从肝脏到全身：脂质纳米颗粒如何精准“送货” | MCE原创

嗯，各位老师，嗯晚大家晚上好，我们今天直播的内容是从肝脏到全身只是纳米颗粒如何精准送货，全方位的来介绍一下如何增加脂质纳米颗粒的靶向性，那我今天将会从以下4个方面来进行今天的直播，嗯，分别是纸质纳米的，嗯，组就。首先是介绍一下只是纳米颗粒，近年来核酸药物的递送十分火热，但基于DNA和RNA的基因疗法遇到的最大问题是没有合适的药物递送载体，这是因为裸的核酸在体液内容易被核酸酶迅速降解，难以在靶细靶组织中积累，免疫系统会识别并降解外源性的核酸，引发免疫反应。而只是纳米颗粒可以有效以。有效的保护核酸不被降解，最大限度的向靶细胞递送，并减少核酸对托靶细胞的暴露，因此是近年来常用的一种核酸药物递送载体。那首个上市的M疫苗是第一款基于脂质纳米颗粒递送技术的M疫苗。随着M疫苗不断发展，只是纳米颗粒逐渐成为使用最为广泛的核酸药物递送技术。那我们先来看一下啊，只是纳米颗粒它是怎么组成的呢？只纳米颗粒它就是它的简称是LNP，它是一种由多种脂质组分。

成组成的球形囊泡，其直径通常在几十到100nm。它能高效包裹和递送各种各种小分子蛋白以及核酸药物。嗯，它的外部就是它一般是两，就是中空的两层结构，外部呢是可以包裹。呃，内部是可以包裹药物、核酸等生物活性物质，外部的脂质层则起到保护和靶向的作用。

LNP通常由可电离的阳离子脂质、PE聚脂质、磷脂和胆固醇四种脂质构成。接下来我给大家介绍一下它们分别的作用。首先呢，在LNP配方中占比最大的是可电离的阳离子脂质。可电离的脂质在特定的PH值环境下会带上正电荷，这一特性使其能够与带负电的核酸和其他的药物分子紧密结合，不仅能防止药物被体内的酶降解，还可以在达到目标细胞后帮助药物顺利释放。不同结构的可电离脂质对脂质纳米颗粒的性能有着显著的影响，所以科学家会不断的优化器结构来提高脂质纳米颗粒的递送效率和安全性。胆固醇呢，是细胞膜的天然组分，它在脂质纳米颗粒中起到至关重要的结果稳定作用，有利于药物，维持药物的包裹状态。另外呢，就刚刚提到它是细胞膜的一种天然组分，所以它可以影响脂质纳米颗粒与细胞膜的相互作用，参与病毒和脂质复合物的内吞作用和内体逃逸机制。

磷脂呢，它一般是作为辅助脂质参与脂质纳米颗粒的构成，一般啊，就是磷脂的种类多种多样，嗯，就是各种各样的磷脂都能参与脂纳米颗粒的配方，常用的有嗯，R印酯显磷酯酰胆碱，就是DSPC，还有2棕榈显磷脂显胆碱，就是DPPC，它的作用主要就是进一步稳定脂质纳米颗粒的结构，增强其与细胞膜的融合能力，促进药物细胞摄取，在脂质纳米颗粒的药物递送过程中发挥着不可或缺的辅助作用。

最后一种脂质呢，是P聚化脂质，它一般是包括清水的头部和疏疏水的尾部，一般嗯在脂质纳米颗粒中，它位于脂质纳米颗粒的表面，能够增加脂质纳米颗粒的稳定性。P于聚化的脂质，虽然嗯就是在一般的配方里面占比不高，一般来说就是可能是1%点前还是二点几，但是它的用量影响着只是纳米颗粒的粒径和电位，防止它们在血液中相互聚集啊各位老师应该也知道，就是PE聚，它其实是一个聚合物来的嘛，所以PEG脂质它其实根据PE聚的分子量不同，它的嗯分子量也不同，大分子量的皮聚会导致脂质纳米颗粒具有更长的循环时间，所以嗯，这类皮聚脂质是脂质纳米颗粒中调控半衰期和细胞摄取的一个重要部分。然后所以就是关于嗯纸质呢，呃，PG纸质的末端修饰集团，嗯，不同的末端修饰集团它的作用也不一样，嗯，它主要跟它的脱落像速率紧密相关，进一步的影响了脂质纳米颗粒的体外以及体内的递送效果。比如说像硬脂酸的聚乙二醇衍生物，它会加速血液的清除，促进LNP的肝脏细胞复集，但如果像DMG的PG呢，它一般是会平衡循环时间与肝细胞的靶向提升MRNA在肝实质细胞中表达，然后另外一种用的比较多的PE聚化脂质，就是DS pepg它，嗯，主要是可以延长血液的循环。

