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肝脏器官芯片用于siRNAASO寡核苷酸递送研究
用于研究基于寡核苷酸疗法的递送与疗效的肝脏微生理系统本文核心信息寡核苷酸疗法具有高度的人类特异性，需要更为以人为中心的开发方法。 在初次人体试验之前，MPS有潜力为评估和设计寡核苷酸疗法提供一种更具生理学意义的途径。 基于寡核苷酸的疗法，即基于RNA的疗法，是干扰特定RNA分子的短序列，包括反义寡核苷酸、RNA干扰、小干扰RNA、微小RNA和适配体(Robertsetal.,2020)。 因此，基于GalNAc的疗法在治疗遗传、代谢和感染性疾病方面具有巨大潜力。由于寡核苷酸通过GalNAc相关的内吞作用被肝细胞快速摄取，该策略已被用于设计靶向肝脏疾病的疗法。 基于肝脏MPS的寡核苷酸测定提供了一种稳健的生理学方法，可在初次人体试验前进行寡核苷酸疗法的测试，并可作为动物体内模型的替代方案。
8210编辑于 2026-05-07 - 来自专栏智药邦
AI+寡核苷酸药物开发｜Creyon Bio完成4000万美元种子轮和A轮融资
这家初创公司旨在推进寡核苷酸的发现方式，使用基于人工智能的技术使该过程更快、更高效。 Hart 非常了解寡核苷酸领域，在 Ionis Pharmaceuticals 工作了近八年，Ionis Pharmaceuticals 是一家寡核苷酸药物开发商，其产品组合涵盖三种 FDA 批准的产品 Ionis和其他生物技术公司开发他们的寡核苷酸药物的方式一直是反复试验，筛选一种分子以评估其对靶点的活性及其产生毒性作用的可能性。Creyon设计了基于RNA的疗法。 Creyon 的具体疾病靶点仍未公开，但 Hart表示，该技术产生的见解可以使寡核苷酸超越罕见疾病。 另外Creyon Bio声称，它的技术可以提供足够的安全性和毒性数据，使疗法能够绕过目前临床试验前所需的动物研究。
38610编辑于 2022-04-13 靶向TGF-β2：重塑免疫抑制性肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫
三、核心研究策略：TGF-β2反义寡核苷酸联合IL-2近期一项研究利用人源化免疫系统小鼠模型，深入探究了靶向抑制TGF-β2联合免疫刺激在胰腺癌治疗中的作用。 1.治疗策略设计：研究采用TGF-β2反义寡核苷酸（TASO）来特异性抑制肿瘤微环境中TGF-β2蛋白的产生，并联合应用免疫刺激因子白细胞介素-2，旨在同时解除免疫抑制并激活抗肿瘤免疫应答。 基于此，TGF-β2蛋白及其信号通路成为极具潜力的治疗靶点。靶向TGF-β2的策略（如反义寡核苷酸、中和抗体、受体陷阱等）为开发新型胰腺癌免疫联合疗法提供了明确方向。 未来，此类策略与免疫检查点抑制剂、细胞疗法或其他靶向药物的联合应用，有望为胰腺癌患者带来新的治疗希望。 五、总结该研究通过靶向TGF-β2蛋白，并联合免疫刺激疗法，在临床前模型中成功逆转了胰腺癌的免疫抑制微环境，抑制了肿瘤生长。这凸显了TGF-β2作为胰腺癌治疗关键节点的价值。
16810编辑于 2026-01-30- 来自专栏DrugAI
J. Chem. Theory Comput. | 核酸力场中二面角能量项的通用化开发框架
