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MCE | 免疫检查点大组团
提到免疫，总会让人联想到由免疫失调引起的疾病，例如病毒感染，自身免疫病类风湿性关节炎，癌症等。实际上，机体的免疫应答受到严格的调控，并存在多种机制预防对自身蛋白的免疫反应。 在过去的 20 年中，已发现多种细胞外“检查点分子” (免疫检查点)，如 CTLA-4、PD-1、LAG-3、TIM-3，它们不仅调节 T 细胞对机体自身蛋白的反应，也在慢性感染和肿瘤中起作用。 因此，靶向免疫检查点可以说是免疫肿瘤学领域的革命性里程碑。 因此，除了靶向单个的免疫检查点外，基于免疫检查点的组合治疗也显示出优越的抗肿瘤活性。 即使免疫检查点治疗显示出有效的抗肿瘤活性，但一些通过免疫检查点治疗介导的不良事件也不容忽视。总之，随着新的免疫抑制剂，新的免疫检查点以及合理的联合策略的发现，免疫疗法将会带来更快、更好的癌症治疗效果。
54020编辑于 2023-03-15 - 来自专栏生命科学
免疫检查点 新星：HLA-E-MedChemExpress
众所周知，CTC 通常被血小板覆盖，而血小板是 RGS18 蛋白的主要来源[6]。 2.RGS18 抑制宿主细胞中 p-AKT 的活化，进而抑制 GSK3β Ser9 的磷酸化而稳定 GSK3β 蛋白。 3.GSK3β 蛋白通过 CREB1的 Ser133 位点磷酸化促进 CREB1 的核转位。 免疫检查点阻断(ICB)，大放光彩说了这么多，免疫检查点这一 “香饽饽” 究竟有何用处呢？ CA-170 对 PD-L1/L2 和 VISTA 抑制的 T 细胞的增殖和效应因子功能具有有效的拯救作用，选择性优于其他免疫检查点蛋白以及广泛的受体和酶。
42520编辑于 2023-04-06 - 来自专栏生命科学
RNA剪接增强免疫检查点抑制疗效 | MedChemExpress
反式作用元件：SR 蛋白家族和 hnRNPs，同时也有 ESRP1/2、MBNL1/2/3 等其他因子。 这说明，干扰 RNA 剪接和阻断免疫检查点共同促进了对肿瘤生长的抑制作用。 总结： 当前研究最多的肿瘤抗原主要源于基因突变，而本研究确定了 RNA 剪接调节药物可以诱导肿瘤细胞产生潜在的抗原，并证明了剪接衍生的新抗原会引起内源性抗肿瘤免疫应答，具有增强免疫检查点抑制疗效的效力。 这表明 RNA 剪接调节可作为肿瘤抗原的潜在来源，具有应用于肿瘤免疫检查点治疗的潜力。 MS023MS023 是一种人 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂。
45510编辑于 2023-02-28 【免疫学实验】揭秘蛋白互作：免疫沉淀与免疫共沉淀
一、 免疫沉淀（IP）：精准捕获目标蛋白 免疫沉淀是利用抗体从复杂的混合物中分离特定蛋白质的技术。 1. 这种方法可以将复杂混合物中的数百个蛋白质点清晰地分开，用于分析蛋白质的等电点、丰度及翻译后修饰（如分子量变化）。 免疫沉淀与 SDS-PAGE 分析 免疫沉淀法用于从细胞裂解液中富集特定抗原。 最后通过放射自显影（或显色）确定蛋白位置 三、 免疫共沉淀（Co-IP）：验证蛋白互作 如果说免疫沉淀是“抓单个”，那么免疫共沉淀就是“抓团伙”。 验证： 将沉淀下来的复合物进行电泳和免疫印迹（Western Blot），使用蛋白B的抗体进行检测。 结论： 如果在沉淀物中检测到了蛋白B，说明蛋白A与蛋白B在细胞内发生了物理结合。 总结 免疫沉淀技术不仅帮助我们纯化和鉴定蛋白质（分子量、等电点），更是通过免疫共沉淀技术，成为了揭示蛋白质之间物理相互作用的金标准实验方法。
