FDA详述上市后要求与承诺的内部程序

以下文章来源于识林，作者识林-实木

*题图仅作示意用。

FDA CDER于4月13日发布两份政策与程序手册（MAPP），即MAPP 6010.9 Rev. 1《制定上市后要求和承诺的程序与责任》与MAPP 6010.2 Rev. 2《追踪、监测和沟通上市后要求和承诺状态的责任》，更新了沿用多年的旧版本，与2024年更新的CBER的上市后要求和承诺（PMR/PMC）标准操作政策与程序（SOPP）保持同步。文件详细阐述了CDER内部各办公室针对于PMR/PMC的职责分工和操作流程。

从FDA发布的跟踪年报上看，其PMR/PMC监管措施卓有成效。我国出海药企可参考原文，换个视角考虑如何更好地满足FDA要求。另外，我国也有越来越多的创新药获得“附条件批准”，这同样是国内药监和药企必须面对的课题。最新要求可见CDE发于2025年7月的《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）》。据国家局新闻稿，这份修订稿已经定稿，即将发布。

回顾PMR/PMC：FDA更主动提出要求

2008年3月25日前，FDA仅能依据加速批准、儿科研究平等法案（PREA）下的延迟评估、以及动物有效性规章三项有限授权，要求或同意申请人开展上市后研究（此时统称为PMC），并依据联邦食品、药品和化妆品法案（FD&C法案）第506B节监测其进展。

2008年3月25日及之后，FDA修正法案（FDAAA）第901节新增FD&C法案第505(o)节，授权FDA在批准时或批准后获知“新安全性信息”时，可强制要求开展上市后研究或临床试验（此时称为PMR）。2018年SUPPORT法案进一步扩展该授权，将研究“预期药理作用失效”纳入PMR范围。

核心变化在于从主要依赖双方同意的“承诺”，转变为FDA可单方面强制要求的“要求”，并扩展了可强制要求的情形。

MAPP 6010.9 Rev. 1：OND主导，FDA有权要求企业定计划

该MAPP描述CDER如何制定PMR与PMC的程序，以确保CDER决策过程的一致性、清晰性和透明性。

CDER必须依据FDA的四项授权之一提出PMR。四项授权包括加速批准、儿科研究延迟评估、动物有效性规章，以及2008年后新增的基于“新安全性信息”强制要求研究的授权。

506B PMC（区别于一般PMC，监测要求更严格，下文简称为PMC）需由FDA与申请人书面同意。如果FDA要求申请人开展PMC，则该研究必须有利于药品的有效使用，且不适用于PMR标准。

对于PMR和PMC，CDER的新药办公室（OND）负责提供并审查每一项研究的依据，并将依据记录在制定模板中。对于观察性流行病学研究的PMR，监测与流行病学办公室（OSE）需在行动日期之前，在安全性评估会议上讨论现有风险评估系统是否足够，具体PMR仍由OND提供。对于药品生产工艺与质量控制方面的PMC，药品质量办公室（OPQ）负责提供并审查每一项PMC的依据，并向OND提供PMC描述及里程碑节点，以便纳入批准函。

CDER与申请人就PMR/PMC的里程碑计划进行协商，以达成协议并确保可行性。对于FDA要求的PMR，若无法达成协议，CDER有权要求申请人提交时间表。

MAPP 6010.2 Rev. 2：追踪、监测和沟通PMR与PMC状态的责任

该MAPP描述CDER追踪、监测和沟通PMR/ PMC信息的政策与程序，确保FDA及时并准确审查PMR/PMC申报资料。不同申请的时间线包括：

CDER审评PMR/PMC研究方案，针对所发现的缺陷提供详细反馈。若对提交的研究方案设计存在问题，CDER提供建议修订意见，直到申请人按要求修订以满足研究或临床试验的目标，才会转为“final”状态。

CDER审评“年度状态报告”（Annual Status Report，ASR），并相应完成“年度状态报告审查表PMR/PMC摘要”。申请人可使用FDA 3989表格替代电子通用技术文档（eCTD）第1.13.12节（上市后研究承诺与要求状态）的内容。

对于每项未完成的研究或临床试验，申请人每年需提交两份“180天加速批准PMR进展报告”。CDER审查并相应完成“180天加速批准PMR进展报告审查表”。首份180天报告应于批准日期后180天（含60天宽限期）独立提交。随后另一份180天报告需与ASR合并提交，应作为年度报告的PMR/PMC部分。每年均需提交两份180天报告，直至相应研究或临床试验的最终报告（Final Reports）提交。

以补充申请形式提交的最终报告，审评时限将依照补充申请的既定时限。不以补充申请形式提交的最终报告，FDA将在接收后1年内完成审评。

当申请人错过里程碑节点时，CDER通过“错过里程碑节点通知函”（Notification of Missed Milestones letter）告知申请人。若错过里程碑的申请人提交了解释说明，CDER将评估其理由是否正当（good cause），否则将被视为无正当理由。

|责任编辑：识林-木姜子

|编辑：识林-雪见