是一种可以稳定包覆的PEG化脂质，但是肝脏的沉积效率显著降低，那因此就是，嗯，不同的PEG脂质，它所就是拥有的效果，以及嗯，靶向性啊，还有那个呃，血血液循环的效果就是延，是否能延长释放都不一样，所以选择合适的PHG纸质，嗯，也是。

嗯，LNP配方组成的一个重中之重，那确定好纸质配方之后啊，将它们和需要包载的物之混合在一起，就可以制备成LNP核酸复合物用于后续给药了。那一般来说常用的三种混合脂质溶液和MRNA的溶液的方法分别是，如果嗯，各位老师想要用于小规模制备的话，我建议用胰液管混合法，那如果是中等规模制备的话，一般是用涡旋混合法，大规模制备的话是建议用微流体混合法。嗯，这些方法在我们之前的推文里面都有讲过一些具体的摩脱口，如果嗯，各位老师感兴趣的话，可以在我们MC的公众号上面去搜索相应的推文。那么我们介绍了这么多脂纳米颗粒啊，那他们是如何参与药物递送系统的呢？在整个递送过程中又有什么样的作用呢？

首先，在酸性PH下，可电离脂质的与带负电荷的na相互作用，促进质纳米颗粒内胆固醇，为整个囊泡提供结构完整性和稳定性。PEG脂质呢主要是和磷脂形成表面层皮，G脂质还会在LNP附近产生水合层，防止聚集，以确保胶体的稳定性。当复合体到达细胞膜时，由于复合体嗯应由天然脂质组成，所以它可以通过细胞的内吞作用进入细胞。那当复合体进入细胞后啊会细胞体内会含有多种水解酶的溶酶体，会分解外源的大分子，随着PH，随着溶酶体的分解，那PH值降低，形成偏酸的环境，可电离的脂质质子化PH脂质逐渐的从脂质纳米颗粒的表面脱落，那脂质纳米颗粒与载脂蛋白E结合，并通过低密度的脂蛋白受体打向肝脏，那L双层结构打开释放包的M，那释放出来的M按照中心法则与负责生产蛋白的核糖体结合，触发免疫应达预防，预防疾病。

嗯，接下来我们因为就是。刚刚介绍了LNP，它目前的靶向性主要是依赖被动靶向，在全身给药后啊，会因为载体载脂蛋白E或者是低密度脂蛋白受体介导的肝细胞摄取作用，而主要在肝脏负极，这种固有的肝负极特性极大限制了MMR药物在非肝组织中的递送效率。因此如何优化LNP系统，使其具有更精准的靶向性，或使其具有非肝组织的靶向性，是目前脂质纳米颗粒应用上的一个比较大的难题，今天我们就来主较介绍一下该领域研究目前主要的关注点以及取得的进展。那我们先嗯总体来介绍一下，嗯，具体增加LNP的靶向性呢？目前主要有两大类优化思路，首先呢，嗯，第一类是通过修饰不同的靶向物去增加只质纳米颗粒的主动靶向性。第二种呢？

就是优化脂质纳米颗粒组，就是配方组分的具体比例，然后去优化它的被动靶向性，以这两种方面来增加植纳米颗粒的一个整体的器官靶向性的作用。OK, 首先我们先来介绍一下修饰不同的靶向性，去增加脂质纳米颗粒主动靶向性的方式。嗯，肿瘤细胞它表面会高表达一些受体，那靶向的脂质纳米颗粒就是在其表面插入可以与肿瘤细胞表面受体识别的修饰物，利用修饰物与受体的特异性识别和结合作用，将其携带的药物递送进肿瘤细胞，进而达到治疗肿瘤的目的。根据靶向修饰物的类型不同，主要可以分为像多肽类、抗体类、糖类、配体类以及核酸适配体类几个主要的类型。