该研究为构建更稳健的、适用于化学修饰核酸的力场奠定了基础，为寡核苷酸疗法的发展提供了支持。 核酸在所有生命形式中都发挥着核心调控功能，既是遗传信息的载体，也在转录和翻译过程中扮演关键角色。 近年来，核酸类疗法作为一种重要且迅速发展的治疗方式，已显示出治疗多种疾病的潜力，包括疫苗开发、癌症治疗和罕见病的精准医疗。 因此，深入理解天然和修饰核酸的结构、动力学及电荷分布特性，对于推进寡核苷酸疗法至关重要。 分子动力学（MD）模拟因其高时空分辨率，成为研究核酸性质的重要工具。 研究人员建议引入高精度的量子采样方法（如DFT或MP2-AIMD），以进一步提升参数准确性。 此外，研究人员指出，Creyon25可与其他工具（如modXNA）协同使用，实现化学修饰核酸的高效参数生成，为寡核苷酸药物设计提供新方向。
12510编辑于 2026-01-06 - 来自专栏生命科学
干货分享 | 寡核苷酸的应用有哪些？如何固相合成？| MedChemExpress (MCE)
寡核苷酸疗法在精确医疗方面的潜力激发了人们将寡核苷酸药物应用于癌症、心血管疾病和罕见疾病治疗的热情。目前，涉及多个疾病领域的 18 种寡核苷酸类药物 (包含退市药物) 已获得批准上市。表 1. 已批准上市的寡核苷酸药物[1][2]。固相合成方法是将核苷亚磷酰胺单体按照特定顺序偶联到固体载体上。核苷亚磷酰胺单体是固相合成的构建基块，在合成时将核苷亚磷酰胺单体按照特定顺序偶联到固体载体上。 试剂被泵入并流经固相载体表面，诱导分步添加的核苷酸单体加入到寡核苷酸链上，使寡核苷酸链不断延长。反应步骤包括：1. 脱保护基团 (Detritylation)，2. 脱保护基团：在寡核苷酸合成之前，用三氯乙酸 (TCA) 脱去连接在固相载体上的核苷 5'-DMT 保护基团，获得游离的 5'-OH 基团，以供下一步缩合反应。2. 此外，在核糖的 2ʹ 位置进行的修饰包括 2'-O-甲基 (2'-OMe)、2'-O-甲氧乙基 (2'-MOE) 和锁核酸 (LNA) 使寡核苷酸更耐核酸酶降解，进一步增加稳定性，还提高了其与靶基因的亲和力
2K10编辑于 2024-05-23 - 来自专栏DrugOne
Nature Reviews | 2019年新发现的药物靶点
另外，还有三个RNA靶点，它们从临床角度反应了寡核苷酸治疗的有效性。寡核苷酸不仅可以降解RNA靶点，还可以通过促进外显子跃迁来恢复蛋白质功能。 比如，Volanesorsen是一种反义寡核苷酸，它可以降解载脂蛋白CIII（apo CIII）mRNA；golodirsen通过与抗肌萎缩蛋白pre-mRNA的第53号外显子结合，可以恢复蛋白质的功能 有两种具有新靶点的新药并未包含在该文章的表格中，因为其靶点属于小分子：Andexanet alfa与Xa因子抑制剂类的抗凝剂结合，可以起到解毒剂的作用；pegvaliase是用于重组苯丙酮酸尿症的重组酶替代疗法
42040发布于 2021-02-01 - 来自专栏DrugOne
Nat. Biotechnol. | 戴上启动帽，MIT王潇团队提出LEGO增强翻译能力