30810编辑于 2025-12-29- 来自专栏纳米药物前沿
【笔记】德国应用化学：基因可编程融合细胞囊泡用于癌症免疫治疗
具体原理如下：通过对小鼠乳腺癌细胞4T1的基因编辑使其产生的细胞外囊泡表达SIRPa，同时编辑小鼠黑色素瘤细胞B16F10使其产生的细胞外囊泡表达PD1蛋白，收集细胞外囊泡，通过膜融合技术构建表达SIRPa 和PD1蛋白的杂化囊泡。 SIRPa能够阻断肿瘤表面CD47抗吞噬信号蛋白的作用，引导巨噬细胞杀伤肿瘤细胞，激活先天免疫过程。PD1蛋白能够阻断肿瘤表面PDL1蛋白对T细胞的免疫抑制作用，激活适应性免疫过程。 为多靶点免疫检查点封锁治疗提供了一个具有潜力的平台。 原理图及核心数据： 原理图：用于多靶点免疫检查点阻断(ICB)治疗的基因可编程融合细胞囊泡(Fus-CVs)的制备。 图2、Fus-CVs阻断CD47和PD-L1检查点，提高抗肿瘤免疫能力。 图3、用Fus-CVs双阻断CD47和PD-L1可抑制B16F10肿瘤的生长，并获得有效的抗肿瘤免疫。
43320编辑于 2022-08-15 - 来自专栏生命科学
当免疫检查点PD-1 遇上“魔剪CRISPR”| MedChemExpress
研究动态研究人员首先改造了黑色素瘤皮肤癌细胞，使它们都携带Cas9蛋白；之后再通过病毒导入sgRNA的方式，对每一个癌细胞进行修饰，共敲除了2,368个不同的基因。 经过分析，研究者不仅证实了已知的两种免疫逃避基因（PD-L1和CD47）的作用，还发现了新的靶点：Ptpn2。 实验发现，将这一基因敲除可以增加了癌细胞的抗原表达，大大提升了癌细胞对 IFNγ 敏感性，使其遭受免疫攻击时更容易被识别。 与此同时，针对这一技术本身的改进也在不断获得突破，在一项新的研究中，来自美国加州大学的研究人员证实，在Cas9成功地对靶基因进行编辑之后，添加一种抗CRISPR蛋白将会阻止基因组中的其他位点遭受不必要的损伤 Brefeldin A布雷菲德菌素A(Brefeldin A)是真菌代谢物，以扰乱高尔基体的结构和功能，阻断蛋白的转运。
21710编辑于 2023-01-13 - 来自专栏生信技能树
公共数据库告诉你为什么在癌症里面研究CD24
免疫检查点抑制剂是现在临床和科研热点，其中免疫检查点基因通过双信号机制调控肿瘤微环境中最主要的免疫细胞，T淋巴细胞的免疫应答活性而发挥作用。 这些分子主要分为两类： 一类是免疫球蛋白（immune globulin, Ig）超家族 另一类是肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）配体/受体对。 随着研究的深入，新的免疫检查点靶点不断涌现，其中，CD40、CD27、4-1BB、OX40及VISTA等在实体瘤治疗中具有良好前景。具体大家可以看综述获得相关背景知识。 最出名的两个免疫检查点如下： ? 新英格兰杂志专门写综述来总结PD-1的各种各样的研究策略，临床意义，试验，药物研发等等。 另外其它免疫检查点，有： ? 肿瘤细胞表面CD47蛋白与巨噬细胞和树突状细胞表面的配体信号调节蛋白α（SIRPα）结合，可以抑制由这类细胞引起的吞噬作用。
91820发布于 2019-09-20 免疫检查点抑制剂疗效预测的生物标志物
