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  • 多肽定制合成:一般多肽合成的方法

    目前我们常用的多肽合成方法主要分为两大类:液相多肽合成和固相多肽合成,下面为大家分别讲解一下这两种方法。1. 液相多肽合成(Liquid-phase Peptide Synthesis)液相多肽合成是一种经典的多肽合成方法,虽然现在大多数在实验室中已经被固相多肽合成所取代,但在工业上大规模生产多肽时仍具有可用性 液相多肽合成方法主要采用BOC和Z两种保护方法,适用于短肽的合成,如阿斯巴甜、力肽、催产素等。原理:在溶液中逐步添加氨基酸进行缩合反应。优点:操作简便,适用于较长多肽合成。2. 固相多肽合成的流程:通常包括缩合、冲洗、去除保护、再冲洗等步骤,这些步骤反复循环直到合成完成。最后,多肽从树脂上洗脱下来,经过纯化和脱保护,得到最终的多肽产品。 优点:合成效率高、易于自动化,适合合成短肽和复杂结构的多肽

    26210编辑于 2026-03-09
  • 多肽多肽的固相合成技术_MedChemExpress(MCE 中国)

    Section.01多肽是什么?多肽是以氨基酸为基本单位,经肽键连接而成的生物分子,其分子量一般小于 10 KDa。要了解多肽性质及其合成过程,首先需要了解氨基酸的结构特点。 化妆品与食品应用部分多肽因具有抗菌、抗氧化、抗衰老等功能被作为食品添加剂或功能性护肤品的添加剂使用。Section.03多肽是如何合成的? 多肽可以通过生物方法 (如天然提取、重组表达等) 或化学方法 (如固相合成、液相合成等) 获得。 、高效、自动化等优势,成为最主流的多肽合成方法。 此外,还可结合液相合成、固液结合法等技术,使多肽合成更灵活、高效。参考文献1 Novo Nordisk Annual Report 2024.2 O’Connor CM, et al.

    76610编辑于 2025-06-10
  • 多肽合成工艺流程详解

    多肽行业,我们常用的多肽合成的工艺流程,特别是固相多肽合成的流程,具体可以细分为多个步骤。 以下是一个典型的固相多肽合成工艺流程,供大家参考:一、固相合成法投料与树脂处理:将树脂加入固相合成仪中,用适当的溶剂(如DCM)溶胀树脂,然后抽干。 然后抽干,用DMF洗树脂9次。抽干。4.根据多肽序列加Fmoc-Ala-oH及缩合剂TBTU。 5.加20%六氢吡啶 DMF溶液约50ml室温下氮气鼓动15分钟,脱去Fmoc,再抽干,DMF洗树脂9次抽干。6.根据序列依次合成下一个氨基酸,重复第四步的操作过程,及第5步的操作过程。 7.根据多肽序列合成多肽后,用二氯甲烷洗树脂3次,乙醚洗树脂3次,抽干,干燥。9.送切割。10.最后用TFA切割液100ml与缩合上氨基酸的树脂做切割反应,滤液中加乙醚使得多肽析出得到粗品。

    20000编辑于 2026-03-11
  • 抗原设计与合成服务|定制抗原技术|高效多肽合成

    二、抗原合成技术抗原合成分为多肽合成和重组蛋白表达两大技术路径,分别适用于不同类型的抗原需求。1. 多肽合成多肽合成采用固相肽合成(SPPS)技术,是定制抗原合成中快速、精准的手段。 多肽合成与修饰根据设计序列进行多肽合成,支持各种化学修饰和载体偶联。重组蛋白表达与纯化支持不同表达系统,结合优化表达条件,实现高效产物表达及纯化。 Q2: 抗原合成定制服务包含哪些技术内容?A: 抗原合成定制服务涵盖多肽合成、重组蛋白表达、纯化及质量检测。多肽合成适合短肽抗原,速度快纯度高;重组蛋白表达适用于复杂蛋白抗原。 Q3: 多肽抗原合成与重组抗原表达有何区别?如何选择? A: 多肽抗原合成基于固相肽合成技术,适合短肽和表位设计,合成周期短,纯度高;重组抗原表达通过哺乳动物细胞或大肠杆菌表达系统,适合结构复杂、需正确折叠和修饰的蛋白。

