1923年4月15日,班廷与麦克劳德因胰岛素的共同发现,荣获诺贝尔生理学或医学奖。这一历史性时刻,标志着糖尿病从“绝症”走向可控。百年来,胰岛素经历了从动物提取到重组人胰岛素,再到长效类似物的多次迭代,每一次跃迁都推动着糖尿病治疗边界的拓展。
近日,诺和诺德在全球代谢病市场投下两枚“深水炸弹”:
3月3日,诺和杰(依柯胰岛素司美格鲁肽注射液),全球首个基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂,获国家药监局(NMPA)批准上市;
3月27日,诺和诺德宣布,Awiqli(国内商品名诺和期,依柯胰岛素注射液),首个用于成人2型糖尿病的每周一次基础胰岛素,获得美国FDA批准上市。目前,已在中国、美国、欧盟以及另外12个国家和地区获批,用于糖尿病治疗,并已经纳入中国国家医保。
这不仅是产品的迭代,更是一次深刻的行业认知转变。作为胰岛素帝国和GLP-1市场的缔造者,诺和诺德的故事引发了一个更广泛的思考:在创新的赛道上,兼具长跑者的耐力和短跑者的爆发力的企业,究竟能为药物研发带来怎样的突破性可能?
胰岛素周制剂刷新千亿赛道新秩序
成熟赛道往往被视为创新“天花板”,胰岛素赛道也长期被贴上增长平缓、技术路径趋同的标签。周制剂时代的到来,绝非单纯的给药频次优化。它正在从根本上改变糖尿病治疗的临床范式,并将一个成熟的胰岛素市场,重新拉回高壁垒竞争的轨道。
糖尿病是一种典型的“长期疾病管理依赖型”型慢病。血糖控制的关键不只在于药物本身的降糖效力,更在于患者能否长期、规律坚持治疗的依从性。然而,每日注射带来的身体负担、心理抵触与生活干扰,使得大量2型糖尿病患者的依从性随时间推移显著下降。再先进的治疗方案,如果患者无法坚持,最终也难以转化为稳定、可靠的真实世界临床获益。
在此之前,胰岛素市场长期被视为红海赛道。虽然原研药的优势毋庸置疑,但赛道拥挤,竞争重心更多集中在供应链效率与渠道覆盖层面。周制剂的到来从根本上改写这一局面——谁能率先掌握并规模化推出周制剂,谁就能在成熟市场中重新挖掘一条难以逾越的护城河。
在这场周制剂主导的赛道升级中,诺和诺德展现出极为清晰的战略布局。通过“单方周制剂”(诺和期)与“复方周制剂”(诺和杰)的组合,诺和诺德成为目前全球唯一同时拥有两条胰岛素周制剂产品线的企业。这一策略,一方面巩固了现有患者的升级路径,另一方面也有效拦截了竞品的切入空间,无论产品线布局还是全球市场竞争,都难以绕过诺和诺德已建立的先发优势。
值得一提的是,诺和诺德让诺和期与诺和杰在中国市场加速推进,是一场精心部署的“中国速度”战略,两者均是其“中国同创”项目的成果,让中国患者能同步甚至早于全球患者用上创新药。中康数据显示,中国糖尿病患者人数已达1.48亿,位居全球之首,但知晓率、治疗率和控制率均不足40%。巨大的未被满足需求构成了行业最核心的结构性机会。诺和诺德正将前沿治疗方案落地这一全球最大患者市场,进而在未来十年的糖尿病标准治疗格局中占据主导地位。这背后是一条典型的产业竞争逻辑:企业不再仅以产品取胜,而是将技术优势转化为临床路径的话语权。诺和诺德提供的早已不只是药物,而是在重新定义一个千亿赛道的治疗规则与秩序。
作为全球唯一一家深耕糖尿病领域超过百年的药企,百年间,糖尿病治疗每一次里程碑式的跨越,几乎都有诺和诺德的身影,其创新路径从未偏离“患者未被满足的需求”这一核心逻辑。正是这种穿越周期的专注与积累,构筑了诺和诺德在糖尿病领域无可替代的创新“厚度”。
从胰岛素帝国到“代谢再聚焦”