基于mRNA的蛋白质和疫苗疗法可以通过增加翻译能力获益。在此，作者报道了一种名为连接促使mRNA-寡核苷酸组装（LEGO）的方法来增强翻译。 然而，mRNA的短半衰期和较低的翻译能力限制了其在疫苗和免疫疗法之外的应用。通过延长mRNA寿命和提高其翻译效率，有望促进从疫苗到基因编辑和蛋白质替代疗法等领域的发展。 图 2 受到初步结果的鼓舞，作者使用类似的工作流程合成了双帽寡核苷酸，通过铜催化的叠氮基-炔基环加成反应（CuAAC）将化学帽子修饰的叠氮基标记或炔基标记的寡核苷酸连接起来，随后进行HPLC纯化（图2c 在+2位之后添加额外的带帽分支则有助于提高翻译效率，分支长度为5–15个核苷酸的带帽寡核苷酸表现出了最佳的翻译效果（图2g, h）。 （27.9倍）、eIF3A（5.8倍）和eIF4A1（2.5倍），而eIF2B则减少了（-5.1倍），这可能与寡核苷酸的长度及其在翻译起始过程中下游位置有关（图3b）。
35210编辑于 2024-11-23 - 来自专栏生信菜鸟团
RNA剪接扰动产生的肿瘤新抗原 | Trends.Cancer | 综述 |
在免疫肿瘤学领域，免疫检查点抑制剂在某些癌症患者中展示了显著的抗肿瘤疗效[1,2]。 癌症免疫治疗的其他策略包括细胞疗法[3]和癌症免疫化[4]。 ACT的另一个分支是CAR-T疗法，该疗法针对肿瘤细胞表面抗原来发挥治疗作用。 值得注意的是，大多数CAR-T疗法靶向的是TAAs而不是肿瘤新抗原。 除了对癌症免疫疗法日益增长的兴趣外，有关替代剪接作为癌症免疫疗法靶点的潜力的新数据正在涌现。 另一份最近的报告表明，通过抑制磷酸酶2A和5（PP2A/PP5）导致的剪接扰动产生了新的新抗原，这些新抗原呈现在MHC-1分子上[41]。 在这篇综述中，我们提出了几种操纵剪接或RNA稳定性的方法，这些方法可以诱导新生抗原的产生（图2）。
52500编辑于 2025-03-13 - 来自专栏DrugOne
. | 疾病相关蛋白难成药，sChemNET探究microRNA疗法
目前，已开发出一些用于抑制miRNA的寡核苷酸，例如抑癌miRNA mimics和治疗肝炎的miR-122寡核苷酸。然而，寡核苷酸的递送技术、稳定性及潜在毒性使其开发面临挑战。 图 2 sChemNET利用未标记化学结构信息，模拟真实场景中的小分子筛选。 如图2a所示，在每个miRNA测试集中，4000个小分子中只有一个已知为生物活性，作者通过留一法交叉验证（LOOCV）评估预测性能。 图2b显示，sChemNET在125个miRNA上的预测召回率明显优于XGBoost、逻辑回归、随机森林等基准模型。 针对调控疾病网络的miRNA提供了一种替代疗法。然而，miRNA疗法尚未临床应用，亟需系统化原则和计算方法支持RNA疗法开发。
24000编辑于 2024-11-28 - 来自专栏数据结构与算法
18:鸡尾酒疗法
人们在鸡尾酒疗法的基础上又提出了很多种改进的疗法。为了验证这些治疗方法是否在疗效上比鸡尾酒疗法更好，可用通过临床对照实验的方式 进行。 下面给 出n组临床对照实验，其中第一组采用鸡尾酒疗法，其他n-1组为各种不同的改进疗法。请写程序判定各种改进疗法效果如何。 这n行数据中，第一行为鸡尾酒疗法的数据，其余各行为各种改进疗法的数据。 98 样例输出 same worse better same 1 #include<iostream> 2 using namespace std; 3 int ans[10001]; ans[i]=1; 20 else if((x-y)>5)ans[i]=-1; 21 else ans[i]=0; 22 } 23 for(int i=2;
1.5K50发布于 2018-04-03 - 来自专栏音乐与健康
什么是音乐疗法?
