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PROTAC与抗体偶联药物的结合 | MedChemExpress
非特异性蛋白靶向思路二：PAC 分子 这是一种采用了抗体偶联药物 (ADC) 技术的分子，这种将 PROTAC 与 ADC 结合的技术也被称为抗体 PROTAC 复合物 (PAC)。 Protac-linker conjugate for PAC PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3 是一种用于 PAC 的 PROTAC-linker 偶联物，包含 BRD4 PAC 由 ADC linker 和 PROTAC 分子组成，PAC 与抗体偶联。与 PROTAC (不偶联 Ab) 相比，PAC 偶联抗体之后更加显著降低雌激素受体-α (ERα) 水平。 PROTAC BRD4 degrader for PAC-1 是一种用于 PAC 的 PROTAC-linker 偶联物，包含嵌合体 BET 降解剂 GNE-987 和含二硫化物的 linker。
58620编辑于 2023-02-28 - 来自专栏生命科学
靶向抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤 | MedChemExpress
1958 年，Mathe 首次将甲氨蝶呤偶联抗鼠免疫球蛋白治疗白血病，拉开了 ADC 药物的研究序幕。经过科学家们的不懈努力，ADC 药物终于取得突破性进展。 这些可控的连接策略主要包括：Thiomab 定点偶联、非天然氨基酸定点偶联和各种酶催化的定点偶联等。 总结： ADC 作为一种新型靶向的抗癌药物，拥有巨大的市场前景和发展空间。 尽管 ADC 药物在抗肿瘤方面也有毒性风险，但随着工程化抗体的发展、连接子不断的优化、高活性载荷的发掘和偶联技术的不断完善，新型高效低毒的 ADC 药物将会不断涌现，我们相信，ADC 药物在未来 10 相关服务 ADC Cytotoxin Mertansine (DM1) 是一种微管蛋白抑制剂，可以通过连接子偶联到单克隆抗体上，形成抗体偶联药物 (ADC)。 MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 是抗体偶联药物的一部分，由 DNA 小沟结合烷化剂 duocarmycin 和 ADC 连接子 MC-Val-Cit-PAB 连接而成。
1.2K20编辑于 2023-03-07 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 (ADC)——抗肿瘤细胞 | MedChemExpress
药物抗体比 (Drug-to-antibody ratio, DAR) 是抗体偶联药物的平均数量，是 ADC 的一个重要属性。 目前的偶联化学方法是赖氨酸侧链酰胺化或半胱氨酸链间二硫键还原，通常每个抗体的药物负载为 0~8 个药物 (D0~D8)。 ADC Trastuzumab emtansine 是一种抗体偶联药物 (ADC)，其结合了 HER2 靶向的曲妥珠单抗的抗肿瘤特性以及微管抑制剂 DM1 的细胞毒活性。可用于晚期乳腺癌的研究。 Trastuzumab deruxtecan 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。由人源化抗 HER2 抗体，酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。 SMCC-DM1 是由微管破坏剂 DM1 和 ADC linker SMCC 连接而成，可用来制备抗体偶联药物。
88450编辑于 2023-03-08 - 来自专栏生命科学
抗体偶联药物 ADC 究竟有什么魔力？-MedChemExpress