首先我们来介绍一下以多肽作为靶向物的修饰方案，靶向肽它一般啊是由3~14个氨基酸组成的一种肽，它是一类可以与特定通过特定序列与靶分子或靶细胞表面受体高亲合力结合的多肽。一般它能够将物成。试剂精确递送至特定的细胞或组织，以提高嗯相应的药物疗效，并减少非8组织的副作用。比如说嗯，一个比较常见的靶向肽就是CRGD肽，它能够特异性识别并结合阿尔法微贝塔3整合素，这种整合素它一般是在肿瘤细胞及新生血管内的内皮细胞表面高度表达，那因此利用这个我们就可以使用嗯CRD肽特异性结合并介导药物递送，去提高肿瘤部位的药物浓度，减少对正常组织的损伤。

嗯，要实现脑肿瘤的基因传递，那基因分子必须穿过血脑屏障并转染进脑肿瘤细胞。血脑屏障啊，它是一种嗯，血液与脑组织之间的一种特殊屏障，主要是在脑毛细血管壁与神经胶质细胞中形成的血液和脑脊液之间，其主要作用是阻挡异物通过血液循环进入大脑，主要是充当大脑的安全卫士，使大脑少受甚至不受外周血液中有害物质的侵害，对维持中枢系神经系统正常的生理状态具有重要的生物学意义。因为动物体内有血脑屏障的存在，所以呢，嗯，像药物想直接靶向的脑部是十分困难的。

而靶向肽修饰的脂脂质纳米颗粒可以利用脑微血管。表面表达的多种受体去实现跨越血脑屏障的脑组织靶向，嗯，我们这边可以给大家给老各位老师提供两种比较建议的修饰肽，比如就是说像RVG29肽，它可以把像脑组织，嗯表面的烟碱型乙酰胆碱受体，或者是T7肽，它可以靶向转铁蛋白受体，那我们利用这一类靶向肽的脑受体靶向特性，就可以使用带有靶向肽修饰的植纳米颗粒，大幅增加其对脑组织的靶向效果。

比如说像RVG29修饰的脂PG化脂质体，它穿过脑呃血脑屏障的效率就会远高于未修饰的PEG脂质体，而另一个研究中荧光结果也证明RVG29肽修饰的植纳米颗粒是显著提高了其对大脑的转效率，这两个研究都说明用RVG29肽修饰的脂纳米颗粒可以有效的增加其对大脑的靶向作用。那刚刚我们还提到了另外一个T7态，嗯它嗯，关于这方面的应用我们也给大家找来了，嗯，比如说用由T7肽修饰的低密度脂蛋白颗粒构建的双靶向递送系统，可以同时利用T7肽与。

血脑屏障和神经胶质瘤细胞上的转铁蛋白受体结合作用，以及低密度脂蛋白颗粒或与脑内皮细胞上的低密度脂蛋白颗粒受体相互作用，极大的促进脑血去脑屏障的渗透。另外一种常见于LNP修饰的嗯肽是细胞穿膜肽，它啊，也称为蛋白转导域或膜转运蛋白，是一类由不多于30个氨基酸残基组成的小分子多肽，它可以穿过细胞膜，它们不仅可以通过自身，还可以运输。比其相对分子质量大100倍的附着分子，比如说可以运输，运输核酸、蛋白质、药物，是目前疾病研究治疗的焦点。那另外呢，细胞穿模态的正电荷还可以与带负电荷的分子，比如说生物膜上的磷脂产生静电相互作用，从而去提高细胞的摄取效率。因此呢，用细胞穿膜肽作为嗯，就是脂质纳米颗粒的一些修饰的成分去增加其靶向性是十分有前景的。

那细胞穿膜肽啊，它最早是发现于20世纪80年代末，TAT呢，是首例被发现的细胞穿膜肽，因此它也是当今文献中最常研究的一种。该肽来源于HIV的转入激活蛋白，主要是用于将大分子转入到细胞中，那这篇文献上面可以看到啊，用TAT肽可以借导脂质纳米颗粒穿过血脑屏障和脑细胞膜，将包裹的药物或生物分子递送至细胞内，发挥治疗作用。嗯，比如说我们研究构建了一种TAT修饰的脂质雌性纳米颗粒，其在细胞质和细胞核中显示出非常小强的荧光，并有效的将煲仔的药物递送到小鼠的脑微血管内皮细胞中。