一、PD-1/PD-L1信号通路与免疫治疗以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点阻断疗法，是肿瘤治疗领域的重要突破。 这类药物通过阻断肿瘤细胞或肿瘤微环境中免疫细胞表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1受体之间的相互作用，解除对T细胞功能的抑制，从而恢复机体的抗肿瘤免疫应答。 二、预测免疫检查点抑制剂疗效的核心生物标志物综合多项临床研究证据，目前已确立数种具有临床指导价值的生物标志物，用于预测PD-1/PD-L1抑制剂的潜在疗效。 1.肿瘤细胞PD-L1表达水平：肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1蛋白表达水平，是最早被广泛研究并应用于临床的预测标志物。 在这一进程中，人PD1/PD-L1Binding试剂盒作为一种标准化的分子互作研究工具，将持续为下一代更优效免疫检查点抑制剂的开发、新型联合治疗策略的探索，以及精准伴随诊断方案的建立提供关键的技术支持，
13010编辑于 2026-02-13- 来自专栏生命科学
重组蛋白 —— 药物靶点 | MedChemExpress
药物靶标>蛋白大多数药物靶点属于五个蛋白质家族：G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道、激酶、核激素受体和蛋白酶。G 蛋白偶联受体和酶是美国食品及药物管理局 (FDA) 获批药物两大类靶标蛋白。 重组蛋白>药物开发药物研究旨在发现和开发影响疾病相关蛋白质功能或蛋白质-蛋白质相互作用的新化合物，拥有与疾病相关的蛋白质的准确功能和结构信息有助于帮助药物开发，即药物靶蛋白需要支持筛选、结构和机制研究， 多种重组蛋白表达方法已被开发用于药物靶点研究，MCE 提供细菌 (大肠杆菌)、哺乳动物细胞、昆虫细胞和酵母多种表达系统来源的重组蛋白，涵盖多同类别产品，如受体蛋白、酶、免疫检查点蛋白、CAR-T 相关蛋白等药物靶标蛋白 酶类酶类是在生物系统内发现的生物催化剂，能催化特定的生化过程，它们是有吸引力的药物靶标免疫检查点蛋白免疫检查点蛋白在维持免疫稳态和预防自身免疫中起着重要的免疫调节作用，癌症的免疫检查点治疗策略包括了靶向这些调控途径 ，以恢复免疫细胞的抗肿瘤功能。
52610编辑于 2023-01-10 - 来自专栏生命科学
靶向肿瘤微环境 丨“冷”肿瘤如何变“热”- MedChemExpress
当 “冷热” 肿瘤撞击免疫检查点免疫检查点 指 T 细胞表面抑制免疫激活的抑制性通路。 免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors, ICIs) 作为常见的肿瘤免疫疗法，可通过抑制免疫检查点活性，重新激活 T 细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的效果 在 “热” 肿瘤中，免疫细胞较为活跃，其内环境也被大量的 T 细胞所侵袭，当 ICIs 解除免疫检查点的抑制作用后，T 细胞对肿瘤的免疫应答效应再次被启动，活化的 T 细胞杀伤癌细胞，起到免疫治疗作用。 因此，具有炎症表型的 “热肿瘤” 往往对 ICIs 更敏感；但对于 “冷肿瘤” 来说，免疫细胞很难识别并杀伤，免疫检查点抑制剂也就难以发挥作用。 P 22077是一种泛素蛋白特异性蛋白酶 (USP7) 抑制剂，EC50 值为 8.01 μM，同时可抑制 USP47，EC50 值为 8.74 μM。
89850编辑于 2023-01-03 - 来自专栏纳米药物前沿
Nature：IL-18bp是IL-18免疫治疗的分泌性免疫检查点和屏障
