《自然·医学》：迄今最全整合分析，揭示致幻剂重构大脑网络的“通用蓝图”！

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随着近年来研究取得的进展，使用致幻剂进行治疗不再是一件“迷幻”的事情，对致幻剂改善抑郁和焦虑障碍，以及物质使用障碍等精神疾病的机制研究显示，神经活动和大脑功能网络的急性变化可能是发生改善的潜在原因。

虽然研究日益增多，但是目前开展的致幻剂对人类大脑功能网络变化的静息状态功能性磁共振成像（rsfMRI）研究都是分散进行的，这些独立研究揭示了经典致幻剂引起的功能连接性变化，但是广泛的连接性变化背后，不同研究在具体的功能网络层面变化中存在显著异质性。

在今天的《自然·医学》杂志上，加拿大麦吉尔大学和美国加州大学旧金山分校的研究团队合作发表了一项大规模整合分析的结果[1]，他们整合了来自11个独立的rsfMRI数据集，涵盖5种致幻剂（裸盖菇素、麦角酸二乙胺、麦司卡林、二甲基色胺和死藤水），揭示了跨药物和跨研究场所的共同脑功能变化特征。

他们识别出一个核心模式，即跨模态网络与单模态网络之间的功能连接增强，并具有亚网络特异性。此外，关键的皮层下区域以及小脑也表现出与感觉运动网络的耦合改变。但与若干单一研究报告不同，网络内部功能连接呈现弱至中度的选择性下降，并且在不同药物和网络之间存在显著差异。

这项研究提供了迄今为止最全面的致幻剂大脑作用综合分析，有助于解决既往研究中的异质性，并绘制致幻剂如何改变大脑连接的图谱。

这次分析使用了267名参与者的500多次大脑扫描结果。在数据集整合的平均结果中，研究人员发现致幻剂对大脑功能连接呈现出一个清晰的整体模式，即不同网络之间的交流显著增强，而网络内部的凝聚力则普遍减弱。

具体来说，跨模态网络（默认网络、额顶网络和边缘系统）与单模态网络（视觉、躯体运动和背侧注意力网络）之间的功能连接增强最为突出，显示出致幻剂促进了不同类型信息处理系统之间的整合。同时，关键的皮下结构，包括丘脑、尾状核、壳核以及小脑，与感觉运动网络的耦合也发生了明显改变，表明致幻剂不仅作用于皮层，还选择性调动了皮下回路。

与此相对应的，几乎所有网络的内部功能连接都出现下降，尤其是视觉、运动和默认网络的子区，说明致幻剂削弱了局部网络的内部协调性，使其在整体大脑组织中更为“开放”。

在脑区层面上，额叶、顶叶和扣带回等区域的跨网络连接增强最为显著，而内侧颞叶和眶额区则表现出跨网络连接的下降，显示出致幻剂功能的选择性。

在不同的药物中，裸盖菇素和麦角酸二乙胺（LSD）的功能连接改变模式高度相似，也与整体的改变模式高度一致；二甲基色胺是所有药物中效应最强的，相当于裸盖菇素、LSD和所有药物平均值的放大版，也伴随着更强的网络内功能连接下降；麦司卡林在模式相似的基础上有着较为温和的效应。

死藤水则不同于上述药物，大多数网络间的功能连接减少，也没有显示出单模态与跨模态网络间功能连接增加的模式，增加的分布较为零散。

研究人员还使用贝叶斯后验推断量化了这些效应在药物和研究间的强度和不确定性。他们发现，裸盖菇素和LSD的分布最集中，结果最稳定、可靠，麦司卡林次之，而二甲基色胺和死藤水的结果不确定性较大，可能归因于样本量较小。

研究人员认为，这些发现支持了近年来提出的致幻剂的“层级松弛”神经认知模型，并揭示了更细颗粒度的亚网络和皮下结构特异性效应，这是推动致幻剂研究从碎片化走向整合的重要一步，为未来研究提供了关键的基础。

参考文献：

[1] Girn, M., Doss, M.K., Roseman, L. et al. An international mega-analysis of psychedelic drug effects on brain circuit function. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04287-9

本文作者丨应雨妍