PIC/S更新《确认与验证建议》，10月1日实施

以下文章来源于识林，作者识林-实木

*题图仅作示意用

7月30日，国际药品检查合作计划（PIC/S）发布了新版《确认与验证建议》指南（PI 006-4），将于2026年10月1日实施。

该文件的上一版本还是早在2007年9月25日发布的《验证主计划，安装和运行确认，非无菌工艺验证，清洁验证》（PI 006-3）。在近二十年的监管演进之后，PIC/S整合了标题，全面修订文件内容，在整体框架、技术理念及实操细节层面做出系统更新，构建了一个从全面规划到持续监控的确认和验证生命周期框架。

文件开篇确立了目的、范围及核心术语，并强调了变更控制与质量风险管理作为底层原则的重要性，这为后续技术活动提供了决策基础。

主体部分首先通过“验证主计划”（VMP）章节阐明验证工作规划的各个方面。随后指南用大量篇幅详细阐述了设施、设备及公用系统的确认，从用户需求（URS）到安装、运行与性能确认（IQ/OQ/PQ）以及再确认，覆盖了硬件的全生命周期。在工艺验证方面，文件涵盖了前瞻性、同步（concurrent）及持续工艺验证等多种策略，并设再验证章节，体现了对工艺稳定性的动态管理，并去除了上一版本“连续三批”的要求。指南的广泛性还体现在其第6章涵盖的多个具体领域，包括运输验证、包装验证、公用系统确认及分析方法验证。

文件第7章特别聚焦于清洁验证，全面阐述了原则、设备、取样方法、残留限度的设定（旧版10ppm的具体要求已被删去）及分析方法的验证，回应了交叉污染控制的核心关切。

PIC/S指出，新版PI 006-4吸纳了过去二十年来国际药品监管科学与制药工程领域的最新发展，对齐2015版《附录15：确认和验证》、2018版《共用设施中不同药品生产风险识别所用基于健康的暴露限设定指南》（PI 046）以及ICH Q8、Q9和Q10等现代化质量管理理念，确立了贯穿设施、设备、公用设施及生产工艺全生命周期的验证逻辑。值得一提的是，附录15正在修订进程中，目的是将原料药（API）纳入确认和验证体系。但在这份建议文件中，PIC/S还透露附录15终将删去工艺验证中“连续三批”的要求。

在PIC/S 文件体系中，不同编号前缀代表着明确的位阶分工与效力差异。其中，PE是 PIC/S 的核心主干法规，其附录（Annex）属于规范性标准，与欧盟 GMP 保持高度协调；PS 是针对监管机构自身质量体系的内部约束标准；PI（即本文的分类）定位为指导性文件，不创设新的法定要求，而是对 PE 规范及附录在具体领域的落地细节进行深度剖析，主要作为检查员的现场工作手册和企业的合规指南。

该文件必将成为质量部门重点研读对象，识林将尽快安排全文翻译。下文先将“2.5 确认与验证的一般性意见”翻译如下。PIC/S在文件一开始再次重申这些原则，看似“老生常谈”，但有助于质量人在深入文件中大量实操细节之中时也不会偏离GMP的宗旨：

2.5 关于确认和验证的一般性意见

2.5.1 任何新的，或对现有设施、辅助公用系统、设备及系统进行的、可能直接或间接影响药品质量的变更，均应经过确认。

2.5.2 确认和验证是药品质量管理体系的既定要求。生产商必须对其可能直接或间接影响药品质量的所有系统和工艺有充分的理解和控制。确认和验证的方法应持续进行再评估和更新，以纳入现代理念（例如，产品开发流程的改进、技术进步以及统计工具的更多应用）。

2.5.3 对确认和验证工作进行适当记录至关重要，以确保所开展的工作能被清晰理解并符合GMP要求。

2.5.4 GMP要求生产商识别需要进行哪些确认和验证工作，以提供充分控制的证据。在确定生产操作中哪些方面应被视为关键时，具有重要意义的是对药品工艺的详细理解、以及科学数据支持的产品知识。

2.5.5 生产商可以采用多种可接受的方式进行确认和验证，只要符合GMP原则，检查员可考虑不同的方法。

2.5.6 可借助供应商、合同方和顾问的专业知识进行确认和验证工作。在此情况下，合同委托方有责任确保工作达到所需的质量标准。

2.5.7 确认和验证活动应采用生命周期方法进行。所采用的方法、方式和文件记录应适用于设施、辅助公用系统、设备系统或工艺所处的生命周期阶段。

2.5.8 在确认和验证的所有方面均应考虑数据治理。项目所有成员都应理解其在确保数据可靠性方面的职责。

2.5.9 当确认和验证的验收标准未能达到时，应按照管理文件（例如VMP、验证方案等）中的规定使用偏差管理系统。参见3.4.3 (l)。