2022 年 11 月，美国 FDA 加速批准了靶向 FR 的抗体-偶联药物 Elahere® (Mirvetuximab soravtansine-gynx) 上市，这是用于铂耐药卵巢癌的 ADC -药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugate，ADC)。 ADC利用连接子将靶向特异性抗原的单克隆抗体和小分子细胞毒性药物偶联组合而成，同时具有抗体-抗原特异性识别的肿瘤靶向性和小分子药物的强大杀伤能力[2]。 已上市 ADC 药物基本信息[4]ADC 技术发展历程ADC 药物抗体的选择是多元的，但连接子、毒素种类、偶联方式是有限的， 三者之间不同的搭配选择，均会影响到 ADC 药物的临床效果。 三代 ADC 采用完全人源化的抗体，降低免疫原性；选择亲水性的 linker，不仅可以平衡高载荷带来的疏水性，还可以避免免疫系统干扰、延长药物在血液循环中的保留时间和效力；采用定点偶联技术，提高 ADC
71740编辑于 2023-04-23 - 来自专栏生命科学
ADC 抗体偶联药物通过连接子 linker 连接而成 | MedChemExpress
ADC 抗体偶联药物作用机理 ADC 抗体偶联药物是将高特异性的单克隆抗体 小M 的小思考: ADC 在抗肿瘤方面具有如此之多的有优点，我们相信，随着抗体-药物偶联技术的发展及对生物机制的研究，更多新型高效的 ADC 偶联药物将会不断出现，并在肿瘤治疗中扮演重要角色。 MC-Val-Cit-PAB 是可被组织蛋白酶切割的 ADC 连接桥，用于制备抗体-药物偶联物 Drug-Linker Conjugates for ADC: SMCC-DM1 SMCC-DM1 (DM1 -SMCC) 是由连接桥 SMCC 和 毒性分子 DM1 连接而成的，可用来制备抗体偶联药物。 SuO-Val-Cit-PAB-MMAE SuO-Val-Cit-PAB-MMAE 是抗体-药物偶联物的一部分。
82720编辑于 2023-03-02 - 来自专栏DrugOne
后ADC时代：DNA-药物偶联物能否接棒开启“计算医疗”新纪元？
他们打造了一套全新的DNA - 药物偶联物（DDC）系统，给抗癌药物装上了可编程的 “逻辑芯片” 和 “信号放大器”，一举突破了当下抗体-药物偶联物（ADC）的核心临床瓶颈，为实体瘤精准治疗、个性化抗癌疗法打开了全新的大门 +“超级放大器” 研究团队跳出了传统 ADC 的框架，将 DNA 纳米技术的可编程性、亲和体 / 适配体的精准靶向性，与杂交链式反应（HCR）的信号放大能力完美结合，打造了一套逻辑门控的 DNA - 药物偶联物递送系统 当 DNA - 药物长链组装完成后，会被肿瘤细胞高效内吞，在细胞内的溶酶体中，通过组织蛋白酶可切割的连接子释放出化疗药物，完成对肿瘤细胞的精准杀伤。 研究人员在不同的 DNA 发夹上分别偶联了 MMAE 和 Dxd（德曲妥珠单抗的核心药物），成功实现了两种不同化疗药物的联合精准递送。 而相比传统 ADC 依赖蛋白表达的生产模式，这套 DDC 系统完全基于化学合成，能实现对药物偶联位点、数量的精准控制，批次间稳定性更高，纯化和质控流程更简单，为后续的临床转化和规模化生产打下了坚实的基础
9710编辑于 2026-04-10 从ADC到DAC再到MAC：药物偶联技术的范式转变 | 皓元医药
MAC药物是什么？ MAC（Molecular Glue–Antibody Conjugate）是一类新型偶联药物，其基本结构由分子胶类降解剂（molecular glue）通过连接子（linker）偶联至抗体（antibody 传统ADC药物的瓶颈尽管ADC技术已取得重大进展，但其使用细胞毒性药物作为载荷仍存在显著限制：这些细胞毒载荷需要较高浓度及长时间暴露才能有效杀伤细胞；一旦释放后，便缺乏靶向特异性，对正常细胞产生毒性；此类载荷的毒性往往高于常规化疗药物 与传统ADC“细胞毒杀”不同，MAC通过催化性降解实现“以降代杀”，代表了抗体偶联药物机制的质变。 因此，分子胶领域正在借鉴ADC与DAC的成熟设计原则（如连接化学与偶联技术），开发以分子胶为payload的抗体偶联物（MAC）。
29210编辑于 2025-10-21靶向FGFR3的抗体偶联药物在膀胱癌治疗中的研究进展
抗体偶联药物（ADC）作为一种前沿的靶向治疗模式，通过将特异性抗体与高效细胞毒性药物偶联，实现了对肿瘤细胞的精准识别与强效杀伤。 通过ADC的靶向递送，可以最大限度地降低细胞毒性药物对正常组织的损伤，实现治疗窗口的扩大。 三、FGFR3靶向ADC药物的设计、机制与临床前研究基于上述生物学基础，研究者设计并开发了靶向FGFR3的新型ADC药物。 1.药物设计与构建：该ADC药物采用了人源化的抗FGFR3IgG1抗体作为靶向载体，通过可裂解的四肽连接子，与高效拓扑异构酶I抑制剂（DXD）进行偶联。 通过精确的偶联化学，获得了药物抗体比值为8的高度均质化产物，确保了每个抗体分子携带足量的细胞毒性载荷。2.体外抗肿瘤活性与作用机制：在体外实验中，该ADC药物展现出强效且特异的抗肿瘤活性。
