Biomaterials：仿生纳米粒实现肿瘤焦亡介导的实体瘤免疫治疗

免疫疗法在治疗多种类型的癌症（例如黑色素瘤，白血病和肺癌）中显示出显著的疗效，但其对大多数实体瘤的治疗效果仍然有限。各种癌症疗法，例如化学疗法，放射疗法和光疗法，通过非炎性细胞凋亡或消融杀死实体瘤，而不能使实体瘤具有免疫原性。作为高炎症性程序性细胞死亡（PCD），细胞焦亡为减轻免疫抑制和促进全身性免疫应答治疗实体瘤创造了可能。在此，深圳大学屈军乐、宋军、周非凡合作报道了将乳腺癌膜融合到聚（乳酸-乙醇酸共聚物）聚合物核上，设计了载有吲哚菁绿（ICG）和地西他滨（DCT）的仿生纳米颗粒（BNP），用于光活化癌细胞焦亡和实体瘤免疫治疗。

通过将癌细胞膜融合到聚合物核上来设计BNP，以进行光激活的癌细胞焦磷酸化，从而进一步诱导了针对实体和转移性肿瘤抑制的强大的全身性抗肿瘤免疫力。

BNP显示出ICG和DCT的共同负载，114 nm的流体动力学尺寸，出色的分散性，稳定的NIR荧光，光活化的快速药物释放，增强的稳定性以及低免疫原性的肿瘤归巢性。受益于这些优势，BNP在肿瘤区域实现了高积累，并通过协同化学和光处理而诱导了癌细胞的凋亡。BNP介导的光激活显着增加了细胞内Ca 2+的浓度，从而促进了细胞色素C的释放和caspase-3的表达激活。

作为一种DNA甲基化抑制剂，DCT分子共同促进成孔蛋白gasdermin E表达从而增强caspase-3对gasdermin E的切割并诱导强大的癌细胞焦亡。最后，炎症性细胞焦亡引起强烈的DC成熟和激活的抗肿瘤免疫力，并显示出对原发性肿瘤生长和远处肿瘤转移的高效抑制作用。