刘志博Angew：基于DHBC基团的新型ROS响应前药的设计

实现体内功能分子受控释放的放射切割化学具有很高的临床意义。北京大学化学与分子工程学院刘志博研究员团队将3,5-二羟基苄基氨基甲酸酯（DHBC）作为一种掩蔽基团，通过辐射选择性地激活DHBC基团偶联的前药。DHBC主要与辐射产生的活性氧中的羟基自由基反应，在对位/邻位提供羟基化作用，然后进行1,4-或1,6-消除，以恢复客体分子的各种功能。该反应十分快速，并且可以在生理条件下释放客体功能分子。

经验证，这种控制释放平台可在三种癌细胞系和小鼠肿瘤异种移植物中释放Rhodol荧光团衍生物（Omethylrhodol，MeRho）。良好的释放效率和深部渗透的综合优势，使DHBC衍生物成为有前景的化学控释平台，用于放射激活的化学生物学和体内前药活化。

本文提出了一种策略，其中γ射线和X射线可以引发•OH的生成，从而激活前药释放出荧光分子。该策略还可以与其他新兴放射疗法一起使用，包括肽受体放射性核素治疗和质子治疗，它们也可在肿瘤中产生高水平的羟基自由基。而且，与其他激活方法相比，放疗激活前药具有以下优点：1）时空分辨率高；2）组织穿透性好；3）临床相关性高。化学疗法和精确放射疗法的结合将会在癌症治疗方面带来关键性的突破。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202005612