嗯，另外呢，我们来介绍一下一些配体修饰的，呃，配体修一些LP靶向修饰的配体基团，首先我们来介绍一下叶酸，叶酸是一种水溶性的维生素，是机体中参与碳单位转移的重要辅助因子，也是基因复制。啊过程里面的一些必需物质。叶酸受体是细胞为了有效摄入叶酸而特异性表达的糖蛋白膜受体。叶酸受体对叶酸具有高亲和力，当叶酸与把细胞上的叶酸受体特异性结合的时候，它就能通过受体介导的内吞作用而被内化进入细胞。那有些科学研究表明啊，一些肿瘤细胞的表面会高表达叶酸受体，以便摄摄取更多的细胞，那基于这几点，我们就可以考虑利用这个特性，将叶酸修饰的脂质纳米颗粒用于肿瘤细胞的靶向治疗。比如说在脂质纳米颗粒表面修饰叶酸，内部包裹负载在金纳米棒上的盐酸阿霉素，然后后续进行一个注射给药实验，结果表明叶酸修饰的脂质纳米颗粒具有更高的细胞摄入率，这就表明它有更强的靶向作用。另外呢，河流小鼠体内实验表明，靶向值纳米颗粒的联合治疗也可以有效的抑制肿瘤的生长。

另外呢，像马来西亚胺是一种常见的球型。化学反应集团它又是怎么去应用在植纳米颗粒的靶向实验中呢？那主要是运用到它可以通过和红细胞的相互作用靶向递送至肿瘤细胞。那红细胞大家都知道是血管通路的一种天然载体，有缺陷的红细胞在形状和表面特性上是有明显的变化的，所以它会经由巨噬细胞的吞噬作用被从循环中清除。巨噬细胞是一种在红细胞吞噬作用中起主要作用的细胞，主要分布在脾脏中，同时在肝脏和骨髓中也有分布。马来西亚氨基团可以与红细胞表面的活性球基反应，通过基团吸附损害红细胞的细胞膜稳定性和表面蛋白功能，导致巨噬细胞在体内促进红细胞的吞噬作用，因此可以通过受损的红细胞去靶向巨噬。

细胞，除此之外，因为马来西亚氨基基团，它在一些中性的条件下会跟球基集团发生特异性反应，形成稳定的球迷键，所以利用这一个特性啊，我们也可以使用修饰马来西亚胺的脂质作为一个中间体，后续让他们参与抗体或者其他靶项物，像嗯，核酸适配体等一些偶联的中间体。

那抗体修饰的脂质纳米颗粒又可以如何参加啊？就是如何参与增加脂质纳米颗粒的靶向性的。呃，实验中呢，它可以借助抗体与靶细胞表面的抗原特异性结合，从而使脂质纳米颗粒的D要系统复极于靶细胞，去减少药物的副作用，比如使用espepg的马来酰亚胺合成脂纳米颗粒，嗯。将血管细胞的粘附分子抗体。偶连到脂质纳米颗粒上。在脑缺血小鼠的模型中，那经过血管细胞粘附分子的抗体修饰的脂质纳米颗粒，它会比非靶向的纳米颗粒表现出更强的脑传导效率。另外，通过将CD117抗体坠合到脂质纳米颗粒的表面，可以实现主动的骨靶向。嗯，骨骼嘛，它一般是被视为多种疾病基因疗法的关键靶点。

因为骨骼的血流量低，血液和骨髓界面的物理屏障以及药物对骨矿物质亲和力低，所以如果你全身给药的时候，你想要定点就是释放到骨骼中，它的生物利用率是有限的，那CD177抗体靶向的脂质纳米颗粒可以有效递送srna和MRNA至小鼠的HSC细胞中，使。90%的HSC和组细胞实现基因重组，实现主动的骨靶向作用。另一大类常见的靶向修饰集团就是糖类集团，糖类是细胞能源的能量的主要来源细胞，它一般呢是通过糖酵解产生ATP来供给能量的。

研究表明，肿瘤细胞相比于正常的细胞生长控制能力比较差，它需要消耗大量的葡萄糖，因此肿瘤细胞膜表面的葡萄糖转运体，它的表达会相对增加，同时糖类还会参与许多细胞的代谢过程。此外呢，基于不同的细胞特点，细胞表面还会特异性表达多种糖受体，因此将糖基作为配体修饰，只是纳米颗粒可以实现对不同的肿瘤细胞的靶向。首先我们来介绍一下甘露糖修饰，甘露糖它是多种多糖的重要组成组分，一般是参与调节蛋白的糖基化。