11410编辑于 2026-02-11- 来自专栏生命科学
放射性核素 RDC？"干掉" 肿瘤的同时会不会杀死我？ | MedChemExpress MCE
本期为大家带来放射性核素偶联药物 (RDC) ~ 01、加配“导航”的核药—RDC 放射性核素？嗯......一个听起来略带恐慌的词汇。 就是那个基于 ADC 药物催生 "万物皆可偶联"，衍生出的 XDC！ XDC 是各种偶联药物的统称，即借助靶向载体将治疗介质选择性地递送到疾病灶点处发挥治疗效果。 部分 XDC 偶联药物2-8。 02、“拆解”RDC 放射性核素 与其他偶联药物的最大不同是，RDC 选用放射性核素作为细胞杀伤毒素。 对于治疗型核素药物，不仅可以利用核素释放出的高能射线对肿瘤细胞进行辐射治疗，即传统的放射疗法，还可通过放射性核素偶联药物 (RDC)，即将核素通过连接子 (Linker) 与载体 (Ligand)，如单抗 近年来，核酸与小分子也被积极探索作为放射性药物的载体11。 图 2. 主要的 RDC 靶向载体与其优劣势11。 螯合剂与连接子 连接子常见于药物偶联物，可将细胞毒素药物与靶向载体部分偶联。
34610编辑于 2024-12-23 - 来自专栏生命科学
Nature Review：癌症治疗抗体药物最新综述 | MedChemExpress (MCE)
第三种主要形式涉及与有毒有效载荷相关的抗体，例如细胞毒性药物 (抗体-药物偶联物, ADC)、细菌或植物毒素 (免疫毒素) 或放射性同位素，它们增强了抗体杀死癌细胞的能力。 ADC 是迄今为止使用最广泛的形式，而毒素偶联抗体和放射性同位素偶联抗体尚未得到广泛采用。图 3. 抗体偶联药物的形式[1]。 ADC 的关键成分包括肿瘤靶向抗体、细胞毒性药物和将抗体与细胞毒性药物连接的 linker。 ADC 的成功取决于这些关键组分的选择以及将 linker 连接到抗体的偶联方法，这决定了药物抗体比 (DAR)。抗体-毒素偶联物或免疫毒素。 FDA 和 EMA 批准或即将批准的抗体—药物偶联物 (部分)[1]。 抗体-放射性同位素偶联物。抗体-放射性同位素偶联物由与放射性同位素连接的靶向抗体组成。
28910编辑于 2024-06-07 - 来自专栏智药邦
Nat Rev Drug Discov｜2021年药物新靶点
在这里，我们继续每年的系列报道，根据对新药的药物标签和主要文献的分析，简要总结了14个新的作用机制靶点（表1），也就是未被过往批准的药物调节的靶点。 表1｜2021年批准的具有新型作用机制靶点的药物 ADC，抗体药物偶联物；EMA，欧洲药品管理局；CMV，巨细胞病毒；FDA，美国食品和药品管理局；mAb，单克隆抗体；PMDA，日本药品和医疗器械管理局 抗体药物偶联物tisotumab vedotin以肿瘤细胞表面的组织因子为靶点，提供一种微管抑制剂，也被批准用于癌症适应症。 其中两种药物是罕见疾病的替代疗法。 两种肽类药物也被批准用于治疗罕见疾病。 Pegcetacoplan 是一种与聚乙二醇偶联的补体蛋白 C3 (complementprotein C3) 环肽抑制剂，被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症。
54140编辑于 2022-04-13 CD30/TNFRSF8：淋巴瘤的关键治疗靶点及其功能研究工具
1.胞外结构域：包含多个特征性的富含半胱氨酸的结构域（CRDs），负责特异性识别并结合其天然配体CD30L（TNFSF8），是抗体类药物（如单克隆抗体、抗体偶联药物）结合的关键区域。 2.内置荧光标记：预先偶联的FITC（异硫氰酸荧光素）标记，为实验提供了即时、免二次标记的荧光检测能力，极大地简化了流程并提高了结果的稳定性。 1.抗体偶联药物：以Brentuximabvedotin为代表，通过抗CD30单抗将强效微管抑制剂精准递送至肿瘤细胞，已成为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤和ALCL的标准治疗药物，并逐步向一线治疗拓展。 3.联合治疗策略：将CD30靶向药物与化疗、免疫检查点抑制剂或表观遗传学药物联合应用，是进一步提升疗效、克服耐药的重要方向。六、总结CD30是连接淋巴瘤分子病理机制与精准治疗的典范靶点。 从基础信号机制解析到抗体偶联药物的成功应用，再到新型免疫疗法的探索，其研究历程完整展示了转化医学的路径。