什么是音乐疗法?音乐治疗是什么？音乐治疗是一种系统的干预过程，它利用音乐及其元素来促进患者个体的身心健康。 另一项研究也支持这一发现，表明音乐疗法能显著改善脊髓损伤患者的焦虑和抑郁情绪，提高治疗依从性。 此外，还有研究指出，音乐疗法能缓解脊髓损伤患者的焦虑和抑郁情绪，增强其治疗主动性。研究中，接受音乐治疗的患者在治疗后的HAMA和HAMD评分显著低于对照组。
33110编辑于 2025-08-24 - 来自专栏生命科学
光动力疗法与肿瘤研究 | MedChemExpress
光动力疗法是指光敏剂进入机体后用特定波长的光照射癌变部位，当组织中的光敏剂吸收光照后发生光化学反应产生诱导癌变细胞死亡的活性氧从而达到治疗效果。其中光敏剂的性质是决定光动力疗效的主要因素。 今天就给大家探一探光动力疗法的机制以及重要角色 (光敏剂) 的分类。 第二种类型：能量直接从三重激发态 3PS* 转移到基态分子氧 (3O2)，3O2 吸收能量转变为单线态氧 (1O2)。 如有研究人员设计合成出三种 BODIPY 衍生物，将其封装在cRGD纳米胶束中 (cRGD-Br2BDP NP、cRGD-NMe2Br2BDP NP、cRGD-NEt2Br2BDP NP) 形成三种纳米探针 Zinc phthalocyanine Zinc phthalocyanine 广泛应用于工业 (催化剂、光导体) 和生物医学 (光动力疗法、PDT)。
59420编辑于 2023-02-22 - 来自专栏生命科学
引人关注的核酸产业园 | mRNA 疫苗究竟是？- MedChemExpress
与其他免疫疗法相比，癌症疫苗提供了特异性、安全和可耐受的治疗。如 CAR-T 疗法在治疗血液病方面非常有效，但在治疗实体肿瘤仍存在许多挑战。 mRNA 疫苗助力 CAR-T 疗法：BNT211 是由带有紧密连接蛋白 Claudin-6 (CLDN6) 的第二代特异性CAR-T 细胞组成，该 CAR-T 细胞与 CAR-T 细胞扩增 RNA 疫苗 相关产品Fomivirsen sodium是一种反义寡核苷酸，用于巨细胞病毒视网膜炎 (CMV) 的研究。 Nusinersen是一种靶向 SMN2 基因的反义寡核苷酸药物，可促进全长 SMN 蛋白的产生，用于脊髓肌肉萎缩的研究。 Inotersen sodium是一种靶向转甲状腺素蛋白 (TTR) 的 mRNA 的反义寡核苷酸。
53120编辑于 2023-01-04 - 来自专栏CreateAMind
逆龄疗法成熟度简介
Harvard Medical School 与 Nature 相关报道显示，Sinclair 团队在小鼠视网膜神经节细胞中表达 OSK（Oct4、Sox2、Klf4），观察到更年轻的 DNA 甲基化模式 这篇工作的定位不是直接等同于“临床疗法”，而是试图把路线背后的机制说清楚：他们认为，哺乳动物衰老的重要驱动之一是表观遗传信息的丢失/紊乱，而适当的重编程有可能把其中一部分状态往回拉。 2026：ER-100 的技术含义——把 OSK 方案工程化 Nature Biotechnology 和 Life Biosciences 官方材料都表明，ER-100 是一种基因疗法，核心是受控表达 OCT-4、SOX-2、KLF-4（OSK），目标是恢复更年轻的甲基化模式并测试部分细胞重编程能否让受损或老化细胞回到更年轻状态。 这还不是“已经证实能让人整体逆龄”，也不是“全身抗衰老疗法已经成熟”。
10710编辑于 2026-04-30 - 来自专栏用户7627119的专栏
曾与诺奖失之交臂的这项发现，今年还会继续陪跑么？
使用 miRNA 来开发新的肿瘤治疗策略主要基于以下两种方法： 将 miRNA 用作药物分子，基于特定寡核苷酸的合成和传递，能够增加或降低肿瘤组织中 miRNA 的水平； 调节 miRNA 结合非基于 miRNA 的药物疗法以提高常规疗法的疗效。 基于 miRNA 的癌症疗法是一种通过恢复 miRNA 对抗发病机制的策略。主要采用拮抗剂和模拟寡核苷酸（通常称为「antagomiR」）以抑制在人类疾病中病变的 miRNA。 miRNA 通过高度特异性的 Watson-Crick 碱基配对作用，对于高表达的致癌性 miRNA，配对碱基可被 antagomiR 封闭，该寡核苷酸可与 miRISCs 高亲和力结合从而破坏其抑制功能 目前许多制药公司也在开发靶向 miRNA 和拮抗 miRNA 疗法，其中最成功的基于 antagomiR 疗法是针对 miR-122 的靶向治疗。