甘露糖会跟甘露糖受体高效结合，用于修饰药物递送载体，进行癌症治疗。肝。鹿糖受体是一种高效的内源性受体，主要表达于巨噬细胞和树突状细胞。它具备8个线性排列的糖识别域，能识别包括甘露糖、盐藻糖或N乙酰葡萄糖胺在内的多种糖合物，去促进。受体聚集和高效内吞。同时啊研究表明，甘露糖会优先的被肺泡的巨噬细胞吸收，因此甘露糖修饰的植纳米颗粒系统可以靶向的像肺泡组织的。细胞可以提高相应的细胞药物递送效率。例如，有研究利用甘露糖作为脂质纳米颗粒的组分，制备靶向M2巨噬细胞的甘露糖脂质纳米颗粒的结果显示。

甘露糖修饰的脂纳米颗粒的处理组的肿瘤部位荧光信号显著增增强，并且持续时间更长。丹露糖修饰的脂质纳米颗粒能够有效的在原位p DAC肿瘤中是被靶向AP的car巨噬细胞。另外呢，另外一个结果也能表明，就是过量的甘露糖封堵它的介导效率会下降，所以它有一定的甘甘露糖依赖性。然后像另外一种比较常用的糖类，就是糖基配体的修饰，就是半乳糖修饰，半乳糖啊，它是一种广泛存在于奶产品或甜菜中的一种单糖，是某些糖蛋白质，某些糖蛋白的重要成分。去唾液酸糖蛋白受体，它是一种嗯，在肝细胞膜上大量表达的C型凝激素受体，它能够专一识别和结合末端带有半乳糖残基或乙酰胺半乳糖氨残疾的寡糖或寡糖蛋白，嗯。

以受体介导的包吞作用，大量摄入半乳糖进行分解代谢和再循环。那研究表明，半糖修饰的植纳米颗粒是可以实现显著增强的肝脏负极。因此，利用这一点，我们就可以让半乳糖修饰作为靶向修饰物去实现药物载体的。肝细胞靶向。比如说。研究人员在用CY5标记的大乳糖修饰的呃脂纳米颗粒进行伪静脉注射后，那荧光沉降的结果可以明显表示啊，就是去去看这个4小时时的干荧光强度风表示呢？呃结果表示啊，它比未修饰的嗯脂质纳米颗粒增强3.9倍。这些结果表明脂质纳米颗粒的表面的半乳糖基化是显著的提高了他们被肝细胞和体内肝靶向负极摄取效率，为肝定向系统提高提供了一些新的修饰策略。

那这一页呢，是我们MCE目前能够提供的，呃，一些比较常见的PEG坠的修饰原料，那这里只是一些展示，它包括但不限于各类靶向肽呀，各类官能团的修饰，包括还有一些糖基化的修饰，嗯，各位老师其实可以，如果说我们目前罗列出来的这些各位老师呃，不足以满足各位老师的要求，其实可以去官网选购，如果官网上没有相关的产品，也可以联系我们定制生产，那我们就嗯，这类产品储备还是比较全的。

接下来我们来介绍一下另外一种控制LNP靶向不同部位的优化思路，它主要是通过优化LNP的配方组分来优化它的靶向性的例。例如像比较常见的一种选择性器官靶向技术，呃，这研究人员他利用内部电荷调节可以借导组织特性传递，这一特性会在已经建立好的LNP组分中添加第5个分子，实现了针对不同组织的特异性传递，其基本原理是调整有效的脂质纳米颗粒的配方，而不破坏其核心的四组分比例，这对介导RNA的分装封装和体内和体内体逃逸是至关重要的。比如说最开始选择的一种阳离子脂质，就是研究人员他最初选择的是一种do tap这种比较常见的阳离子阳离。

地子脂质作为so rt分子的第5种组分来帮助自主装通过静脉注射荧光素酶MRNA来评估这个递送的效果。那看到这张图也看出来，结果显示随着do tap它的摩尔百分比的增加，荧光素酶蛋白的表达逐渐的从肝组织转移到了皮组织，然后再逐渐的转移到了肺组织。那从这个结果我们可以总结上来说啊，就是0%，就是没有任何dotp的配方，它是最适合用于肝脏输送的，那当它的比例逐渐上升的时候，它适合的靶向位置会逐渐的改变，比如说在10%~15%的嗯配方比例中，它是脾脏部位的递送最佳比例，那当当它的嗯所占的比例达到50%的时候，它就会变成肺部递送的最佳比例。