12210编辑于 2026-01-29- 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
关键词：GPCR 神经网络 药物研发 作者 | 雪菜 编辑 | 三羊 G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是一种将细胞膜外的刺激传递到细胞膜内的跨膜蛋白。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 GPCR 相关论文中提及 AI 的比例 鉴于 AI 在 GPCR 药物研究中的应用的不断增加，对应的算法也不断被开发。 AI 在 GPCR 药物研发各阶段的作用 因此，这些算法可以产生更多具有所需功能的配体，或是更准确地预测未知蛋白质的结构，如 AlphaFold2。 此外，无监督或自监督深度学习也在药物发现重崭露头角。 可见，AI-GPCR 可能是未来药物研发的新方向，但同时也为我们留下了 96.4% 的未知区域。
24910编辑于 2023-12-04 - 来自专栏HyperAI超神经
佛罗里达大学利用神经网络，解密 GPCR-G 蛋白偶联选择性
关键词：GPCR 神经网络 药物研发 作者 | 雪菜 编辑 | 三羊 G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 是一种将细胞膜外的刺激传递到细胞膜内的跨膜蛋白。 算法的任务包括两个： 1、针对 GPCRs 的偶联性，判断某种 GPCR 能否与 G 蛋白偶联，即振幅 >0%； 2、针对 GPCRs 的选择性，判断某个 GPCR-G 蛋白偶联体能够迅速激活，即激活率 GPCR 相关论文中提及 AI 的比例 鉴于 AI 在 GPCR 药物研究中的应用的不断增加，对应的算法也不断被开发。 AI 在 GPCR 药物研发各阶段的作用 因此，这些算法可以产生更多具有所需功能的配体，或是更准确地预测未知蛋白质的结构，如 AlphaFold2。 此外，无监督或自监督深度学习也在药物发现重崭露头角。 可见，AI-GPCR 可能是未来药物研发的新方向，但同时也为我们留下了 96.4% 的未知区域。
21910编辑于 2023-12-04 - 来自专栏DrugOne
Nature | 多特异性药物预示医药创新的新纪元
第一波：药物分子明确，靶点未知。第二波：药物分子与均靶点明确。第三波：生物药物。第四波：多特异性药物。 例如常见的抗体偶联药物，其包含一种具有细胞毒性的化合物，该化合物共价连接到一种仅与肿瘤细胞表面蛋白结合的抗体上。 抗体偶联药物被抗体锚定至肿瘤细胞与表面蛋白(dock)结合后被肿瘤细胞吞噬，进入肿瘤细胞后毒性化合物对细胞核(target)进行裂解，如图4(a)。 此外，siRNA与肝脏细胞糖蛋白受体(dock)对应的配体偶联后，即可靶向肝脏细胞(target)，如图4(b)。由于这类药物依次与dock和target结合，因此得名SOM。 药物被引导到细胞表面后与dock结合后被细胞吞噬，在细胞质中对target起治疗作用。a 四个细胞毒性分子与抗体偶联药物b siRNA与三个配体偶联药物 c COML同时与dock和target结合。
90830发布于 2021-02-01 位点特异性抗体如何实现靶向蛋白降解？
传统的药物研发策略主要聚焦于抑制靶蛋白的酶活性或阻断其蛋白质间相互作用，但对于许多疾病相关的非酶类分泌蛋白或膜蛋白，此类方法往往效果有限或易产生耐药性。 如何将抗体药物与此类受体配体高效、特异地偶联，是实现精准靶向降解的关键。二、如何构建位点特异性的抗体-配体偶联物？抗体-配体偶联物的构建策略直接影响其稳定性、均一性及最终生物学效应。 传统的随机偶联方法可能导致抗体活性丧失、药物抗体比不均一以及产物异质性高等问题。 这种方法确保了每个抗体分子在相同位置、以确定化学计量比连接配体，从而获得高度均一的偶联物。三、不同聚糖配体如何影响受体结合与降解效率？ 相比之下，携带天然三触角复合型N-聚糖的抗体偶联物则表现出对受体稳健的亲和力，并能介导剂量依赖性的靶蛋白降解，而未出现不良的钩状效应。