    18100编辑于 2025-07-29
  • 多肽药物干货:合成技术与修饰方法详解 | 皓元医药

    PART 01 多肽药物定义多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物,通常由2-50个氨基酸分子组成,其连接方式与蛋白质相同,对应分子量在10,000 dalt以内,其广泛参与和调节机体内各系统 多肽药物由现代生物或化学技术合成,是一类介于大分子蛋白质药物和小分子化学药物之间的具有调节细胞生物功能的药物,可用于疾病的预防、诊断及治疗。详细可见下表中的属性对比。 表1 多肽药物与传统小分子化药和蛋白质药物的比较PART 03 多肽药物的合成方法及特点多肽药物合成一般有生物合成法和化学合成法。其中化学合成法中的固相合成法是目前多肽药物的主流方法。 PART 04 化学合成方法修饰方法多肽药物存在以下局限性:由于蛋白水解酶的切割作用,导致代谢稳定性差因酶介导的代谢作用,导致体内清除速度快由于代谢不稳定,口服生物利用度低部分肽因高度疏水而导致溶解性差含有带电 因此,合成化学工具的进步显著推动了肽类药物的研究与开发。

    75210编辑于 2025-08-18
  • 来自专栏DrugOne

    AI驱动多肽药物设计 | 2025多肽设计大赛第二轮征集启事

    导语 AI多肽设计第一轮比赛结果已公布!在已完成的实验测试中,活性最强的参赛序列EC50达 2 nM,已超越天然多肽 NKA 的水平,充分展示了AI驱动多肽药物设计的巨大潜力。 现正式启动第二轮多肽序列征集,我们诚邀全球科研人员与青年学者继续参与,共同探索AI赋能下的多肽药物设计新前沿。 第一轮结果

    16010编辑于 2025-12-17
  • 来自专栏DrugOne

    字节跳动AI制药团队联合清华发布AnewOmni: 面向跨尺度药物设计的通用生成模型

    AnewOmni 生成了一批候选分子,经过计算过滤、合成难度评估后,挑选了 3 个进行合成与测试。 在使用严格的结构自洽性筛选时,4 个合成的纳米抗体中有 3 个显示出结合活性,成功率 75%。 基于此,AnewOmni 采用了两种不同策略: 正构抑制(多肽设计):在 PCSK9 与 LDLR 的天然结合界面上设计正构抑制肽。 仅凭生成似然这一简单的计算指标进行筛选,在合成的7 个多肽分子中,有 4 个显示出低于 10 μM 的结合亲和力(Kd),成功率 57%,最佳者 Kd 达到 3.19 μM。 以这个新发现的口袋为靶点,AnewOmni 从头设计了一批小分子,在合成9 个化合物中,3个显示出低于 10 μM 的结合亲和力(Kd),最佳者 Kd 为 2.72 μM。

    28010编辑于 2026-03-25
  • 来自专栏Linux基础入门

    基因功能简介

    其3'端可以在氨酰-tRNA合成酶催化之下,接附特定种类的氨基酸。转译的过程中,tRNA可借由自身的反密码子识别mRNA上的密码子,将该密码子对应的氨基酸转运至核糖体合成中的多肽链上。 7、非编码区:非编码区的基因,不能够转录为相应信使RNA,不能指导蛋白质合成,也就是不能编码蛋白质。 ? 8、氨基酸、多肽、蛋白质之间的关系:①氨基酸:是羧酸碳原子上的氢原子被氨基取代后的化合物。 ②多肽:是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物。③蛋白质:是由氨基酸以“脱水缩合”的方式组成的多肽链经过盘曲折叠形成的具有一定空间结构的物质。 9、蛋白质初级结构:氨基酸的线形顺序 ;蛋白质的二级结构:α螺旋、β折叠、转角(链接α螺旋和β折叠);蛋白质的三级结构:多肽的三维空间形状 ;蛋白质的四级结构:在体内有许多蛋白质含有2条或2条以上多肽链 ,才能全面地执行功能,每一条多肽链都有其完整的三级结构,称为亚基。

    1.3K20发布于 2020-08-26
  • 一个模型,统治所有分子 | 清华&字节跳动发布AnewOmni,首次实现从小分子到纳米抗体的跨模态全原子药物设计

