宁大研究团队揭示：青春期接触致幻剂可长期改变竞争决策

致幻剂

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致幻剂是一类能够显著改变感知、情绪、意识和判断的精神活性物质；在反复使用或个体易感的情况下，还可能带来持续性的心理和行为风险。因此，我国对致幻剂类物质实行严格的管控。

致幻剂滥用经常始于青春期，当大脑仍处于快速发育的青春期，反复接触致幻剂，会留下怎样的长期影响？

7月20日，《自然 - 神经科学》（Nature Neuroscience）在线发表了宁波大学医学部沈昊伟研究团队的最新成果，证明大鼠在青少年期反复接触致幻剂25C-NBOMe后，成年时会对竞争性社交情境产生持久的回避倾向，而相同剂量在成年期使用则不产生这一效应。

图片来自：宁波大学官网

25C-NBOMe是一种对大脑五羟色胺受体具有极高选择性的苯乙胺类致幻剂，其对大脑五羟色胺受体的激动作用不依赖于传统的吲哚类致幻剂（如LSD、裸盖菇素）的受体结合位点，因此对人类及啮齿类动物均能产生强烈的精神活性效应。

研究人员设计了一套群体觅食装置：四只同笼大鼠需穿过一条狭窄的管道进入食物箱来获取食物。经过训练后，青少年期接触过25C-NBOMe的大鼠表现出明显的退缩，它们更晚进入竞争通道，在食物箱停留时间更短，与同伴争抢时也更容易放弃。值得注意的是，这些大鼠在开放场地中也有能力赢得瞬时对抗，只是不愿持续占据资源。这说明这些大鼠并非“争不过”，而是更倾向于减少或放弃持续竞争。

研究还排除了几种常见解释。两组大鼠单独觅食时表现相近，说明差异并非来自食欲、行动能力或完成任务的能力。药物暴露组也没有出现明显的空间学习、工作记忆、感觉运动门控或焦虑样行为异常。虽然它们在正面对抗中的社会等级有所降低，但统计分析显示，社会等级不足以解释竞争回避；青春期药物暴露本身仍是最主要的预测因素。

为探究背后的神经机制，研究团队在大鼠清醒安静状态下，同时记录了大脑默认模式网络多个区域的神经振荡电活动。默认模式网络是大脑在休息时最活跃的功能网络，与社会认知和决策密切相关。结果发现，青少年期接触25C-NBOMe的大鼠，腹侧海马与眶额皮层之间的θ波同步性显著降低，这一连接的减弱程度能够预测个体的竞争回避程度。腹侧海马负责传递社会情境记忆，眶额皮层负责评估结果、指导选择，两者之间的"通信"变差，可能正是动物不愿主动参与竞争的神经根源。

这项研究揭示，青春期致幻药暴露会持久重塑竞争决策。随着致幻剂辅助治疗抑郁症、创伤后应激障碍等精神疾病逐渐进入临床视野，涉及青少年群体时需要对其长期社会功能进行系统监测。

来源：宁波大学官网