为了寻找免疫治疗的替代细胞因子途径，本文发现白细胞介素-18(IL-18)途径的组成部分在肿瘤浸润的淋巴细胞上上调，表明IL-18治疗可以增强抗肿瘤免疫。 这些结果突出了IL-18途径用于免疫治疗干预的潜力，并暗示IL-18BP是一个主要的治疗屏障。 DR-18在小鼠肿瘤模型中的强大活性突出了IL-18途径在增强抗肿瘤免疫方面的潜力。 DR-18还促进NK细胞对免疫检查点抑制剂难治性肿瘤的反应，这些肿瘤已经失去了MHC I类表达，这是目前批准的免疫疗法没有解决的一个主要耐药机制。 例如，低剂量的IL-2可用于治疗性地扩大免疫抑制的Treg细胞，但高剂量可刺激CD8+T细胞用于肿瘤免疫治疗。 综上所述，本文阐明了IL-18BP作为一个分泌免疫检查点的关键作用，它从根本上改变了IL-18的生物学效应。
1.3K30发布于 2021-02-04 - 来自专栏生命科学
免疫治疗之非小细胞肺癌 | MedChemExpress
抑制性免疫检查点如程序性死亡蛋白 1 及其配体 (PD-1/PD-L1) 的相互作用帮助肿瘤逃避机体免疫系统的攻击，影响 CIC 的启动。 靶向免疫检查点抑制剂“检查点” 免疫治疗可以 “看穿” 肿瘤的逃逸并允许免疫系统攻击肿瘤细胞，从而恢复和维持抗肿瘤免疫，增强效应 T 细胞的反应。 2015年，美国 FDA 批准了第一个免疫检查点抑制剂 Nivolumab。 如针对小细胞肺癌 (SCLC) 的免疫靶向治疗药是完全针对 CTLA-4 蛋白的人源化单克隆抗体——伊匹单抗。此外，新的免疫检查点，如淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 也备受关注。 在暴露于免疫检查点抑制剂期间，肿瘤细胞发生相关基因的改变，促进上皮-间充质转化，诱导免疫抑制微环境。
58220编辑于 2023-01-11 - 来自专栏作图丫
【Nature Medicine】从基因组学视角聊聊和肿瘤免疫相关的事
请看知识点： 一．肿瘤表位和突变 肿瘤的突变可能会产生新抗原，如果这些新抗原被递呈给免疫系统，机体会对癌细胞产生适应性的免疫应答，而免疫检查点抑制剂可以加强这种适应性免疫应答。 人类白细胞抗原基因(HLA，其中的HLA-A, HLA-B,HLA-C编码MHC I类蛋白)，可以将肿瘤细胞表面的新抗原呈递给TCR，而β-2微球蛋白(B2M)基因的作用是使将其稳定在细胞表面。 错配修复缺陷和其他DNA修复改变 错配修复缺陷已成为免疫检查点响应的一个可靠指标。 2．突变特征 突变的类型不同，会引起的不同突变进程，进而影响免疫检查点抑制剂的疗效。 具有吸烟signature的患者经检查点抑制剂治疗后具有较高的缓解率。 由18个基因组成的T细胞炎症基因表达谱可以预测抗PD-1免疫治疗的疗效。 转录组分析发现肿瘤微环境中基质和内皮成分与免疫检查点治疗的耐药有关。 2.
1.3K20编辑于 2022-03-29 STUB1泛素连接酶调控干扰素-γ受体稳定性及其在肿瘤免疫中的作用机制
然而，在免疫检查点阻断治疗过程中，部分肿瘤通过发展对干扰素-γ信号的内在抵抗而逃避免疫杀伤，成为治疗失败的重要原因。 三、研究工具：IFN-gammaR1/IFNGR1FcChimera蛋白的应用价值在研究干扰素-γR1与STUB1、JAK1等分子的相互作用机制时，标准化、功能性强的重组蛋白是验证关键假设的必备工具。 IFN-gammaR1/IFNGR1FcChimera蛋白的设计融合了功能域与便利的标签，具有以下研究优势：1.功能结构域保留：该蛋白包含干扰素-γR1的胞外配体结合结构域，并与人免疫球蛋白G1的Fc段融合 2.临床相关性：对接受免疫检查点抑制剂治疗患者的肿瘤样本分析显示，STUB1的表达水平与肿瘤内干扰素-γ信号通路的活化程度呈显著负相关，这支持了STUB1在人体肿瘤免疫微环境中同样扮演重要调节角色的假设 然而，鉴于其作用的复杂性，后续研究需在更接近人体肿瘤异质性的模型中，深入探索抑制STUB1活性与现有免疫疗法（如免疫检查点阻断）联用的策略，并精准界定能够从此类联合策略中获益的患者群体，最终实现从基础机制发现到临床治疗创新的转化
