生，并联合应用免疫刺激因子白细胞介素-2，旨在同时解除免疫抑制并激活抗肿瘤免疫应答。 靶向TGF-β2的策略（如反义寡核苷酸、中和抗体、受体陷阱等）为开发新型胰腺癌免疫联合疗法提供了明确方向。 未来，此类策略与免疫检查点抑制剂、细胞疗法或其他靶向药物的联合应用，有望为胰腺癌患者带来新的治疗希望。 五、总结该研究通过靶向TGF-β2蛋白，并联合免疫刺激疗法，在临床前模型中成功逆转了胰腺癌的免疫抑制微环境，抑制了肿瘤生长。这凸显了TGF-β2作为胰腺癌治疗关键节点的价值。
16810编辑于 2026-01-30- 来自专栏生命科学
干货分享 | 寡核苷酸的应用有哪些？如何固相合成？| MedChemExpress (MCE)
寡核苷酸疗法在精确医疗方面的潜力激发了人们将寡核苷酸药物应用于癌症、心血管疾病和罕见疾病治疗的热情。目前，涉及多个疾病领域的 18 种寡核苷酸类药物 (包含退市药物) 已获得批准上市。表 1. 氧化 (Oxidation)，4. 加帽 (Capping)。1. ，减少了非特异性蛋白结合带来的毒性[4][5]。 Life Sci Alliance. 2022;5(4):e202101124. [3] Neubacher S, et al. Angew Chem Int Ed Engl. 2019;58(5):1266-1279.[4] Roberts TC, et al.
2K10编辑于 2024-05-23 - 来自专栏DrugOne
Nat. Biotechnol. | 戴上启动帽，MIT王潇团队提出LEGO增强翻译能力
基于mRNA的蛋白质和疫苗疗法可以通过增加翻译能力获益。在此，作者报道了一种名为连接促使mRNA-寡核苷酸组装（LEGO）的方法来增强翻译。 然而，mRNA的短半衰期和较低的翻译能力限制了其在疫苗和免疫疗法之外的应用。通过延长mRNA寿命和提高其翻译效率，有望促进从疫苗到基因编辑和蛋白质替代疗法等领域的发展。 图 3 令人满意的是，与单m7G-rG寡核苷酸相比，优化后的5′修饰显著富集了参与eIF4–eIF3依赖翻译起始途径的主要蛋白质，包括eIF4E1（富集15.2倍）、eIF4G1（42.1倍）、eIF4G3 因此，作者进一步研究了部分帽子和5′UTR修饰对eIF4E结合的影响。使用荧光标记的带帽寡核苷酸，通过电泳迁移率变动分析（EMSA）定量其与eIF4E的亲和力（图3d）。 结果表明，双帽寡核苷酸显著增强了eIF4E的亲和力，将解离常数（Kd）从2214 ± 139 nM降低至1414 ± 135 nM。
35210编辑于 2024-11-23 - 来自专栏DrugAI
J. Chem. Theory Comput. | 核酸力场中二面角能量项的通用化开发框架
该研究为构建更稳健的、适用于化学修饰核酸的力场奠定了基础，为寡核苷酸疗法的发展提供了支持。 核酸在所有生命形式中都发挥着核心调控功能，既是遗传信息的载体，也在转录和翻译过程中扮演关键角色。 近年来，核酸类疗法作为一种重要且迅速发展的治疗方式，已显示出治疗多种疾病的潜力，包括疫苗开发、癌症治疗和罕见病的精准医疗。 因此，深入理解天然和修饰核酸的结构、动力学及电荷分布特性，对于推进寡核苷酸疗法至关重要。 分子动力学（MD）模拟因其高时空分辨率，成为研究核酸性质的重要工具。 此外，研究人员指出，Creyon25可与其他工具（如modXNA）协同使用，实现化学修饰核酸的高效参数生成，为寡核苷酸药物设计提供新方向。