    值得注意的几个细节:其中活性最好的 KRAS G12D-compound-3 由于合成复杂性,实际上是以四种立体异构体的混合物形式合成的,这可能低估了其真实活力。 最终合成并通过 HTRF 实验测试了50条多肽(30条线性 + 20条环肽)。 结果令人振奋。 团队设计了10到12个残基的线性多肽,靶向 PCSK9 的 PPI 界面。受到前述纳米抗体设计中基于似然排序的良好表现的鼓舞,这次完全采用无监督生成似然作为唯一筛选标准。 共生成5,000个候选多肽,计算似然分布的均值(µ)和标准差(σ),以 µ + 3σ 为阈值选出7条似然特别高的多肽进行合成和实验测试。 结果令人瞩目:94.5%的预测收敛于 PCSK9 C末端域(CTD)上的一个隐蔽结合位点。 以这个预测出的变构位点作为设计靶标,AnewOmni 生成候选小分子,经筛选后合成9个设计用于实验评估。

    20210编辑于 2026-03-31
  • AI 设计多肽:生化研究工具的范式革命

    合成周期 3–7 天(vs 抗体 3–6 个月) • 可进入活细胞(结合细胞穿透肽技术) • 高通量合成与筛选成本低 1.3 传统多肽发现的瓶颈 传统的多肽发现流程(噬菌体展示、组合文库筛选、天然结合基序的迭代突变 (Cas9 核酸酶)解耦,使基因组操控变得简单、可编程、广泛适用。 -连环蛋白亚群中验证 其他修饰系统: • DUBTACs:去泛素化酶靶向嵌合体,稳定肿瘤抑制因子 • DEPTACs:靶向磷酸化调控(tau 蛋白磷酸化) 当前技术状态: 大多数实现依赖融合蛋白而非全合成双功能多肽 ,但随着具有明确亲和力、特异性和胞内相容性的多肽设计变得更为常规,全合成版本有望实现。 闭环实验-计算流水线: AI 设计与自动化多肽合成、高通量筛选以及闭环实验反馈的深度整合,将实现多肽试剂的按需生成、筛选与迭代优化。

    17910编辑于 2026-04-13
  • 来自专栏Linux基础入门

    (3)分子生物学专业名词

    2、多顺反子见于原核生物意指一个mRNA分子编码多个多肽链。这些多肽链对应的DNA片段则位于同一转录单位内,各自拥有起点和终点。 3、转录单位是指RNA的合成是由RNA聚合酶(RNA polymerase)催化的。 原核生物的转录单位往往可以包括一个以上的基因,基因之间为间隔区,转录后形成多顺反子mRNA,可以编码多条不同的多肽链。 7、RT—PCR首先经反转录酶的作用,从RNA合成cDNA,再以cDNA为模板,在DNA聚合酶作用下扩增合成目的片段。 9、基因座(locus,loci)又称座位。基因在染色体上所占的位置。在分子水平上,是有遗传效应的DNA序列。

    1.1K20发布于 2020-08-26
  • 多肽药物的黄金时代:多肽药物市场规模与潜力分析 | 皓元医药

    PART 01 多肽药物市场规模分析根据Nature的数据,截至2019年,多肽药物约占全球医药市场的5%(图1)。 多肽药物以慢病治疗为主,目前国际上的多肽药物主要分布在7大疾病治疗领域,包括罕见病、肿瘤、糖尿病(内分泌与代谢类)、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病等,其中罕见病、肿瘤和糖尿病是拉动多肽药物市场的“三驾马车 据弗若斯特沙利文数据,预计2030年全球多肽药物市场规模将达到2,108亿美元,其中中国市场规模占全球比重维持在15%左右(图3)。 图1 全球药物市场 (2019)图2 多肽药物治疗适应症图3 全球及中国多肽药物市场规模PART 02 FDA近几年批准上市的治疗性多肽ART 03 多肽药物相关交易近几年,多肽领域(包含PDC)的大额交易或收购主要发生在 参考文献:[1]《2023年中国多肽药物行业概览》沙利文&头豹[2]https://doi.org/10.1038/s41573-020-00135-8[3]https://doi.org/10.1007