2026 年,面对激烈竞争,诺和诺德做出关键战略收敛:强化胰岛素与肥胖症、糖尿病两大核心板块协同;研发管线聚焦,将绝大部分资源重新押注于糖尿病、肥胖症及下一代 GLP-1、双靶点与口服制剂;竞争逻辑从产品领先升级为标准定义与生态主导。这一轮战略聚焦,以退为进,放弃边缘探索,集中全部力量,在决定未来十年的两大核心战场巩固并扩大领先优势,正是诺和诺德作为全球代谢疾病领导者,最冷静也最坚定的长期主义选择。
在众多胰岛素玩家渐次退出相关领域的当下,诺和诺德凭代谢领域深厚积累铸就的战略定力,持续深耕,构建起从单方到复方、从葡萄糖敏感型胰岛素到多靶点多重激动剂的系统性布局。
胰岛素治疗中的低血糖风险始终是临床关注的焦点。理想的胰岛素应该能随血糖波动自动调节活性,因此葡萄糖敏感性胰岛素 (Glucose-sensitive insulin, GSI)一直是研发的热点方向。
2024年10月,Hoeg-Jensen团队在《Nature》上发表了一种新型GSI——NNC2215。其设计堪称精妙:在人胰岛素分子上连接一个大环化合物(葡萄糖结合腔)和一个葡萄糖苷结合的智能“开关”。当葡萄糖浓度低时,葡萄糖苷与大环结合,分子处于“闭合”状态,无法结合胰岛素受体,不发挥降糖作用;当葡萄糖浓度高时,葡萄糖分子取代葡萄糖苷,分子“开放”,正常结合受体,启动降糖。
虽然NNC2215目前尚处早期研发阶段,但其意义不可低估。作为这一细分赛道的抢跑者,诺和诺德正在试图攻克这一困扰行业数十年的难题。与此同时,诺和诺德还在布局多重激动剂领域,为糖尿病治疗探索下一个可能性。
每周一次皮下注射的CagriSema(胰淀素cagrilintide与司美格鲁肽的复方制剂) 是目前进展最快的候选之一,诺和诺德正通过REDEFINE与REIMAGINE两大临床项目,同步推进其在减重与降糖领域的适应症开发。其中,REIMAGINE 2全球3期临床研究在2型糖尿病患者中交出了亮眼数据:HbA1c降幅达1.91个百分点(VS司美格鲁肽1.76个百分点),体重降幅达14.2%(VS司美格鲁肽10.2%),43%的患者减重≥15%。CagriSema有望成为首个基于胰淀素的联合治疗方案,为同时关注减重与降糖的T2DM患者提供新的治疗选择。
除了备受关注的 CagriSema,诺和诺德手中还有多张“王牌”:Zenagamtide(原amycretin)作为 GLP-1/胰淀素双受体激动剂单分子,同时布局每周一次皮下注射与每日一次口服,已在2期临床中展示出显著的降糖+减重双重获益;与联邦生物联合开发的UBT251,是一款GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂,覆盖更广泛的代谢调节通路……
回头再看,从100多年前的胰岛素发现,到今天的诺和期、诺和杰,再到NNC2215、CagriSema、Zenagamtide、UBT251……诺和诺德在代谢领域始终在做一件事:用更符合生理的给药方式与更精准的分子设计,降低慢病管理的认知与行为门槛。
当市场在为GLP-1的火爆争论不休时,诺和诺德的百年“慢”生意以及药物创新研发的价值尺度,或许都值得我们的重新审视。在慢病这条长跑赛道上,真正的护城河从来不是某一款爆品,而是穿越周期、始终围绕患者需求实现自我进化的创新力。
参考资料:网络公开信息,包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。诺和诺德对本文亦有贡献。
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