Small：具有内在抗癌靶向特性的纳米级多孔氨基酸模拟物

氨基酸的外来来源是促进癌症生长的重要营养元素。本文非常规地利用癌细胞对氨基酸的需求增加作为一种设计原理，以利用诱导凋亡的纳米级多孔氨基酸模拟物（Nano-PAAM）来靶向癌细胞。合成了9个必需氨基酸纳米共轭物（30 nm），并评估了体外抗癌活性。其中1-苯丙氨酸官能团化的Nano-pPAAM是具有优异的内在抗癌和癌症选择特性的Nano-PAAM。

Nano-pPAAM对人乳腺癌，胃癌和皮肤癌细胞的治疗功效可归因于癌细胞中过表达的人大型中性氨基酸转运蛋白SLC7A5（LAT-1）的特异性靶向及其细胞内诱导ROS产生的特性。在机制水平上，揭示了Nano-PAAM可以激活外在和内在的凋亡途径，从而发挥有效的“双重打击”抗癌作用。使用MDA-MB-231荷瘤小鼠模型进一步研究了Nano-pPAAM的潜在临床转化特性，无需使用任何药物或施加外部刺激，即可将肿瘤生长抑制60％。

本文开发了一种具有固有抗癌特性的新型无药物纳米级多孔氨基酸模拟物。Nano-PAAM的工作原理是利用癌细胞的氨基酸代谢缺陷以及多孔MSN核心的ROS诱导能力，将致命的氧化应激水平传递给癌细胞。在Nano-PAAM组中，Nano-pPAAM被认为是对多种不同癌细胞系具有优异治疗功效和癌症特异性的候选药物。本文进一步描述了重要的理化参数和细胞凋亡途径，这对Nano-pPAAM的治疗作用至关重要。

本文还证明，在MDA-MB 231异种移植体内小鼠模型中，NanopPAAM治疗可以使肿瘤生长降低~60％，这突出了Nano-pPAAM的潜在临床实用性。尽管需要更多的工作来进一步提高Nano-pPAAM的抗癌效果，但本文的结果清楚地表明，Nano-pPAAM可以具有多种固有的抗癌功能，可以用作独立的或辅助的新型抗肿瘤制剂。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.202003757