    38010编辑于 2025-08-18
  • 来自专栏智药邦

    Cell|高精度从头设计可透膜的环状多肽

    首先,是多肽药物的稳定性问题,多肽药物因为其众多肽键的存在而容易被体内的肽酶水解。David Baker选择了环状多肽这样一类结构来解决它的稳定性问题。 例如,环孢素中11个氨基酸中有7个是N-甲基化的,这是以增加分子灵活性和合成难度为代价的。此处6-8个残基透膜肽中,N-甲基化氨基酸的数量在0到3之间。 图2:环肽在PAMPA和Caco-2试验中的穿膜性测量 2.2 基于9-12残基的透膜环肽设计 早期关于被动透膜肽的工作主要局限于5-7个氨基酸,因为纯亲脂多肽的透膜性随环肽大小的增加而急剧下降。 作者选择合成和表征了17个9-mers、41个10-mers、19个11-mers和8个12-mers的大环肽,其漏斗状的能量景观分别跨越16、37、18和8个不同的结构聚类,结构范围广泛,N-甲基化氨基酸在 作者设计、合成并验证了84个具有良好渗透性的结构不同的大环,包括6-8个具有高渗透性且没有N-甲基化氨基酸的环肽,以及9-12个具有单一N-甲基化氨基酸的透膜性环肽。

    1.4K20编辑于 2022-11-16
  • 2025年9月份中国深度合成算法备案分析报告

    一、总体概况2025年9月份公示的第13批深度合成算法,国家网信办共公布586项深度合成算法备案,覆盖文本生成、图像/视频合成、智能对话、多模态交互、数字人驱动等多个技术方向。 二、属地分布分析截止到9月份,国家网信办宫公布13批深度合成算法,总计通过4420 项深度合成备案,其中北京市共通过1120项,占比25.35%;紧随其后是广州省共通过1040项,占比23.53%;上海排名第三 技术支持者多为底层技术供应商,提供模型能力、API接口、语音/图像/视频合成能力,服务于企业客户。四、行业与应用场景分析1. 内容标识强化:多数算法在应用中需加入“AI生成”标识,尤其在数字人、视频、图像合成领域。 中西部逐步崛起企业格局民营企业主导,上市公司与初创企业共同推动创新合规要求内容标识、数据合规、行业审查将成为长期监管重点2025年第三季度,因为3月份四部门公布的《结果标识管理办法》的出台,虽然执行时间是9

    36710编辑于 2025-10-04
  • 来自专栏DrugOne

    Adv. Sci. | 探索HydrogelFinder:AI如何革新自组装肽的发现之旅

    该模型通过利用大量非肽小分子,智能搜索广阔的化学空间,实现了从零到一的自组装肽的高效设计和合成。 HydrogelFinder模型将语言模型(LLMS)应用于自组装肽的设计中,在短短19天内从理论设计出发,实验验证了17种候选肽,其中9种具有自组装能力且长度在1-10个氨基酸之间,展现了模型的高效性和创新性 实验验证 图4 水凝胶的湿实验表征 作者在生成库中随机选取了17条多肽进行合成与表征。其中,有9多肽具备自组装能力,其序列长度分布在1-10个氨基酸之间。 通过旋转流变仪和透射电子显微镜证实了多肽组装形成纳米纤维和中等强度的水凝胶(图4A,B)。细胞实验证实自组装多肽具有优良的生物相容性(图4C,D)。

    74110编辑于 2024-05-22
  • 来自专栏智能生信

    . | 多肽药物发现综述

    1954年,Vincent du Vigneaud的团队发表了《the total synthesis of oxytocin and vasopressin》(1955年获得诺贝尔化学奖),多肽首次被化学合成 另一个飞跃是Bruce Merrifield通过在固相上组装氨基酸来自动合成肽,这导致了1963年固相肽合成(SPPS)的发明(1984年获得诺贝尔化学奖)。 20世纪80年代重组技术的出现使生产更大的多肽成为可能。随后,通过结合脂类、较大的蛋白质和聚乙二醇来增加多肽分子量的策略有助于克服肾脏清除和增加血浆循环时间的问题。 该方法可以识别大量的毒液肽序列,然后合成或重组生成,并可用于治疗靶标的筛选。显示技术可以产生大量针对治疗靶点的肽库。这一过程通常经过几轮筛选后产生高亲和力的靶结合物。 多肽领域在许多方面已经成熟,包括能够大规模、可靠、快速地生产结构复杂的多达100个氨基酸的多肽的平台,使高效、低成本的SAR和先导物优化研究成为可能。

    3.3K10发布于 2021-03-03
  • 来自专栏CreateAMind

    合成动态视频效果及声音合成

    Synthesizing Dynamic Textures and Sounds by Spatial-Temporal Generative ConvNet 左面是原始视频,右面是合成的效果。 ?