12510编辑于 2026-01-06 - 来自专栏生信菜鸟团
RNA剪接扰动产生的肿瘤新抗原 | Trends.Cancer | 综述 |
癌症免疫治疗的其他策略包括细胞疗法[3]和癌症免疫化[4]。 尽管取得了近期的成功，但将此类疗法扩展到更广泛应用的一个主要障碍是大多数癌症类型中缺乏可靶向的肿瘤特异性抗原（TSA）。 ACT的另一个分支是CAR-T疗法，该疗法针对肿瘤细胞表面抗原来发挥治疗作用。 值得注意的是，大多数CAR-T疗法靶向的是TAAs而不是肿瘤新抗原。 除了对癌症免疫疗法日益增长的兴趣外，有关替代剪接作为癌症免疫疗法靶点的潜力的新数据正在涌现。 使用针对剪接因子SRSF1或PTBP1的诱饵寡核苷酸在癌细胞系中的应用导致了致癌特性的抑制，并改变了它们靶基因的剪接。 此外，诱饵寡核苷酸在体内抑制了肿瘤生长，表明这种方法具有治疗潜力。 Para_03 众所周知，免疫检查点抑制剂，如抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA-4，可以改善新抗原疫苗治疗的效果，这一点已通过大量临床试验得到证实[22]。
52500编辑于 2025-03-13 - 来自专栏DrugOne
. | 疾病相关蛋白难成药，sChemNET探究microRNA疗法
目前，已开发出一些用于抑制miRNA的寡核苷酸，例如抑癌miRNA mimics和治疗肝炎的miR-122寡核苷酸。然而，寡核苷酸的递送技术、稳定性及潜在毒性使其开发面临挑战。 图 4 作者选取了三个候选小分子进行miR-451的实验验证： 微管聚合抑制剂多西他赛； 维生素D受体激动剂α-骨化醇； β-榄香烯。 图4中的实验结果表明，多西他赛和α-骨化醇处理后，胚胎血液明显增多，这符合sChemNET预测；β-榄香烯也显示出类似效果。 针对调控疾病网络的miRNA提供了一种替代疗法。然而，miRNA疗法尚未临床应用，亟需系统化原则和计算方法支持RNA疗法开发。
24000编辑于 2024-11-28 - 来自专栏数据结构与算法
18:鸡尾酒疗法
人们在鸡尾酒疗法的基础上又提出了很多种改进的疗法。为了验证这些治疗方法是否在疗效上比鸡尾酒疗法更好，可用通过临床对照实验的方式 进行。 假设鸡尾酒疗法的有效率为x，新疗法的有效率为y，如果y-x大于5%，则效果更好，如果x-y大于5%，则效果更差，否则称为效果差不多。 下面给 出n组临床对照实验，其中第一组采用鸡尾酒疗法，其他n-1组为各种不同的改进疗法。请写程序判定各种改进疗法效果如何。 这n行数据中，第一行为鸡尾酒疗法的数据，其余各行为各种改进疗法的数据。 98 样例输出 same worse better same 1 #include<iostream> 2 using namespace std; 3 int ans[10001]; 4
1.5K50发布于 2018-04-03 - 来自专栏音乐与健康
什么是音乐疗法?