因此啊，就是do tap, 它的百分比是的不同就是调节它的百分比是可以调节这整个纳米颗粒配方的组织特异性的。接下来呢，他们证明了另外一种脂质分子对于改变组织靶向性的作用，嗯，研究人员他将另一种比较常见的阴离子脂质，就18PA，它加入到刚刚说的do tap.中在10%~40%的嗯18PA参录的时候，这种脂质纳米颗种植纳米颗粒基本上完全选择性的传递到脾脏，而在任何其他细管里面都没有荧光素酶的表达，这证明啊，就在一定的配方比例下，在负电荷的T纸质也可以实现对脾脏的靶向递送。那除了sot这一类的研究，另外在其他研究里面，嗯，比如说我们优化到脾脏的递送，像可以构建含有米唑衍生脂类的脂纳米颗粒，它会在静脉用后在体内特异性的将mna递送至免疫细胞，包括CD8+T的淋巴细胞。还有另外一个实验，比如说呃，研究人员他筛选出了一种叫113OV12B的脂质，他可以在皮下给药后将。

嗯，疾病抗原的MRNA特异性的递送至淋巴结，从而刺激强免疫应答以消除癌症，那么还有没有什么方法可以增强另外一种，比如说肌肉组织的是那个嗯，靶向性食用的，那肌肉室内食用之后呢？MMR疫苗，它主要是在肝脏和注射部位中积累，会导致不期望的肝损伤，所以对肌肉组织的靶向性的，嗯，药物递送也是十分重要的，在最近的实验中啊，就是嗯，比如说你可以使用可电离脂质的isoa。

11B5C1这种纸质配置的LNP，它会表现出肌肉特异性的MMR递送证明在肌肉中的一种高转染效率，同时在淋巴结和抗原地沉细胞中表现出降低的M转染效率，并显著降低其他器官如皮亚肺亚的拖靶效率。那跟常用的SM102这个脂质相比，Is OA 11B5C1这个脂质组成的脂质纳米颗粒在肌肉肌内给药后是促进了高效的细胞免疫应答的。呃，针对这一类的就是优化脂质纳米颗粒的配方组成的靶向方法，我们MCE可以提供各类的不同器官组织靶向应的一些成品的转览试剂，嗯，这个也是我们罗列出来的一些比较热销的转览试剂的清单，如果各位老师有有需要的话也可以前往。

官网订购，然后呢，我们目前已有的转览试剂和其他市面转览试剂的相比，可以从这个结果上来看，转染性能更加的优异，然后呢，从这张靶向性递送到体内之后的荧光素荧光的一个结果可以看到，嗯，体内的器官靶向性很强，另外呢，此类转染试剂我们也验证过细胞毒性极低，是十分适用，适合用于体内转览的，老师们如果有需要的话，可以欢迎到我们官网下单选购，那除了我们前文提到的。M的药物递送脂质纳米颗粒啊，它在其他的研究领域的应用也十分的广泛。例如在基因编辑实验中，递送用于体内基因组编辑的核糖核蛋白RNP，它比使用编码卡斯奈以及各自的盖打na的病毒更安全。但是现在就是比较常用的一种递送赛体是AAV嘛，它的包装递送的是有，就是能递送的基因长度是有限的，所以一般如果是针对这种递送载体的话，这种基因编辑的实验，它的base斯和prima的edit体它会分为两个病毒载体，所以因为你大家都知道，如果递送的载体越多，或者是递送载体它的分子量越大，它其实不太利利于体内的一种递送实验的，所以它一定程度上增加了拖靶的风险，以及增加了地就是呃转染的一些难度。那为了解决这个问题，只是纳米颗粒就被引入了基因编辑实验，用作递送载体。比如说。

研究开发了一种无抗体靶向的脂纳米颗粒，用于体内像人造血干细胞和组细胞递送腺嘌呤剪辑编辑器的m rana跟钙的RNA静脉注射后进行基因编辑，然后结果可以看到它重新激活了红细胞胎儿血红蛋白的表达。这个实验它告诉我们就是把体就是本来是载体脂是纳米颗粒的基因编辑，可以从肝脏推向造血系统。另外呢，另一个研究系人员，他开发了一种基于口服递送的脂质纳米颗粒的基因递送平台，将靶向is dy基因的cris卡斯奈核糖核蛋白RNP包括在桑叶中中提取的脂质纳米颗粒中，它能被巨噬细胞通过半乳糖受体识别并吞噬，随后成功的将基因。

