Andrew Wang Sci Adv：三特异性NK细胞接合技术实现肿瘤靶向的化学免疫治疗

固有免疫系统和自然杀伤（NK）细胞的激活一直是癌症免疫疗法研究的关键。北卡罗莱纳大学教堂山分校的Andrew Wang教授报道了一种基于纳米颗粒的三特异性NK细胞接合剂（nano-TriNKE）平台，该平台可以靶向表皮生长因子受体（EGFR）过表达的肿瘤，并促进NK细胞的募集和激活以根除这些肿瘤细胞。而且，纳米接合剂可以递送细胞毒性化疗药物以进一步提高其治疗功效。

该平台可以通过时空共激活具有纳米螯合剂的NK细胞上的CD16和4-1BB刺激分子来实现有效的NK细胞活化，并且纳米螯合剂比游离抗体更有效。结果表明，通过放射疗法或EGFR进行生物靶向对纳米接合剂的治疗效果至关重要。靶向EGFR的纳米抗体可以增强NK激活并实现埃比霉素作为高效抗癌剂的递送，提供了强大的化学免疫疗法。

本文报道了一个可临床转化的多模式癌症治疗平台，用于同时定向递送化疗药物并激活宿主的先天免疫系统以根除癌症。本文证明了靶向EGFR的纳米抗体可以募集并激活循环的NK细胞，以攻击肿瘤细胞，同时向肿瘤细胞提供治疗剂量的细胞毒性化学治疗剂。全面的体外和体内研究表明，常规化学免疫疗法策略无法实现这种合成杀伤力。强大的NK激活和生物靶向作用在NK细胞介导的癌症治疗中至关重要，而基于纳米粒的治疗则特别适合此应用。

对生物靶向的需求表明，这种方法的全身/非特异性毒性较低。纳米螯合剂的简单模块化设计可实现化学治疗剂的更换，用于治疗不同类型的癌症，并与各种类型的免疫细胞结合。该平台的开发可以改善当前的组合免疫疗法治疗策略，并有可能取代当前的CAR-T细胞疗法。尽管取得了这些令人鼓舞的前期结果，但仍需要对这些在大灵长类动物中激活NK细胞的纳米接合剂进行全身给药，以进一步验证疗效和系统毒性。并应将其抗癌功效和副作用与其他现有的双特异性和三特异性抗体进行比较。纳米接合剂的长期稳定性和保存期限尚待研究。