什么是音乐疗法?音乐治疗是什么？音乐治疗是一种系统的干预过程，它利用音乐及其元素来促进患者个体的身心健康。 另一项研究也支持这一发现，表明音乐疗法能显著改善脊髓损伤患者的焦虑和抑郁情绪，提高治疗依从性。 此外，还有研究指出，音乐疗法能缓解脊髓损伤患者的焦虑和抑郁情绪，增强其治疗主动性。研究中，接受音乐治疗的患者在治疗后的HAMA和HAMD评分显著低于对照组。
33110编辑于 2025-08-24 - 来自专栏生命科学
光动力疗法与肿瘤研究 | MedChemExpress
光动力疗法是指光敏剂进入机体后用特定波长的光照射癌变部位，当组织中的光敏剂吸收光照后发生光化学反应产生诱导癌变细胞死亡的活性氧从而达到治疗效果。其中光敏剂的性质是决定光动力疗效的主要因素。 今天就给大家探一探光动力疗法的机制以及重要角色 (光敏剂) 的分类。 金属酞菁衍生物是一类具有 18 个电子的大共轭体系化合物，目前 AlPcS4, Photosens ，在俄罗斯主要治疗皮肤癌和乳腺癌。 生物测试表明，PS1 和 PS4 对 4T1 癌细胞和 NIH-3T3 具有显著的光动力效果，且在黑暗条件下，对细胞基本无毒性，可作为值得推广的新型抗癌光敏剂。 Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 1992, 14: 275-292. 4.
59420编辑于 2023-02-22 - 来自专栏生命科学
引人关注的核酸产业园 | mRNA 疫苗究竟是？- MedChemExpress
与其他免疫疗法相比，癌症疫苗提供了特异性、安全和可耐受的治疗。如 CAR-T 疗法在治疗血液病方面非常有效，但在治疗实体肿瘤仍存在许多挑战。 相关产品Fomivirsen sodium是一种反义寡核苷酸，用于巨细胞病毒视网膜炎 (CMV) 的研究。 Inotersen sodium是一种靶向转甲状腺素蛋白 (TTR) 的 mRNA 的反义寡核苷酸。 Mol Ther Nucleic Acids. 2015 Sep 15;4(9):e252. 3. Nat Biomed Eng. 2021 Sep;5(9):951-967. 4.
53120编辑于 2023-01-04 - 来自专栏CreateAMind
逆龄疗法成熟度简介
时间线 2006：Yamanaka 因子奠基——“细胞状态可以被重置” 2006 年，Takahashi 和 Yamanaka 证明，只用四个转录因子 Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4，就能把成熟细胞重编程成诱导多能干细胞 Harvard Medical School 与 Nature 相关报道显示，Sinclair 团队在小鼠视网膜神经节细胞中表达 OSK（Oct4、Sox2、Klf4），观察到更年轻的 DNA 甲基化模式 这篇工作的定位不是直接等同于“临床疗法”，而是试图把路线背后的机制说清楚：他们认为，哺乳动物衰老的重要驱动之一是表观遗传信息的丢失/紊乱，而适当的重编程有可能把其中一部分状态往回拉。 OCT-4、SOX-2、KLF-4（OSK），目标是恢复更年轻的甲基化模式并测试部分细胞重编程能否让受损或老化细胞回到更年轻状态。 这还不是“已经证实能让人整体逆龄”，也不是“全身抗衰老疗法已经成熟”。
10710编辑于 2026-04-30 - 来自专栏用户7627119的专栏
曾与诺奖失之交臂的这项发现，今年还会继续陪跑么？
miRNA 的发现，与一位祖籍波兰的生物学家维克托·安博斯（Victor Ambros）的工作有关——他在线虫中发现了第一个 miRNA lin-4。 使用 miRNA 来开发新的肿瘤治疗策略主要基于以下两种方法： 将 miRNA 用作药物分子，基于特定寡核苷酸的合成和传递，能够增加或降低肿瘤组织中 miRNA 的水平； 调节 miRNA 结合非基于 miRNA 的药物疗法以提高常规疗法的疗效。 基于 miRNA 的癌症疗法是一种通过恢复 miRNA 对抗发病机制的策略。主要采用拮抗剂和模拟寡核苷酸（通常称为「antagomiR」）以抑制在人类疾病中病变的 miRNA。 目前许多制药公司也在开发靶向 miRNA 和拮抗 miRNA 疗法，其中最成功的基于 antagomiR 疗法是针对 miR-122 的靶向治疗。