10710编辑于 2026-02-06- 来自专栏生信宝典
Nature揭秘：足量提供这个营养素可激活免疫细胞对抗肿瘤
“这对免疫检查点阻断和采用细胞转移疗法的疗效至关重要。” 免疫检查点阻断疗法抑制癌细胞向免疫细胞发送的“关闭”信号，这些信号会抑制肿瘤微环境中的免疫反应。 肿瘤内谷氨酰胺补充促进cDC1介导的抗肿瘤免疫 类似地，当研究人员去除树突状细胞中响应或摄取谷氨酰胺的蛋白质时，树突状细胞未能激活癌细胞杀手T细胞。 这些蛋白质（FLCN和SLC38A2）在感知和获取营养物质方面很重要，但先前的研究并没有将其与免疫细胞的抗癌反应联系起来。它们或许可作为潜在的药物靶点来改善癌症治疗。 肿瘤内谷氨酰胺的补充可通过增强cDC1介导的CD8+ T细胞免疫应答抑制肿瘤生长，并克服对检查点阻断和T细胞介导的免疫治疗的治疗抵抗性。 从机制上讲，肿瘤细胞和cDC1通过转运蛋白SLC38A2竞争谷氨酰胺摄取来调节抗肿瘤免疫应答。营养素筛选和整合分析显示谷氨酰胺是促进cDC1功能的主要氨基酸。
44420编辑于 2023-08-30 - 来自专栏DrugAI
Cell | 微软推出GigaTIME: 多模态 AI 生成虚拟群体赋能肿瘤微环境建模
DRUGONE 肿瘤免疫微环境（TIME）在肿瘤进展和免疫治疗响应中起关键作用。多重免疫荧光（mIF）能够在单一组织切片上同时解析多种蛋白的空间分布，但其高成本和低通量限制了大规模应用。 肿瘤免疫微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞和血管相关细胞等构成，其空间组织方式深刻影响免疫逃逸和治疗反应。传统免疫组化一次只能检测单一蛋白，难以刻画复杂的细胞互作网络。 图1 ｜GigaTIME 框架与虚拟群体构建 H&E → mIF 跨模态翻译性能 在像素级、细胞级和切片级评估中，GigaTIME 在大多数蛋白通道上显著优于传统图像翻译模型，能够准确复现核标记、免疫检查点蛋白及免疫细胞相关信号 图2｜虚拟 mIF 与真实 mIF 的定量与定性对比 蛋白–生物标志物关联的群体发现 基于虚拟群体，研究人员系统分析了蛋白激活与基因突变、肿瘤突变负荷、免疫检查点状态等临床指标之间的关系，识别出上千个显著关联 研究结果表明，肿瘤免疫反应往往表现为多种免疫细胞和蛋白信号的协同变化，而非单一标志物的独立作用。
39420编辑于 2026-01-06 靶向TGF-β2：重塑免疫抑制性肿瘤微环境以增强抗肿瘤免疫
一、研究背景：胰腺癌的免疫治疗困境与TGF-β的作用胰腺导管腺癌是恶性程度最高的实体肿瘤之一，其预后极差，对包括免疫检查点抑制剂在内的多种治疗手段反应不佳。 TGF-β2蛋白作为一种重要的亚型，在包括胰腺癌在内的多种肿瘤中被发现特异性高表达，并与肿瘤的侵袭转移及免疫逃逸密切相关。 1.治疗策略设计：研究采用TGF-β2反义寡核苷酸（TASO）来特异性抑制肿瘤微环境中TGF-β2蛋白的产生，并联合应用免疫刺激因子白细胞介素-2，旨在同时解除免疫抑制并激活抗肿瘤免疫应答。 这种对肿瘤物理屏障和免疫抑制环境的双重重塑，是克服胰腺癌免疫治疗抵抗的关键。基于此，TGF-β2蛋白及其信号通路成为极具潜力的治疗靶点。 未来，此类策略与免疫检查点抑制剂、细胞疗法或其他靶向药物的联合应用，有望为胰腺癌患者带来新的治疗希望。