10910编辑于 2026-02-05- 来自专栏纳米药物前沿
徐万海王浩程冬炳Angew：通过细胞内水解缩合原位构建纳米药物库以用于膀胱癌化疗
在膀胱内灌注一线药物以治疗膀胱癌的策略往往会因化疗药物在肿瘤内的保留时间较短而失败。 哈尔滨医科大学徐万海教授、国家纳米科学中心王浩研究员和武汉理工大学程冬炳副研究员报道了一种利用细胞内水解缩合(IHC)系统以原位构建具有长期保留效果的纳米药物库策略，并证明持续的药物释放可以高效地抑制膀胱癌 本文要点： （1）实验设计的阿霉素(DOX)-硅烷偶联物能够自组装形成基于硅烷的前药纳米粒子，并且这些纳米粒子会在肿瘤细胞内缩合成基于硅粒子的纳米药物库。 综上所述，这一研究提出的细胞内水解缩合的概念也可以通过偶联其他化疗药物来实现进一步拓展，从而有助于合理设计新型纳米药物以增强化疗效果。
62910编辑于 2022-08-15 - 来自专栏生命科学
重组蛋白 —— 药物靶点 | MedChemExpress
药物靶标>蛋白大多数药物靶点属于五个蛋白质家族：G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道、激酶、核激素受体和蛋白酶。G 蛋白偶联受体和酶是美国食品及药物管理局 (FDA) 获批药物两大类靶标蛋白。 GPCR：G 蛋白偶联受体，也被称为七螺旋或 7 次跨膜受体，是人类和许多其他物种中最大的膜受体家族，也是已获批准药物的最大靶标蛋白质家族。 重组蛋白>药物开发药物研究旨在发现和开发影响疾病相关蛋白质功能或蛋白质-蛋白质相互作用的新化合物，拥有与疾病相关的蛋白质的准确功能和结构信息有助于帮助药物开发，即药物靶蛋白需要支持筛选、结构和机制研究， ，可应用于蛋白结构、蛋白相互作用、蛋白-小分子相互作用研究、药物筛选，助力药物研发！ 相关产品G 蛋白偶联受体GPCRs 介导细胞对大多数激素、代谢物、细胞因子和神经递质的反应，因此是药物发现的“富有成效靶点”。
52510编辑于 2023-01-10 Nature子刊重磅：ADC 之后，下一代靶向技术 ABC 登场！| 皓元医药
近年来，抗体-药物偶联物（ADC）作为一种新型的靶向治疗药物，通过将单克隆抗体与小分子药物共价连接，实现了对癌细胞的精准打击，已在多种癌症治疗中展现出良好的疗效和安全性。 然而，传统ADC在药物载荷量（如DAR通常只有2-8）、药物种类以及药物释放机制等方面仍存在诸多限制，这在一定程度上制约了其进一步的临床应用。 为了克服传统ADC的这些局限性，麻省理工学院的研究团队在《Nature Biotechnology》上发表了一项突破性研究成果，提出了一种全新的抗体-瓶刷前药偶联物（Antibody-Bottlebrush 这一创新不仅大幅提升了载药量，还显著拓宽了payload的适用范围，使得更多低效价药物有机会进入靶向治疗体系。从结构上看，ABC由抗体与瓶刷前药（BPD）构成。 ，并为 PROTAC 等新型机制药物的递送开辟了新的路径。
18110编辑于 2025-11-26. | 模块化三维合成平台助力基于片段的药物发现
jacs.5c08786 通讯作者：Peter O'Brien，英国约克大学化学系 合作机构：AstraZeneca Hit Discovery, Discovery Sciences 一、背景与问题：片段药物发现的 迄今，FBDD 已推动 8 款药物上市，并产生超过 59 个临床候选分子，代表性药物包括 Venetoclax（BCL-2 抑制剂）、Erdafitinib（FGFR 抑制剂）等。 四、方法学验证：65 例 Suzuki-Miyaura 偶联的系统研究 4.1 条件优化：攻克环丙基 BMIDA 偶联的难题 环丙基 BMIDA 与普通芳基 MIDA 硼酸酯相比，偶联更具挑战性——在原位水解产生环丙基硼酸后 ； • 立体化学：X 射线晶体学证实偶联过程保持构型。 JAK3 抑制剂（IC₅₀ = 69 nM，JAK3 选择性）的发现，不仅是化学方法学的概念验证，也展示了其直接转化为药物研究价值的潜力。
7110编辑于 2026-04-13
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