    1.1K20发布于 2018-07-24
  • 来自专栏智药邦

    中国海洋大学刘昊团队提出RLP模型,通过强化学习生成多肽药物

    蛋白质含有未知的氨基酸残基,提取它们用于合成药物肽可以创造具有独特性质的新结构,从而推动药物开发。新型多肽药物分子的计算机辅助设计可以解决传统药物发现过程中成本高、效率低的问题。 通过生成式的深度学习模型,利用氨基酸残基进行多肽生成,解决了氨基酸序列的精确控制、特性修饰的定制化多肽以及大规模多肽合成等关键问题。 2024年9月10日,中国海洋大学刘昊老师团队在Briefings in Bioinformatics上发表文章Reinforcement learning-driven exploration of 随后,利用OPLS 2005力场对多肽进行优化,准确模拟了多肽的三维结构和电子分布。这为后续的对接实验提供了精确的初始模型。 利用生物信息学算法提高药物设计的预测精度和合成可行性,旨在为临床前药物发现提供更高效、更低成本的替代解决方案。 尽管这项研究中取得了一定的成功,但仍然存在局限性。

    62610编辑于 2024-10-21
  • 来自专栏机器之心

    浙大团队基于ML的抗菌肽筛选模型,可识别整个肽库空间发现新药

    我们可以将不同模型完成的不同任务的特性,结合数据集本身的特点,组合成不同模块来实现筛选的过程。 在长度为6-9多肽上进行全局搜索 ,通过湿实验和活体实验,结果显示,筛选出的多肽的抗菌性能至少可以达到目前发现的,针对特定菌种的最好的抗菌肽的水平。 在长度为 6-9多肽全库上进行了测试,湿实验结果表明筛选出的抗菌肽的有效率达到了 98.2%,证明了整套模型的泛化性能。 3. 框架 提出了一个基于领域经验判断规则,使用分类、排序以及回归三大任务组成的一个全新的,基于机器学习的 pipeline (SMEP),如图 1.a 所示,并在长度为 6-9 之间的多肽全库上(约 5000 实验解读 对于多肽序列的输入,我们使用了两种处理方式应对不同的模型。针对传统的机器学习模型,使用相关工具包,计算出多肽对应的物化性质的 676 维结构化特征。

    1.3K30编辑于 2023-03-29
  • 来自专栏HyperAI超神经

    西湖大学利用 Transformer 分析百亿多肽的自组装特性,破解自组装法则

    多肽不仅与多个生理活动相关联,还可以自组装成纳米粒子,参与到生物检测、药物递送、组织工程中。 然而,多肽的序列组成过于多样,仅 10 个氨基酸就可以组成超过百亿种多肽。 作者 | 雪菜 编辑 | 三羊 多肽是两个以上氨基酸通过肽键组成的生物活性物质。多肽合成便利、可生物降解、生物相容性强,且具有丰富的化学多样性,可以组成具有荧光、半导体导电性或是磁性的纳米物质。 由于这些氨基酸的侧链和水之间相互排除,疏水性强,对多肽自组装贡献较强。这组氨基酸常分布在多肽的两端,尤其是自组装多肽的 N 端。 图 9:氨基酸的疏水作用 第三组氨基酸包括组氨酸 (H)、丝氨酸 (S) 和苏氨酸 (T)。这组氨基酸有极化侧链,可以通过氢键提升多肽的自组装能力。 自组装多肽:生物医药新方向 虽然人们对多肽的自组装特性研究还不够深入,但自组装多肽已经广泛用于组织工程、药物递送和生物传感当中。

    51220编辑于 2023-10-24
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