14710编辑于 2026-01-30- 来自专栏医学数据库百科
人类蛋白免疫组化表达数据库
写在前面 我们在进行基因的蛋白表达检测的时候，通常的方法是进行western blot以及免疫组化进行检测的。 对于某一个蛋白免疫组化的结果呈现，数据库是分成了四个分类来呈现的，分别是：没有检测到、低表达、中表达以及高表达。、 ? 数据库使用 数据库的使用和基因的检索数据库是一样的。 其中对于某一个组织当中详细的免疫组化的染色情况，我们可以点击具体的部位，然后就可以看到其组织免疫组化的具体图片了。 ? 2. 蛋白表达定位情况 在 CELL部分，我们可以看到这个蛋白在细胞当中的什么部位表达，通过蛋白的表达位置来确定这个蛋白可能具有的功能。 ? 3. 通过以上的查询，我们就可以了解我们目标蛋白在某一个癌种当中的表达情况怎么样了。但是相对来说，这个数据库对于正常样本的免疫组化也就是做了两三个，然后对于癌症的话也就是十几个样本。
3.7K40发布于 2020-07-16 - 来自专栏生信修炼手册
TMB:肿瘤突变负荷简介
肿瘤的免疫疗法是即手术，放疗，化疗等传统治疗手段之后兴起的一种新型的治疗手段，以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在黑色素瘤，非小细胞肺癌等实体瘤的临床治疗中取得了不错的进展。 肿瘤突变负荷 tumor mutation burden, 简称TMB，代表蛋白编码区的非同义突变分布的密度，用蛋白编码区的非同义突变位点总数除以蛋白编码区的总长度, 单位为mutations/mb。 正常情况下下，机体的免疫系统可以识别这些抗原，然后通过免疫应答反应来清楚这些突变的细胞，但是肿瘤细胞可以通过抗原的异常表达或者肿瘤微环境的调节，来实现免疫逃逸，继续分裂生长，形成肿瘤。 TMB的概念中只针对了蛋白编码区的非同义突变，因为只有这些突变才有可能使得肿瘤细胞产生新抗原。 TMB越高，肿瘤细胞产生的新抗原的种类和数量越多，被免疫系统识别的概率越高， 免疫检查点抑制剂激活机体自身的抗肿瘤免疫应答反应后，杀伤这些肿瘤细胞的概率越大。
2.7K31发布于 2019-12-19 重组Flt-3L蛋白在免疫调节与疾病治疗中的研究进展
因此，Flt-3L是连接固有免疫与适应性免疫、调控免疫系统再生的关键分子。二、重组Flt-3L蛋白作为研究工具的价值高纯度、高活性的重组Flt-3L蛋白是探索其生物学功能及开发相关疗法的核心工具。 在基础免疫学研究中，该蛋白主要用于：1.体外扩增免疫细胞：在细胞培养体系中添加重组Flt-3L，可有效扩增小鼠或人的树突状细胞前体，为研究树突状细胞生物学、抗原呈递及T细胞活化机制提供充足的细胞来源。 三、重组Flt-3L蛋白在疾病治疗中的应用探索基于Flt-3L强大的免疫刺激能力，其在多种疾病的治疗策略中展现出潜力，尤其是在肿瘤免疫治疗和感染性疾病的疫苗佐剂领域。 这些新募集的树突状细胞能更有效地捕获肿瘤抗原、迁移至淋巴结并激活肿瘤特异性T细胞，从而增强抗肿瘤免疫应答。该策略常与肿瘤抗原疫苗、放疗、化疗或免疫检查点抑制剂联用，以产生协同效应。 -联合治疗策略：如何将Flt-3L介导的免疫细胞扩增与免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、个性化新抗原疫苗等现有疗法更有效地整合，是未来研究的重要方向。
12210编辑于 2026-01-29
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