编辑工具释放到细胞核内，实验证明就是该平台的基因编辑效率高达59.7，那这个实验也证明了，用脂质纳米颗粒包裹递送S卡斯奈的核糖核蛋白也可以通过口服递送的方式进行。嗯嗯，给药也是十分有应用前景的。

然后接下来脂质纳米颗粒，嗯，与卡替实验的结合，也是最近研究的一种一个一种一个热门卡替实验，它全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，它是一种革命性的癌症免疫治疗方法，一般通过对患者自身的T淋包细胞。进行基因工程改造，使其能够特异性的识别并高效的杀伤肿瘤细胞。本质上这是一种活体药物，那传统的卡体疗法，它一般的递送是通过慢病毒啊或者腺病毒的载体去增加。

制去制造一种不可逆的基因插入突变，这会在嗯带来安全风险的同时，在递送大基因序列方面存在局限性。另外，它的插入和整合的随机性会带来插入突变和继发。疾病的潜在风险，而且啊，像这种性病毒啊，或者是慢病毒载体，它的生产流程比较复杂，成面比较高昂，还会激发人体的免疫反应，所以呢，嗯，在基于这个基础上呢，我们就是很多研究人员就在思考，那基于MR脂质纳米颗粒的体内卡体技术能能不能行，就比如说mna，它不会进入细胞核，因此就没有基因组整合的风险，而且MRNA的脂纳敏颗粒可以通过表面修饰实现细胞特异性的靶向，比如说像T细胞，巨噬细胞，另外研究一些研究表明啊，就是基于mna的脂纳米颗粒，它可以直接在患者体内生成抗氧免免疫细胞。

就是相当于说我直接在体内就生成了，就不用在生成了，在体外生成之后再注射进体内，就是简便了很多，也减少了一些嗯免疫反应的产生，那基于m rana的脂纳米颗粒，它的核心优势主要集中在三个方面，首先呢，它有卓越的安全性，因为它没有基因组整合的风险，另外因为只质纳米颗粒刚刚我们也介绍了那么多，它可以在表面进行一些靶向的修饰，所以它具有高度的可编程性，另外因为它的生产成本和周期远低于病毒系统，所以它，嗯。就是从经济的角度上来说，它比较便宜，比较简便，所以它的应用，也就是近近年来它的应用也逐渐的就是被开发起来了，那我们这边就是简单的介绍一个，嗯，关于脂纳米颗粒的卡替的实验的一个内容，就是研究人员他开发了一种新型的脂纳米颗粒的配方的NC。

TX, 它可以高效共递送卡编码的MCDNA就是这种小型的环状DNA和转唑酶的MRNA，这两个主要是促进基因素整合的，然后测试，嗯，出来的结果是包风率大于95%，那通过嗯，在这种。脂质纳米颗粒表面偶连抗CD7的纳米抗体和抗CD3的SFFV实现了T细胞特异性的递送，那实验结果显示啊，CD3跟CD7双靶向的指纳米颗粒在近期和活化T细胞中的转效率分别提升2.3跟6倍。而且对于外中学大。

外周血单个核细胞中的其他细胞影响极小，证明其高效性和高度特异性。另外它可以在体内中诱导卡T细胞的生成，在B细胞白血病小鼠模型中，单次静脉注射NCTX成功的在小鼠体内诱导了卡替细胞的生成，生成的卡替细胞在血液、脾脏、骨髓中广泛分布，同时能够有效清除肿瘤，延长生存，而且在地低剂量上依然有效，这证明了将脂纳米颗粒用作递送载体参与质啊卡替实验是可行的。然后呢，嗯，这个呢是我们今天整理出来的跟嗯这个脂质纳米颗粒递送相关的一些产品和嗯，如果各位老师有需要的话，可以在直播间进行优惠下单。然后这个就是我们今天直播介绍的主要内容，我们主要从嗯主动靶向就增加主动靶向性，就是在只是纳米颗粒表面修饰靶向基团以及。

及优化脂纳米颗粒各组分配方这种增加被动靶向性的两个方面，介绍了脂质纳米颗粒如今的一些提高其靶向性的研究的一些前沿的一些思路，希望可以对各位老师的研究实验以及后续的嗯，比如说实验设计思路给到一些嗯。借鉴和一些嗯启发，然后今天我们的主要直播内容就是这些。