96750发布于 2020-10-23 基因疗法新突破：对抗罕见癫痫症
一项开创性的基因疗法可能有助于治疗一种名为Dravet综合征的罕见癫痫性疾病。 研究人员给美国和英国81名2至18岁的患者使用了不同剂量的zorevunersen。该药物显著减少了患者的癫痫发作次数，并改善了他们的日常功能和生活质量。 它属于一种名为反义寡核苷酸的药物——一种短的合成遗传信息链，可以修改细胞内部的蛋白质构建指令。现有的Dravet综合征治疗方法无法解决该疾病导致的运动、行为和认知问题。但这种新药可能可以。
14010编辑于 2026-03-11腾讯首款数字疗法进入临床应用
这是腾讯的首款数字疗法软件，也是腾讯获得的第六个医疗器械注册证。
84720编辑于 2025-06-24- 来自专栏量子位
“毒蘑菇”治重度抑郁，获美国“突破疗法”
最近，一种从“神奇蘑菇”中提取的物质被美国FDA授予了突破性疗法。 这种东西叫做裸盖菇素，它究竟是什么东西？ 连续两年成为“突破性疗法” 突破性疗法 (breakthrough therapy)是美国食品药监局(FDA)授予药物的一种称呼。得到这一称呼的药物会在流程上获得加快开发和审查。 想要获得这一称呼，药物需要符合两点要求： 1.用来治疗严重的或者威胁生命的疾病； 2.需要初步临床证据，证明这种药至少在一个关键治疗节点上比其它疗法有明显优势。 裸盖菇素（Psilocybin)疗法在去年和今年两次获得了这一称号。 ? △裸盖菇素分子式 第一次：去年10月，生命科学公司Compass Pathway研制，裸盖菇素被作为心理治疗的辅助。 用于治疗难治型抑郁症（treatment-resistant depression，TRD) 第二次：今年11月，Usona研究所正在对重度抑郁症（major depressive disorder，MDD)进行2期临床实验
61120发布于 2019-12-19 - 来自专栏DrugIntel
Nat. Rev. Drug Discovery | 2025年美国FDA新药审批回顾：46项新药获批，肿瘤领域持续领跑
生物制品审评与研究中心（CBER） 批准的产品（包括疫苗和基因疗法）不纳入此药物计数（参见表2）。来源：FDA。 图片来自 Chris De Savi 癌症仍是新药批准中最常见的治疗领域（图2）。 小分子药物（包括长度不超过40个氨基酸的肽段）和寡核苷酸作为新分子实体（NME） 获批。基于蛋白质的候选药物则通过生物制品许可申请（BLA） 获批。 生物制品评价与研究中心（CBER） 批准了8款值得关注的新产品（表2），包括首款由非营利组织开发的基因疗法。 Ionis的反义寡核苷酸donidalorsen（Dawnzera） 靶向激肽释放酶原，同样用于预防疾病发作。 武田的idursulfase（Elaprise）（一种艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法）自2006年起获批用于该病，但入脑效果差，无法解决与该病相关的神经系统症状。
59220编辑于 2026-01-06 - 来自专栏DrugScience
2020 年FDA药物总览
在治疗方式方面，基于抗体和基于寡核苷酸的疗法（antibody-based and oligonucleotide-based therapeutics）继续拓宽治疗领域。 这同样也是一个突破性的一年，在孤儿药，首要疗法，突破性疗法，加速类疗法（orphan and breakthrough designations,accelerated approvals）方面。 药物研发人员正在开发CAR-T疗法、ADC、双特异性抗体和其他BCMA靶向疗法。 靶向BCMA的CAR-T治疗手段已显示出惊人的疗效，但这些疗法可能面临制造和销售瓶颈。 临床上有多种针对SARS-CoV-2的单克隆抗体。其他一些新型单克隆抗体正在研发，这将会是一场激烈的竞争。 Lundbeck的eptinezumab是针对CGRP受体的第四种抗体疗法。 如果获得批准，这种基于寡核苷酸的药物将与两种FDA批准的针对PCSK9的单抗竞争。这些单抗每2-4周给药一次，inclisiran每年给药两次。
1.3K20发布于 2021-03-04
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