96750发布于 2020-10-23 基因疗法新突破：对抗罕见癫痫症
一项开创性的基因疗法可能有助于治疗一种名为Dravet综合征的罕见癫痫性疾病。 它属于一种名为反义寡核苷酸的药物——一种短的合成遗传信息链，可以修改细胞内部的蛋白质构建指令。现有的Dravet综合征治疗方法无法解决该疾病导致的运动、行为和认知问题。但这种新药可能可以。
14010编辑于 2026-03-11腾讯首款数字疗法进入临床应用
这是腾讯的首款数字疗法软件，也是腾讯获得的第六个医疗器械注册证。
84720编辑于 2025-06-24- 来自专栏DrugIntel
Nat. Rev. Drug Discovery | 2025年美国FDA新药审批回顾：46项新药获批，肿瘤领域持续领跑
小分子药物（包括长度不超过40个氨基酸的肽段）和寡核苷酸作为新分子实体（NME） 获批。基于蛋白质的候选药物则通过生物制品许可申请（BLA） 获批。 勃林格殷格翰的nerandomilast（Jascayd） 成为首个用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的PDE4抑制剂。抗炎和免疫调节PDE4抑制剂已获批用于其他适应症，包括慢性阻塞性肺病和银屑病。 nerandomilast优先抑制PDE4B家族成员，以抑制肺部的促纤维化过程和炎症。 Ionis的反义寡核苷酸donidalorsen（Dawnzera） 靶向激肽释放酶原，同样用于预防疾病发作。 决定预计在4月做出。 展望新年 多款新药可能在2026年获得首次批准（表4）。 Arvinas和辉瑞的雌激素受体（ER）靶向药物vepdegestrant可能成为首个获得FDA批准的靶向蛋白降解剂。
59220编辑于 2026-01-06 - 来自专栏智药邦
Nat Rev Drug Discov｜2021年FDA批准的药物评述
2022年1月4日，Nat Rev Drug Discov杂志发表文章，对2021年FDA批准的药物进行了回顾和评述。 CDER批准的药物包括第100个抗体、两个ADC、一个双特异性抗体、一个约束肽和两个寡核苷酸药物（图3）。截至发稿时，FDA尚未公布获批产品的监管名称的全部细节。 小分子和寡核苷酸作为新分子实体（NMEs）被批准。基于蛋白质的候选药物是通过生物制品许可申请（BLA）批准的。 然而，这些产品的销售潜力继续受到拖累。 美国FDA已经批准了其他5种CAR-T疗法，所有这些疗法都能猎杀和摧毁表达CD19的血癌细胞。 随着FDA对GSK的PD1靶向单克隆抗体dostarlimab开了绿灯，抗体模式迎来了第100次批准。 FDA正在审查另外4种PD1/PDL1抗体，以便在2022年获得批准。
91740编辑于 2022-02-06 - 来自专栏DrugScience
2020 年FDA药物总览
在治疗方式方面，基于抗体和基于寡核苷酸的疗法（antibody-based and oligonucleotide-based therapeutics）继续拓宽治疗领域。 他们的预测表明，2020年新批准药物的平均预期峰值销售额为7亿美元，中位数为4亿美元。这低于平均水平的13亿美元和5亿美元的中位数。 ? 抗体类药物在上升 抗体类药物共有12项被批准。 药物研发人员正在开发CAR-T疗法、ADC、双特异性抗体和其他BCMA靶向疗法。 靶向BCMA的CAR-T治疗手段已显示出惊人的疗效，但这些疗法可能面临制造和销售瓶颈。 这是第一个被批准用于套细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法。 ? 不全是好消息 一些药物开发商在2020年遭遇了挫折，收到了FDA的完整回复函（表4）。 如果获得批准，这种基于寡核苷酸的药物将与两种FDA批准的针对PCSK9的单抗竞争。这些单抗每2-4周给药一次，inclisiran每年给药两次。
1.3K20发布于 2021-03-04
腾讯云开发者
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